Klinisk forsøg med raske frivillige og sundhedsfrivillige ældre for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og blodkoncentrationen efter enkelte og flere eskalerende orale doser af PF-06751979.
22. december 2017 opdateret af: Pfizer
Et 3-delt fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, sponsoråbent, placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, fødevareeffekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af Pf-06751979 efter oral administration: del A - enkeltstående stigende doser hos raske voksne ; Del B - Flere stigende doser hos raske voksne; Og del C - Flere doser til ældre forsøgspersoner
Denne undersøgelse vil teste sikkerheden, tolerabiliteten og blodkoncentrationerne af enkelte og flere orale doser af PF-06751979 hos sundhedspersoner og raske ældre forsøgspersoner.
PF-06751979 udvikles til behandling af Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af PF-06751979 efter orale doser til raske voksne og raske ældre forsøgspersoner ved højere doser end tidligere administreret. Sådanne karakteristika vil muliggøre udformningen af fremtidige kliniske forsøg i patientpopulationen i bestræbelserne på at optimere effektiviteten af PF-06751979, samt at etablere sikkerhedsmargener hos mennesker. Inkludering af raske ældre forsøgspersoner vil være valgfri, men kan give yderligere oplysninger om sikkerhed og tolerabilitet i aldersgruppen for målpopulationen, samtidig med at PK af PF-06751979 bekræftes i disse forsøgspersoner til fremtidige kliniske forsøg i patientpopulationen med Alzheimers sygdom.
Det primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelte og multiple stigende orale doser af PF-06751979 hos raske voksne forsøgspersoner. Sekundære mål er at karakterisere farmakokinetikken af PF-06751979 i: plasma efter enkelt og multipel stigende oral dosisadministration hos raske voksne forsøgspersoner og urin efter multipel stigende oral dosisadministration hos raske voksne forsøgspersoner. Et yderligere sekundært mål er at evaluere effekten af multiple orale doser af PF 06751979 på CSF A-beta-fragmenter hos raske voksne forsøgspersoner.
Denne undersøgelse er opdelt i tre dele: Del A - Enkelt stigende doser (SAD) raske voksne forsøgspersoner (18-55 år); Del B - Multiple stigende doser (MAD) hos raske voksne forsøgspersoner (18-55 år); Del C - Multiple doses (MD) hos raske ældre forsøgspersoner (60-85 år). Studiedele kan køres på en forskudt måde; Del C af undersøgelsen kan påbegyndes efter tilfredsstillende gennemgang af relevante data fra del A og B.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde kvindelige emner i ikke-fertil alder og mandlige emner.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 for raske ældre); og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs) ved screening.
- Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen eller en juridisk acceptabel repræsentant er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
- Yderligere kriterium for forsøgspersoner af japansk afstamning, der kan tilmeldes del B (kohorter med flere stigende dosis hos raske forsøgspersoner): Japanske forsøgspersoner, der har fire japanske bedsteforældre født i Japan.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
- Mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
- Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i protokollen.
- Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af undersøgelsen og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte direkte involveret i udførelsen af undersøgelsen.
- Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Single Ascending Dose Crossover
Single Ascending Dose i 4-vejs cross-over design (PF-06751979/Placebo).
|
PF-06751979 indgivet som en enkeltdosis suspension på krydsningsmåde.
Hvert forsøgsperson kan modtage op til 4 undersøgelsesbehandlinger (placebo og op til 3 doser PF 06751979).
De planlagte dosisniveauer er 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg fodret (disse doser kan ændres baseret på nye data).
Matchet placebo suspension indgivet som enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: Multipel stigende dosis
Administration af flere doser til raske forsøgspersoner i parallelle kohorter (PF-06751979).
|
PF-06751979 suspension administreret dagligt i 14 på hinanden følgende dage til parallelle kohorter.
De planlagte dosisniveauer er mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (disse kan ændres baseret på nye data).
Matchet placebo suspension administreret dagligt i 14 på hinanden følgende dage.
|
|
Eksperimentel: Ældre med flere doser
Administration af flere doser til raske ældre forsøgspersoner (PF-06751979).
Denne kohorte er valgfri.
|
PF-06751979 suspension administreret dagligt i 14 på hinanden følgende dage.
