Клинические испытания на здоровых добровольцах и добровольцах пожилого возраста для оценки безопасности, переносимости и концентрации в крови после однократного и многократного перорального введения доз PF-06751979.
22 декабря 2017 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, состоящая из 3 частей, рандомизированное, двойное слепое, спонсорское открытое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, воздействия пищи, фармакокинетики и фармакодинамики Pf-06751979 после перорального введения: Часть A - Однократные возрастающие дозы у здоровых взрослых ; Часть B - Многократное возрастание доз у здоровых взрослых; И часть C - многократные дозы для пожилых субъектов
В этом исследовании будут проверены безопасность, переносимость и концентрации в крови однократных и многократных пероральных доз PF-06751979 у здоровых субъектов и здоровых пожилых людей.
PF-06751979 разрабатывается для лечения болезни Альцгеймера.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) PF-06751979 после перорального приема здоровыми взрослыми и здоровыми пожилыми людьми в более высоких дозах, чем ранее. Такие характеристики позволят спланировать будущие клинические испытания на популяции пациентов, чтобы оптимизировать эффективность PF-06751979, а также установить пределы безопасности у людей. Включение здоровых пожилых субъектов будет необязательным, но может предоставить дополнительную информацию о безопасности и переносимости в возрастном диапазоне целевой популяции, подтверждая фармакокинетику PF-06751979 у этих субъектов для будущих клинических испытаний в популяции пациентов с болезнью Альцгеймера.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость однократной и многократной пероральной дозы PF-06751979 с возрастанием у здоровых взрослых субъектов. Вторичные цели: охарактеризовать фармакокинетику PF-06751979 в: плазме после однократного и многократного перорального введения возрастающей дозы у здоровых взрослых субъектов и в моче после многократного перорального введения восходящей дозы здоровым взрослым субъектам. Дополнительной вторичной целью является оценка влияния многократных пероральных доз PF 06751979 на бета-фрагменты спинномозговой жидкости у здоровых взрослых субъектов.
Это исследование разделено на три части: Часть А - Однократные возрастающие дозы (SAD) здоровым взрослым субъектам (18-55 лет); Часть B - Множественные восходящие дозы (MAD) у здоровых взрослых субъектов (18-55 лет); Часть C. Многократные дозы (МД) у здоровых пожилых людей (60–85 лет). Учебные части могут проходить в шахматном порядке; Часть C исследования может начаться после удовлетворительного рассмотрения соответствующих данных из частей A и B.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты женского пола без детородного потенциала и субъекты мужского пола.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2 (32 кг/м2 для здоровых пожилых людей); и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов) при скрининге.
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего на то, что субъект или его законный представитель был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Дополнительный критерий для субъектов японского происхождения, которые могут быть зачислены в часть B (множественные когорты возрастающих доз у здоровых субъектов): японские субъекты, у которых четыре японских бабушки и дедушки родились в Японии.
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
- Субъекты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; субъекты мужского пола, способные стать отцами, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
- Нежелание или неспособность соблюдать рекомендации по образу жизни, описанные в протоколе.
- Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, являющиеся сотрудниками Pfizer, непосредственно участвующими в проведении исследования.
- Любое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для участия. в это исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кроссовер с одной восходящей дозой
Разовая восходящая доза в четырехкомпонентном перекрестном дизайне (PF-06751979/плацебо).
|
PF-06751979 вводят в виде однократной суспензии перекрестным способом.
Каждый субъект может получить до 4 исследуемых препаратов (плацебо и до 3 доз PF 06751979).
Запланированные уровни доз составляют 200 мг, 400 мг, 700 мг, 200 мг после еды (эти дозы могут быть изменены на основании новых данных).
Подходящая суспензия плацебо, вводимая в виде однократной дозы
|
|
Экспериментальный: Многократная возрастающая доза
Многократное введение дозы здоровым субъектам в параллельных когортах (PF-06751979).
|
Суспензию PF-06751979 вводили ежедневно в течение 14 дней подряд параллельным группам.
Планируемые уровни доз: мг, 100 мг, 200 мг, 340 мг (они могут быть изменены на основании новых данных).
Соответствующая суспензия плацебо вводилась ежедневно в течение 14 дней подряд.
|
|
Экспериментальный: Многократная доза для пожилых людей
Многократное введение дозы здоровым пожилым людям (PF-06751979).
Эта когорта необязательна.
|
Суспензию ПФ-06751979 вводят ежедневно в течение 14 дней подряд.
Запланированная доза составляет 340 мг (может быть изменена в зависимости от новых данных).
Многократное введение здоровым пожилым людям (плацебо)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первичная или длительная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия.
