Klinisk prövning på friska frivilliga och äldre friska frivilliga för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och blodkoncentration efter enstaka och flera eskalerande orala doser av PF-06751979.
22 december 2017 uppdaterad av: Pfizer
En 3-delad fas 1, randomiserad, dubbelblind, sponsoröppen, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, livsmedelseffekten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Pf-06751979 efter oral administrering: Del A - Enstaka stigande doser hos friska vuxna ; Del B - Flera stigande doser hos friska vuxna; Och del C - Flera doser till äldre försökspersoner
Denna studie kommer att testa säkerheten, tolerabiliteten och blodkoncentrationerna av enstaka och multipla orala doser av PF-06751979 hos hälsoämnen och friska äldre personer.
PF-06751979 utvecklas för behandling av Alzheimers sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för PF-06751979 efter orala doser till friska vuxna och friska äldre försökspersoner vid högre doser än tidigare administrerade. Sådana egenskaper kommer att möjliggöra utformningen av framtida kliniska prövningar i patientpopulationen, i strävan att optimera effekten av PF-06751979, samt att fastställa säkerhetsmarginaler hos människor. Inkludering av friska äldre försökspersoner kommer att vara valfritt, men kan ge ytterligare information om säkerhet och tolerabilitet i målpopulationens åldersintervall samtidigt som PK för PF-06751979 bekräftas i dessa försökspersoner för framtida kliniska prövningar i patientpopulationen med Alzheimers sjukdom.
Det primära målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och multipla stigande orala doser av PF-06751979 hos friska vuxna försökspersoner. Sekundära mål är att karakterisera farmakokinetiken för PF-06751979 i: plasma efter administrering av enkel och multipel stigande oral dos hos friska vuxna försökspersoner och urin efter multipel stigande oral dosadministrering hos friska vuxna försökspersoner. Ett ytterligare sekundärt mål är att utvärdera effekten av multipla orala doser av PF 06751979 på CSF A-beta-fragment hos friska vuxna försökspersoner.
Denna studie är uppdelad i tre delar: Del A - Enstaka stigande doser (SAD) friska vuxna försökspersoner (18-55 år); Del B - Flera stigande doser (MAD) hos friska vuxna försökspersoner (18-55 år); Del C - Flera doser (MD) hos friska äldre försökspersoner (60-85 år). Studiedelar kan köras på ett förskjutet sätt; Del C av studien kan påbörjas efter tillfredsställande granskning av relevanta data från del A och B.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska kvinnliga försökspersoner med icke fertil ålder och manliga försökspersoner.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2 (32 kg/m2 för friska äldre); och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs) vid screening.
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen eller en juridiskt godtagbar representant har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
- Ytterligare kriterium för försökspersoner av japansk härkomst som kan vara inskrivna i del B (flera stigande doskohorter hos friska försökspersoner): Japanska försökspersoner som har fyra japanska morföräldrar födda i Japan.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- Manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida; manliga försökspersoner som kan skaffa barn som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
- Ovillig eller oförmögen att följa de livsstilsriktlinjer som beskrivs i protokollet.
- Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien.
- Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde in i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Single Ascending Dos Crossover
Single Ascending Dos i 4-vägs crossover-design (PF-06751979/Placebo).
|
PF-06751979 administrerad som en endossuspension på korsningssätt.
Varje patient kan få upp till 4 studiebehandlingar (placebo och upp till 3 doser av PF 06751979).
De planerade dosnivåerna är 200 mg, 400 mg, 700 mg, 200 mg utfodrade (dessa doser kan ändras baserat på nya data).
Matchad placebosuspension administrerad som engångsdos
|
|
Experimentell: Flera stigande doser
Flerdosadministrering till friska försökspersoner i parallella kohorter (PF-06751979).
|
PF-06751979 suspension administreras dagligen under 14 dagar i följd till parallella kohorter.
De planerade dosnivåerna är mg, 100 mg, 200 mg, 340 mg (dessa kan ändras baserat på nya data).
Matchad placebosuspension administreras dagligen under 14 dagar i följd.
|
|
Experimentell: Flerdos äldre
Flerdosadministrering till friska äldre försökspersoner (PF-06751979).
Denna kohort är valfri.
|
PF-06751979 suspension administrerad dagligen under 14 dagar i följd.
Den planerade dosnivån är 340 mg (detta kan ändras baserat på nya data).