Det planlagte dosisniveau er 340 mg (dette kan ændres baseret på nye data).
Administration af flere doser til raske ældre forsøgspersoner (placebo)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkomne var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til opfølgningsbesøget (op til 36 dage i del A, 49 dage i del B og C), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
|
Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
Fuld fysisk undersøgelse omfattede hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte, lunger, lymfeknuder, mave-tarm-, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Abnormitet i fysiske undersøgelser var baseret på efterforskerens skøn.
|
Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
|
Antal deltagere med unormale neurologiske undersøgelser
Tidsramme: Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
Den neurologiske undersøgelse omfattede vurdering af højere kortikal funktion, kranienerverne, motorisk funktion, dybe senereflekser, sensorisk undersøgelse samt koordination og gang.
Abnormitet i neurologiske undersøgelser var baseret på efterforskerens skøn.
|
Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
|
Del B og C: Antal deltagere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved baseline
Tidsramme: Baseline
|
C-SSRS er et spørgeskema til vurdering af selvmordstanker og selvmordsadfærd.
C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord; selvmordsforsøg (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"); forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd ("Ja" på "forberedende handlinger eller adfærd", "afbrudt forsøg" eller "afbrudt forsøg"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt, enhver selvskadende adfærd uden selvmordshensigt).
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med positiv respons (svar af "ja") på selvmordsadfærd, idéer eller enhver ikke-suicidal selvskadende adfærd ved baseline rapporteret.
|
Baseline
|
|
Del B og C: Antal deltagere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
C-SSRS er et spørgeskema til vurdering af selvmordstanker og selvmordsadfærd.
C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord; selvmordsforsøg (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"); forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd ("Ja" på "forberedende handlinger eller adfærd", "afbrudt forsøg" eller "afbrudt forsøg"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt, enhver selvskadende adfærd uden selvmordshensigt).
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med positiv respons (svar af "ja") på selvmordsadfærd, idéer eller enhver ikke-suicidal selvskadende adfærd på dag 7 rapporteret.
|
Dag 7
|
|
Del B og C: Antal deltagere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
C-SSRS er et spørgeskema til vurdering af selvmordstanker og selvmordsadfærd.
C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord; selvmordsforsøg (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"); forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd ("Ja" på "forberedende handlinger eller adfærd", "afbrudt forsøg" eller "afbrudt forsøg"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt, enhver selvskadende adfærd uden selvmordshensigt).
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med positiv respons (svar af "ja") på selvmordsadfærd, idéer eller enhver ikke-suicidal selvskadende adfærd på dag 14 rapporteret.
|
Dag 14
|
|
Del B og C: Antal deltagere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 19
Tidsramme: Dag 19
|
C-SSRS er et spørgeskema til vurdering af selvmordstanker og selvmordsadfærd.
C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord; selvmordsforsøg (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"); forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd ("Ja" på "forberedende handlinger eller adfærd", "afbrudt forsøg" eller "afbrudt forsøg"), selvmordstanker ("Ja" på "ønske at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker ", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt, enhver selvskadende adfærd uden selvmordshensigt).
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med positiv respons (svar af "ja") på selvmordsadfærd, idéer eller enhver ikke-suicidal selvskadende adfærd på dag 19 rapporteret.
|
Dag 19
|
|
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
Kriterier for unormale værdier af EKG-parametre: maksimal pulsfrekvens (PR) interval større end eller lig med (>=)300 millisekunder (msec); maksimal PR-intervalstigning fra baseline (IFB): >=25 procent (%), når baseline var større end (>)200 msek; eller >=50 %, når baseline var større end (>)200 msek, maksimalt QRS-interval >=140 msek og QRS-interval IFB: >=50%.
QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) spænder fra 450 msec til maksimum mindre end (<)480 msec, mindre end eller lig med (<=) 480 msec til maksimum <500 msec og maksimum >=500 msec, maksimum QTcF-interval IFB-interval fra <=30 til <60 msek og maksimum >=60 msek.