Возникновением лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до последующего визита (до 36 дней в части А, 49 дней в части В и С), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
|
Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
|
Количество участников с аномальными результатами физического осмотра
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
Полное физикальное обследование включало осмотр головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца, легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и нервной системы.
Отклонение от нормы в физических осмотрах было основано на усмотрении следователя.
|
Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
|
Количество участников с аномальными результатами неврологических обследований
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
Неврологическое обследование включало оценку функции высших отделов коры головного мозга, черепно-мозговых нервов, двигательной функции, глубоких сухожильных рефлексов, сенсорное обследование, координацию и походку.
Отклонение от нормы в неврологических исследованиях основывалось на усмотрении исследователя.
|
Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
|
Часть B и C: Количество участников с положительным ответом по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
|
C-SSRS — это опросник для оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения.
C-SSRS оценивал, испытывал ли участник следующее: завершенное самоубийство; суицидальная попытка (ответ «да» на «фактическая попытка»); подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению («Да» в отношении «подготовительных действий или поведения», «прерванной попытке» или «прерванной попытке»), суицидальные мысли («Да» в отношении «желания смерти», «неспецифические активные суицидальные мысли» », «активные суицидальные мысли с методами без намерения действовать или с некоторым намерением действовать, без определенного плана или с определенным планом и намерением, любое самоповреждающее поведение без суицидального намерения).
В этом показателе результата сообщалось о количестве участников с положительной реакцией (ответ «да») на суицидальное поведение, мысли или любое несуицидальное самоповреждающее поведение на исходном уровне.
|
Базовый уровень
|
|
Часть B и C: количество участников с положительным ответом по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) на 7-й день.
Временное ограничение: День 7
|
C-SSRS — это опросник для оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения.
C-SSRS оценивал, испытывал ли участник следующее: завершенное самоубийство; суицидальная попытка (ответ «да» на «фактическая попытка»); подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению («Да» в отношении «подготовительных действий или поведения», «прерванной попытке» или «прерванной попытке»), суицидальные мысли («Да» в отношении «желания смерти», «неспецифические активные суицидальные мысли» », «активные суицидальные мысли с методами без намерения действовать или с некоторым намерением действовать, без определенного плана или с определенным планом и намерением, любое самоповреждающее поведение без суицидального намерения).
В этом показателе результата сообщалось о количестве участников с положительной реакцией (ответ «да») на суицидальное поведение, мысли или любое несуицидальное самоповреждающее поведение на 7-й день.
|
День 7
|
|
Часть B и C: количество участников с положительным ответом по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) на 14-й день.
Временное ограничение: День 14
|
C-SSRS — это опросник для оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения.
C-SSRS оценивал, испытывал ли участник следующее: завершенное самоубийство; суицидальная попытка (ответ «да» на «фактическая попытка»); подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению («Да» в отношении «подготовительных действий или поведения», «прерванной попытке» или «прерванной попытке»), суицидальные мысли («Да» в отношении «желания смерти», «неспецифические активные суицидальные мысли» », «активные суицидальные мысли с методами без намерения действовать или с некоторым намерением действовать, без определенного плана или с определенным планом и намерением, любое самоповреждающее поведение без суицидального намерения).
В этом показателе результата сообщалось о количестве участников с положительной реакцией (ответ «да») на суицидальное поведение, мысли или любое несуицидальное самоповреждающее поведение на 14-й день.
|
День 14
|
|
Часть B и C: количество участников с положительным ответом по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) на 19-й день.
Временное ограничение: День 19
|
C-SSRS — это опросник для оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения.
C-SSRS оценивал, испытывал ли участник следующее: завершенное самоубийство; суицидальная попытка (ответ «да» на «фактическая попытка»); подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению («Да» в отношении «подготовительных действий или поведения», «прерванной попытке» или «прерванной попытке»), суицидальные мысли («Да» в отношении «желания смерти», «неспецифические активные суицидальные мысли» », «активные суицидальные мысли с методами без намерения действовать или с некоторым намерением действовать, без определенного плана или с определенным планом и намерением, любое самоповреждающее поведение без суицидального намерения).
В этом показателе результатов сообщалось о количестве участников с положительной реакцией (ответ «да») на суицидальное поведение, мысли или любое несуицидальное самоповреждающее поведение на 19-й день.
|
День 19
|
|
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
Критерии аномальных значений параметров ЭКГ: интервал максимальной частоты пульса (PR) больше или равен (>=)300 миллисекунд (мс); максимальное увеличение интервала PR от исходного уровня (IFB): >=25 процентов (%), когда исходный уровень превышал (>)200 мс; или >=50%, когда исходный уровень был больше (>)200 мсек, максимальный интервал QRS >=140 мсек и интервал QRS IFB: >=50%.