Flerdosadministrering till friska äldre försökspersoner (placebo)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkomst var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och fram till uppföljningsbesöket (upp till 36 dagar i del A, 49 dagar i del B och C), som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
|
Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
Fullständig fysisk undersökning inkluderade huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta, lunga, lymfkörtlar, gastrointestinala, muskuloskeletala och neurologiska system.
Avvikelser i fysiska undersökningar baserades på utredarens bedömning.
|
Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
|
Antal deltagare med onormala neurologiska undersökningar
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
Den neurologiska undersökningen omfattade bedömning av högre kortikal funktion, kranialnerverna, motorisk funktion, djupa senreflexer, sensorisk undersökning samt koordination och gång.
Avvikelser i neurologiska undersökningar baserades på utredarens bedömning.
|
Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
|
Del B och C: Antal deltagare med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
C-SSRS är ett frågeformulär för att bedöma självmordstankar och självmordsbeteende.
C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord; självmordsförsök (svaret "Ja" på "faktiskt försök"); förberedande handlingar mot förestående suicidalt beteende ("Ja" på "förberedande handlingar eller beteende", "avbrutet försök" eller "avbrutet försök"), självmordstankar ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar ", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt, vilket självskadebeteende som helst utan självmordsuppsåt).
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med positiv respons (svaret "ja") på suicidalt beteende, idéer eller något icke-suicidalt självskadebeteende vid baslinjen.
|
Baslinje
|
|
Del B och C: Antal deltagare med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 7
Tidsram: Dag 7
|
C-SSRS är ett frågeformulär för att bedöma självmordstankar och självmordsbeteende.
C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord; självmordsförsök (svaret "Ja" på "faktiskt försök"); förberedande handlingar mot förestående suicidalt beteende ("Ja" på "förberedande handlingar eller beteende", "avbrutet försök" eller "avbrutet försök"), självmordstankar ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar ", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt, vilket självskadebeteende som helst utan självmordsuppsåt).
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med positiv respons (svar av "ja") på självmordsbeteende, idéer eller något icke-suicidalt självskadebeteende, på dag 7.
|
Dag 7
|
|
Del B och C: Antal deltagare med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 14
Tidsram: Dag 14
|
C-SSRS är ett frågeformulär för att bedöma självmordstankar och självmordsbeteende.
C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord; självmordsförsök (svaret "Ja" på "faktiskt försök"); förberedande handlingar mot förestående suicidalt beteende ("Ja" på "förberedande handlingar eller beteende", "avbrutet försök" eller "avbrutet försök"), självmordstankar ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar ", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt, vilket självskadebeteende som helst utan självmordsuppsåt).
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med positiv respons (svaret "ja") på självmordsbeteende, idéer eller något icke-självmordsbeteende på dag 14.
|
Dag 14
|
|
Del B och C: Antal deltagare med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 19
Tidsram: Dag 19
|
C-SSRS är ett frågeformulär för att bedöma självmordstankar och självmordsbeteende.
C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord; självmordsförsök (svaret "Ja" på "faktiskt försök"); förberedande handlingar mot förestående suicidalt beteende ("Ja" på "förberedande handlingar eller beteende", "avbrutet försök" eller "avbrutet försök"), självmordstankar ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar ", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt, vilket självskadebeteende som helst utan självmordsuppsåt).
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med positiv respons (svar av "ja") på självmordsbeteende, idéer eller något icke-självmordsbeteende på dag 19.
|
Dag 19
|
|
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
Kriterier för onormala värden för EKG-parametrar: maximalt pulsfrekvens (PR) intervall större än eller lika med (>=)300 millisekunder (ms); maximal PR-intervallökning från baslinjen (IFB): >=25 procent (%) när baslinjen var större än (>)200 ms; eller >=50 % när baslinjen var större än (>)200 msek, maximalt QRS-intervall >=140 msek och QRS-intervall IFB: >=50%.
QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) sträcker sig från 450 msek till maximalt mindre än (<)480 msek, mindre än eller lika med (<=) 480 msek till maximalt <500 msek och maximalt >=500 msek, maximalt QTcF-intervall IFB-intervall från <=30 till <60 ms och maximalt >=60 ms.