Kun kategorier, der omfattede mindst 1 deltager med abnormitet, er rapporteret i dette resultatmål.
|
Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med hjerterytmer af potentiel klinisk bekymring vurderet ved telemetri
Tidsramme: Dag 1
|
I alle perioder i del A blev kontinuerlig hjertemonitorering opretholdt i 8 timer (eller længere, hvis det blev anset for klinisk nødvendigt af investigator) efter dosisadministration på dag 1.
Alle unormale hjerterytmer blev registreret og gennemgået af undersøgelseslægen for tilstedeværelsen af rytmer af potentiel klinisk bekymring.
|
Dag 1
|
|
Antal deltagere med vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
Kriterier for abnormiteter i vitale tegn: systolisk blodtryk (SBP) <90 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk (DBP) <50 mmHg, liggende pulsfrekvens <40 slag i minuttet (bpm).
Maksimal IFB i liggende SBP >=30 mmHg, Maksimalt fald fra baseline (DFB) i liggende SBP >=30 mmHg, maksimal DFB i liggende DBP >=20 mmHg.
|
Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
|
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
Abnormitetskriterier: hæmatologi (hæmoglobin; hæmatokrit; RBC <0,8*lavere
grænse for normal [LLN]; blodplader<0,5*LLN,>1,75*øvre
grænse for normal [ULN]; WBC<0,6*LLN,>1,5*ULN;
lymfocytter; neutrofiler; basofiler; eosinofiler; monocytter <0,8*LLN,>1,2*ULN;
koagulation (protrombinforhold>1,1*ULN),
lever(bilirubin>1,5*ULN;
aspartataminotransferase; alaninaminotransferase; alkalisk phosphatase; gamma GT>0,3*ULN; protein; albumin<0,8*LLN,>1,2*ULN);
nyre(blod urea nitrogen, kreatinin>1,3*ULN;
urinsyre>1,2*ULN);
elektrolytter (natrium<0,95*LLN,>1,05*ULN;
kalium; chlorid; calcium; bicarbonat<0,9*LLN,>1,1*ULN),
kemi(glucose<0,6*LLN,>1,5*
ULN); urinanalyse (pH <4,5,>8; glucose, ketoner, protein, blod, urobilinogen, nitrit, bilirubin, leukocyt, esterase>1; WBC; bakterier>=20, epitelceller>=6; granulære afstøbninger, hyalinafstøbninger, røde blodlegemer afstøbninger, afstøbninger af hvide blodlegemer >1, lipider (kolesterol[C], LDL-C>1,3*ULN;
HDL-C<0,8*LLN,
triglycerider >1,3*ULN);
hormoner (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*ULN).
|
Del A: Baseline op til 36 dage; Del B og C: Baseline op til 49 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
|
Del A: Areal under kurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUClast).
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax[dn]) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Cmax(dn) blev beregnet ved at dividere Cmax med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i milligram) administreret til en deltager.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast[dn]) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
AUClast(dn) blev beregnet ved at dividere AUClast med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i mg) administreret til en deltager.
AUClast var areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidst målte koncentration.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf [dn]) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
AUCinf (dn) blev beregnet ved at dividere AUCinf med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i mg) administreret til en deltager.
AUCinf var areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid (0-inf).
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
|
Del A: Plasma Decay Half-Life (t1/2) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Plasmahenfaldshalveringstid er varigheden af, hvor længe plasmakoncentrationen af PF-06751979 falder med halvdelen af dens oprindelige koncentration.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Tilsyneladende frigang (CL/F) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del A: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del B: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Del B: Areal under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Del B: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax[dn]) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Cmax(dn) blev beregnet ved at dividere Cmax med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i mg) administreret til en deltager.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Dosisnormaliseret område under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval Tau (AUCtau[dn]) i PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Areal under koncentrationskurven fra tidspunkt nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
AUCtau (dn) blev beregnet ved at dividere AUCtau med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i mg) administreret til en deltager.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Tilsyneladende frigang (CL/F) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Del B: Peak-to-Trough-forhold for PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Top-til-dal-forhold blev beregnet ved at dividere Cmax med Cmin af PF-06751979.