Интервал QT с использованием поправки Фридериции (QTcF) варьируется от 450 мс до максимума менее (<)480 мс, меньше или равно (<=) 480 мс до максимума <500 мс и максимум >=500 мс, максимальный интервал QTcF IFB от <=30 до <60 мс и максимум >=60 мс.
В этом показателе исхода указываются только те категории, в которых есть хотя бы 1 участник с отклонением от нормы.
|
Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
|
Часть A: Количество участников с сердечными ритмами, потенциально вызывающими клиническую озабоченность, по оценке с помощью телеметрии
Временное ограничение: 1 день
|
Во всех периодах части А непрерывный кардиомониторинг поддерживался в течение 8 часов (или дольше, если исследователь считает это клинически необходимым) после введения дозы в 1-й день.
Все аномальные сердечные ритмы регистрировались и анализировались врачом-исследователем на наличие ритмов, представляющих потенциальную клиническую опасность.
|
1 день
|
|
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
Критерии нарушений основных показателей жизнедеятельности: систолическое артериальное давление (САД) <90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление (ДАД) <50 мм рт.ст., частота пульса в положении лежа <40 ударов в минуту (уд/мин).
Максимальное IFB при САД лежа >=30 мм рт.ст., максимальное снижение от исходного уровня (DFB) при САД лежа >=30 мм рт.ст., максимальное DFB при ДАД лежа >=20 мм рт.ст.
|
Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
Критерии отклонений: гематологические (гемоглобин; гематокрит; эритроциты <0,8*ниже
предел нормы [LLN]; тромбоциты<0,5*НГН,>1,75*верх.
предел нормы [ВГН]; лейкоциты<0,6*НГН,>1,5*ВГН;
лимфоциты; нейтрофилы; базофилы; эозинофилы; моноциты <0,8*НГН, >1,2*ВГН;
коагуляция (протромбиновый коэффициент> 1,1 * ВГН),
печень (билирубин>1,5*ВГН;
аспартатаминотрансфераза; аланинаминотрансфераза; щелочная фосфатаза; гамма ГТ>0,3*ВГН; белок; альбумин <0,8*НГН, >1,2*ВГН);
почки (азот мочевины крови, креатинин> 1,3 * ВГН;
мочевая кислота>1,2*ВГН);
электролиты (натрий<0,95*НГН,>1,05*ВГН;
калий; хлористый; кальций; бикарбонат <0,9*НГН,>1,1*ВГН),
химия (глюкоза<0,6*НГН,>1,5*
ВГН); анализ мочи (pH <4,5,>8; глюкоза, кетоны, белок, кровь, уробилиноген, нитрит, билирубин, лейкоциты, эстераза>1; лейкоциты; бактерии>=20, эпителиальные клетки>=6; зернистые цилиндры, гиалиновые цилиндры, эритроциты цилиндры, лейкоцитарные цилиндры> 1, липиды (холестерин [C], LDL-C> 1,3 * ULN;
ЛПВП-Х<0,8*НГН,
триглицериды > 1,3*ВГН);
гормоны (Т4, Т3, Т4, ТТГ<0,8*НГН,>1,2*ВГН).
|
Часть A: исходный уровень до 36 дней; Часть B и C: базовый уровень до 49 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Часть A: Площадь под кривой от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUClast) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени последнего измерения концентрации (AUClast).
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0-inf).
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax[dn]) согласно PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
Cmax(dn) рассчитывали путем деления Cmax на точную дозу PF-06751979 (в миллиграммах), введенную участнику.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Нормализованная доза площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast[dn]) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
AUClast(dn) рассчитывали путем деления AUClast на точную дозу PF-06751979 (в мг), введенную участнику.
AUClast представляла собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего измерения концентрации.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Нормализованная доза площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf [dn]) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
AUCinf (dn) рассчитывали путем деления AUCinf на точную дозу PF-06751979 (в мг), введенную участнику.
AUCinf представляла собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время (0-inf).
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Часть A: Период полураспада плазменного распада (t1/2) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, в течение которого концентрация PF-06751979 в плазме уменьшается наполовину по сравнению с исходной концентрацией.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Видимый зазор (CL/F) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть A: Видимый объем распределения (Vz/F) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Часть B: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Часть B: Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 24 часа.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Часть B: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax[dn]) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Cmax(dn) рассчитывали путем деления Cmax на точную дозу PF-06751979 (в мг), введенную участнику.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Нормализованная доза площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования Tau (AUCtau[dn]) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Площадь под кривой концентрации от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 24 часа.