Endast kategorier som inkluderade minst 1 deltagare med abnormitet rapporteras i detta utfallsmått.
|
Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med hjärtrytmer av potentiell klinisk oro bedömd med telemetri
Tidsram: Dag 1
|
Under alla perioder av del A upprätthölls kontinuerlig hjärtövervakning i 8 timmar (eller längre om det ansågs kliniskt nödvändigt av utredaren) efter dosadministrering på dag 1.
Alla onormala hjärtrytmer registrerades och granskades av studieläkaren med avseende på närvaron av rytmer av potentiellt kliniskt problem.
|
Dag 1
|
|
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
Kriterier för avvikelser från vitala tecken: systoliskt blodtryck (SBP) <90 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck (DBP) <50 mmHg, liggande puls <40 slag per minut (bpm).
Maximal IFB i liggande SBP >=30 mmHg, Maximal minskning från baslinjen (DFB) i liggande SBP >=30 mmHg, maximal DFB i liggande DBP >=20 mmHg.
|
Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
Avvikelsekriterier:hematologi(hemoglobin; hematokrit; RBC<0,8*lägre
gräns för normal [LLN]; trombocyter<0,5*LLN,>1,75*övre
normalgräns [ULN]; WBC<0,6*LLN,>1,5*ULN;
lymfocyter; neutrofiler; basofiler; eosinofiler; monocyter<0,8*LLN,>1,2*ULN;
koagulering (protrombinförhållande>1,1*ULN),
lever(bilirubin>1,5*ULN;
aspartataminotransferas; alaninaminotransferas; alkaliskt fosfatas; gamma GT>0,3*ULN; protein; albumin<0,8*LLN,>1,2*ULN);
njure(blod ureakväve, kreatinin>1,3*ULN;
urinsyra >1,2*ULN);
elektrolyter (natrium<0,95*LLN,>1,05*ULN;
kalium; klorid; kalcium; bikarbonat<0,9*LLN,>1,1*ULN),
kemi(glukos<0,6*LLN,>1,5*
ULN); urinanalys (pH <4,5,>8; glukos, ketoner, protein, blod, urobilinogen, nitrit, bilirubin, leukocyt, esteras>1; WBC; bakterier>=20, epitelceller>=6; granulära avgjutningar, hyalinavgjutningar, röda blodkroppar gips, vita blodkroppar >1, lipider (kolesterol[C], LDL-C>1,3*ULN;
HDL-C<0,8*LLN,
triglycerider >1,3*ULN);
hormoner (T4, T3, T4, TSH<0,8*LLN,>1,2*ULN).
|
Del A: Baslinje upp till 36 dagar; Del B och C: Baslinje upp till 49 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
|
Del A: Area under kurvan från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till tidpunkten för senast uppmätta koncentration (AUClast).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) i PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
AUCinf = Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0-inf).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax[dn]) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
Cmax(dn) erhölls beräknat genom att dividera Cmax med den exakta dosen av PF-06751979 (i milligram) administrerad till en deltagare.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast[dn]) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
AUClast(dn) beräknades genom att dividera AUClast med den exakta dosen av PF-06751979 (i mg) administrerad till en deltagare.
AUClast var arean under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till tidpunkten för senast uppmätta koncentration.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Dosnormaliserad area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUCinf [dn]) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
AUCinf (dn) beräknades genom att dividera AUCinf med den exakta dosen av PF-06751979 (i mg) administrerad till en deltagare.
AUCinf var arean under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll extrapolerad till oändlig tid (0-inf).
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
|
Del A: Plasma Decay Half-Life (t1/2) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid det tar för plasmakoncentrationen av PF-06751979 att minska med hälften av dess ursprungliga koncentration.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Synbar klaring (CL/F) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del A: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
|
|
Del B: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Del B: Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Area under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 24 timmar.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Del B: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax[dn]) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Cmax(dn) erhölls beräknat genom att dividera Cmax med den exakta dosen av PF-06751979 (i mg) administrerad till en deltagare.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall Tau (AUCtau[dn]) i PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Area under koncentrationskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 24 timmar.
AUCtau (dn) beräknades genom att dividera AUCtau med den exakta dosen av PF-06751979 (i mg) administrerad till en deltagare.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Synbar rensning (CL/F) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Del B: Topp-till-dalförhållande för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Topp-till-dalförhållande beräknades genom att dividera Cmax med Cmin av PF-06751979.