Cmax var maksimal plasmakoncentration under doseringsintervallet, og Cmin var minimal observeret plasmakoncentration under doseringsintervallet.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Observeret akkumulationsforhold (Rac) for AUCtau af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Rac for AUCtau for dag 7 blev beregnet som: AUCtau på dag 7 divideret med AUCtau på dag 1. Rac for AUCtau for dag 14 blev beregnet som: AUCtau på dag 14 divideret med AUCtau på dag 1.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Observeret akkumulationsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Rac Cmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Rac for Cmax på dag 7 blev beregnet som: Cmax på dag 7 divideret med Cmax på dag 1 og Rac for Cmax på dag 14 blev beregnet som: Cmax på dag 14 divideret med Cmax på dag 1, hvor Cmax var den maksimalt observerede plasmakoncentration .
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 7; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Plasma Decay Half-Life (t1/2) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Plasmahenfaldshalveringstid er varigheden af, hvor længe plasmakoncentrationen af PF-06751979 falder med halvdelen af dens oprindelige koncentration.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Del C: Areal under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Del C: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax[dn]) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Cmax(dn) blev beregnet ved at dividere Cmax med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i mg) administreret til en deltager.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval Tau (AUCtau[dn]) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Areal under koncentrationskurven fra tidspunkt nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
AUCtau (dn) blev beregnet ved at dividere AUCtau med den nøjagtige dosis af PF-06751979 (i mg) administreret til en deltager.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Minimum observeret koncentration under doseringsintervallet.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Peak-to-Trough-forhold for PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Top-til-dal-forhold blev beregnet ved at dividere Cmax med Cmin af PF-06751979.
Cmax var maksimal plasmakoncentration under doseringsintervallet, og Cmin var minimal observeret plasmakoncentration under doseringsintervallet.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Observeret akkumulationsforhold (Rac) for AUCtau af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
Rac for AUCtau på dag 14 blev beregnet som: AUCtau på dag 14 divideret med AUCtau på dag 1.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Observeret akkumulationsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Rac Cmax) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Rac for Cmax på dag 14 blev beregnet som: Cmax på dag 14 divideret med Cmax på dag 1, hvor Cmax var den maksimalt observerede plasmakoncentration.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Plasma Decay Half-Life (t1/2) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Plasmahenfaldshalveringstid var varigheden af plasmakoncentrationen til at falde med halvdelen af dens oprindelige koncentration.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del C: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af PF-06751979
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
|
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
|
|
Del B: Mængde af PF-06751979 udskilt uændret i urinen over doseringsintervallet Tau (Aetau)
Tidsramme: 0-24 timer på dag 14
|
Aetau var mængden af lægemiddel, der blev udskilt uændret i urinen under doseringsintervallet tau, hvor tau var 24 timer.
|
0-24 timer på dag 14
|
|
Del B: Procentdel af dosis af PF-06751979 udskilt uændret i urinen over doseringsintervallet Tau (Aetau%)
Tidsramme: 0-24 timer på dag 14
|
Aetau% blev beregnet som: 100*Aetau/dosis.
Aetau var mængden af lægemiddel, der blev udskilt uændret i urinen under doseringsintervallet tau, hvor tau var 24 timer.
|
0-24 timer på dag 14
|
|
Del B: Renal clearance af PF-06751979
Tidsramme: 0-24 timer på dag 14
|
Renal clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres i urinen.
Den blev beregnet som mængden af lægemiddel udskilt uændret i urinen under doseringsintervallet tau (Aetau) divideret med areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
|
0-24 timer på dag 14
|
|
Del B: Procentvis ændring fra baseline i cerebrospinal spinalvæske (CSF) amyloid beta (ABeta) fragmenter
Tidsramme: Baseline, dag 14
|
ABeta er peptidfragmentet af amyloid-precursorproteinet.
Procentvis ændring fra baseline i CSF-koncentration af ABeta-fragmenter (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta total, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, opløseligt amyloid precursorprotein alfa ( sAPP-alpha), opløseligt amyloid precursor protein beta (sAPP-beta) på dag 14 blev rapporteret i dette resultatmål.
|
Baseline, dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. januar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
5. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juni 2016
Først opslået (Skøn)
8. juni 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2017
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- B8271004
- 2016-000325-39 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PF-06751979 enkeltdosis
-
PfizerAfsluttet