AUCtau (dn) рассчитывали путем деления AUCtau на точную дозу PF-06751979 (в мг), введенную участнику.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Видимый зазор (CL/F) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Часть B: Отношение пика к минимуму PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Отношение пика к минимуму рассчитывали путем деления Cmax на Cmin из PF-06751979.
Cmax представляла собой максимальную концентрацию в плазме крови в течение интервала дозирования, а Cmin представляла собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме крови в течение интервала дозирования.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) для AUCtau из PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Rac для AUCtau на 7-й день рассчитывали как: AUCtau на 7-й день, деленное на AUCtau на 1-й день. Rac для AUCtau на 14-й день рассчитывали как: AUCtau на 14-й день, деленное на AUCtau на 1-й день.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Наблюдаемый коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Rac Cmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Rac для Cmax на 7-й день рассчитывали как: Cmax на 7-й день, деленную на Cmax на 1-й день, а Rac для Cmax на 14-й день рассчитывали как: Cmax на 14-й день, деленную на Cmax на 1-й день, где Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией в плазме. .
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 7-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Период полураспада плазменного распада (t1/2) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, в течение которого концентрация PF-06751979 в плазме уменьшается наполовину по сравнению с исходной концентрацией.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Видимый объем распределения (Vz/F) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Часть C: Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 24 часа.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Часть C: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax[dn]) согласно PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Cmax(dn) рассчитывали путем деления Cmax на точную дозу PF-06751979 (в мг), введенную участнику.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Нормализованная доза площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования Tau (AUCtau[dn]) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Площадь под кривой концентрации от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 24 часа.
AUCtau (dn) рассчитывали путем деления AUCtau на точную дозу PF-06751979 (в мг), введенную участнику.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Очевидный оральный допуск (CL/F)
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в течение интервала дозирования.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Отношение пика к минимуму PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Отношение пика к минимуму рассчитывали путем деления Cmax на Cmin из PF-06751979.
Cmax представляла собой максимальную концентрацию в плазме крови в течение интервала дозирования, а Cmin представляла собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме крови в течение интервала дозирования.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) для AUCtau из PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Rac для AUCtau на 14-й день рассчитывали как: AUCtau на 14-й день, деленное на AUCtau на 1-й день.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Наблюдаемый коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Rac Cmax) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Rac для Cmax на 14-й день рассчитывали как отношение Cmax на 14-й день к Cmax на 1-й день, где Cmax представляла собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Период полураспада плазменного распада (t1/2) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Период полувыведения из плазмы представлял собой время, в течение которого концентрация в плазме уменьшалась наполовину по сравнению с исходной концентрацией.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть C: Видимый объем распределения (Vz/F) PF-06751979
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
|
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Часть B: Количество PF-06751979, выводимого в неизмененном виде с мочой в течение интервала дозирования тау (этау)
Временное ограничение: 0-24 часа в день 14
|
Aetau представляет собой количество препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде в течение интервала дозирования tau, где tau составляет 24 часа.
|
0-24 часа в день 14
|
|
Часть B: Процент дозы PF-06751979, экскретируемой в неизмененном виде с мочой в течение интервала дозирования Tau (Aetau%)
Временное ограничение: 0-24 часа в день 14
|
% etau рассчитывали как: 100*Aetau/доза.
Aetau представляет собой количество препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде в течение интервала дозирования tau, где tau составляет 24 часа.
|
0-24 часа в день 14
|
|
Часть B: Почечный клиренс PF-06751979
Временное ограничение: 0-24 часа в день 14
|
Почечный клиренс лекарственного средства является мерой скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится с мочой.
Его рассчитывали как количество препарата, экскретируемого в неизмененном виде с мочой в течение интервала дозирования tau (Aetau), деленное на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 24 часа.
|
0-24 часа в день 14
|
|
Часть B: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем фрагментов бета-амилоида (ABeta) спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 14
|
ABeta представляет собой пептидный фрагмент белка-предшественника амилоида.
Процентное изменение относительно исходного уровня концентрации фрагментов ABeta в спинномозговой жидкости (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta всего, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, растворимого белка-предшественника амилоида альфа ( sAPP-альфа), растворимый белок-предшественник амилоида бета (sAPP-бета) на 14-й день был зарегистрирован в этой оценке исхода.
|
Исходный уровень, день 14
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- B8271004
- 2016-000325-39 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровые субъекты
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
Клинические исследования ПФ-06751979 разовая доза
-
Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq...ЗавершенныйИсследование биоэквивалентности | Условия ФРСУругвай
-
Scripps Poway Eyecare and OptometrySengiЗавершенный