Cmax var maximal plasmakoncentration under doseringsintervallet och Cmin var minsta observerade plasmakoncentration under doseringsintervallet.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Observerad ackumulationskvot (Rac) för AUCtau av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Rac för AUCtau för dag 7 beräknades som: AUCtau dag 7 dividerat med AUCtau dag 1. Rac för AUCtau för dag 14 beräknades som: AUCtau dag 14 dividerat med AUCtau dag 1.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Observerad ackumulationskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Rac Cmax) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Rac för Cmax på dag 7 beräknades som: Cmax dag 7 dividerat med Cmax dag 1 och Rac för Cmax dag 14 beräknades som: Cmax dag 14 dividerat med Cmax dag 1, där Cmax var den maximala observerade plasmakoncentrationen .
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Plasma Decay Half-Life (t1/2) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid det tar för plasmakoncentrationen av PF-06751979 att minska med hälften av dess ursprungliga koncentration.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Del C: Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Area under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 24 timmar.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Del C: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax[dn]) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Cmax(dn) erhölls beräknat genom att dividera Cmax med den exakta dosen av PF-06751979 (i mg) administrerad till en deltagare.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall Tau (AUCtau[dn]) i PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Area under koncentrationskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 24 timmar.
AUCtau (dn) beräknades genom att dividera AUCtau med den exakta dosen av PF-06751979 (i mg) administrerad till en deltagare.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Minsta observerade koncentration under doseringsintervallet.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Topp-till-dalförhållande för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Topp-till-dalförhållande beräknades genom att dividera Cmax med Cmin av PF-06751979.
Cmax var maximal plasmakoncentration under doseringsintervallet och Cmin var minsta observerade plasmakoncentration under doseringsintervallet.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Observerad ackumulationskvot (Rac) för AUCtau av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Rac för AUCtau på dag 14 beräknades som: AUCtau på dag 14 dividerat med AUCtau på dag 1.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Observerad ackumulationskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Rac Cmax) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Rac för Cmax dag 14 beräknades som: Cmax dag 14 dividerat med Cmax dag 1, där Cmax var den maximala observerade plasmakoncentrationen.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Plasma Decay Half-Life (t1/2) av PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Plasmasönderfallshalveringstid var tiden för plasmakoncentrationen att minska med hälften av dess ursprungliga koncentration.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del C: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för PF-06751979
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Mängd PF-06751979 som utsöndras oförändrat i urinen under doseringsintervallet Tau (Aetau)
Tidsram: 0-24 timmar på dag 14
|
Aetau var mängden läkemedel som utsöndrades oförändrat i urinen under doseringsintervallet tau, där tau var 24 timmar.
|
0-24 timmar på dag 14
|
|
Del B: Procentandel av dos av PF-06751979 som utsöndras oförändrat i urinen över doseringsintervallet Tau (Aetau%)
Tidsram: 0-24 timmar på dag 14
|
Aetau% beräknades som: 100*Aetau/dos.
Aetau var mängden läkemedel som utsöndrades oförändrat i urinen under doseringsintervallet tau, där tau var 24 timmar.
|
0-24 timmar på dag 14
|
|
Del B: Renal Clearance av PF-06751979
Tidsram: 0-24 timmar på dag 14
|
Renalt clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras i urinen.
Den beräknades som mängden läkemedel som utsöndrades oförändrat i urinen under doseringsintervallet tau (Aetau) dividerat med arean under plasmakoncentrationens tidskurva från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 24 timmar.
|
0-24 timmar på dag 14
|
|
Del B: Procentuell förändring från baslinjen i cerebrospinal ryggmärgsvätska (CSF) amyloid beta (ABeta) fragment
Tidsram: Baslinje, dag 14
|
ABeta är peptidfragmentet av amyloidprekursorproteinet.
Procentuell förändring från baslinjen i CSF-koncentration av ABeta-fragment (ABeta 1-38, ABeta 1-40, ABeta 1-42, ABeta totalt, ABeta x-38, ABeta x-40, ABeta x-42, lösligt amyloidprekursorprotein alfa ( sAPP-alfa), lösligt amyloidprekursorprotein beta (sAPP-beta) vid dag 14 rapporterades i detta resultatmått.
|
Baslinje, dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
5 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
5 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2016
Första postat (Uppskatta)
8 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 december 2017
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- B8271004
- 2016-000325-39 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .