Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du BF-200 ALA utilisé avec la thérapie photodynamique chez les patients atteints de kératose actinique.

Critère d'intégration:

• Les sujets étaient disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans inclus.
• Les sujets avaient un état de santé général bon et stable, confirmé par un examen physique et par les antécédents médicaux.

• Les sujets présentant des conditions médicales cliniquement stables, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes ont été autorisés à être inclus dans l'étude, si les médicaments pris pour le traitement de la maladie ne correspondaient pas aux critères des médicaments exclus ou interdits énumérés aux points 7, 10, 11 et 12 des critères d'exclusion :

  • hypertension contrôlée
  • diabète sucré de type II
  • hypercholestérolémie
  • arthrose
• Les sujets ont accepté de s'abstenir de prendre des bains de soleil et du solarium pendant l'étude.
• Les sujets avaient au moins 4 mais pas plus de 8 lésions cibles de kératose actinique (KA) cliniquement confirmées d'intensité légère à modérée au niveau du visage ou du cuir chevelu chauve (à l'exclusion des paupières, des lèvres et des muqueuses), c'est-à-dire AK grade I et II selon Olsen et. Al. 1991.

• Pour documenter et confirmer le diagnostic des investigateurs :

  • La photodocumentation d'une lésion représentative devait être évaluée et confirmée par un expert indépendant.
  • Une biopsie pré-étude a dû être prélevée sur une deuxième lésion AK représentative et a été évaluée histopathologiquement par un expert dermato-pathologique.
• Si l'évaluation de la photo par l'examinateur indépendant ne pouvait pas confirmer le diagnostic de l'investigateur, le résultat de la biopsie décidait si le sujet était éligible pour l'étude.
• Les lésions AK devaient être discrètes et quantifiables ; la distance d'une lésion à sa lésion voisine était supérieure à 1,0 cm
• Le diamètre de chaque lésion AK n'était pas inférieur à 0,5 cm ni supérieur à 1,5 cm. La taille de chaque lésion AK de base a été enregistrée en mesurant les deux plus grands diamètres perpendiculaires. Pour décrire les lésions irrégulières (ellipsoïdales), les enquêteurs ont mesuré le grand et le petit axe. Les deux axes devaient être supérieurs au minimum de 0,5 cm et inférieurs à 1,5 cm.
• Les sujets étaient exempts de toute anomalie physique significative (par exemple, tatouages, dermatoses) dans la zone de traitement potentielle qui pourrait entraîner des difficultés lors de l'examen ou de l'évaluation finale.
• Les sujets étaient disposés à cesser d'utiliser des hydratants et tout autre traitement topique avec des produits anti-âge, des onguents et des crèmes contenant de la vitamine A, de la vitamine C et/ou de la vitamine E et des préparations de thé vert pendant l'étude dans la zone de traitement. Les écrans solaires étaient autorisés, mais ne devaient pas être appliqués dans la zone de traitement dans les 24 heures environ précédant une visite clinique avec comptage des lésions.
• Les femmes en âge de procréer n'étaient autorisées à participer à cette étude que si elles utilisaient une méthode de contraception très efficace et avaient un test de grossesse sérique négatif.

Critère d'exclusion:

• Avait une hypersensibilité connue à l'acide 5-aminolévulinique (ALA).
• Étaient des sujets sous traitement immunosuppresseur.
• Souffrait de porphyrie.
• A montré une hypersensibilité aux porphyrines.
• Souffrait de photodermatoses.
• A eu des défauts de coagulation héréditaires ou acquis.
• Avait reçu des médicaments contenant de l'hypéricine ou des médicaments à action systémique à potentiel phototoxique ou photoallergique tels que les psoralènes, les tétracyclines, l'acide nalidixique, le furosémide, l'amiodarone, les phénothiazines, les quinolones, les fibrates ou une phytothérapie avec du millepertuis, de l'arnica ou de la valériane ou des substances phototoxiques appliquées localement comme le goudron, la poix, les psoralènes ou certains colorants comme le thiazide, le bleu de méthylène, le bleu de toluidine, l'éosine, la rose du Bengale, l'acridine dans les 8 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'étude et la thérapie photodynamique (PDT).

• Avait des preuves de conditions médicales cliniquement significatives et instables telles que

  • tumeur métastatique ou tumeur à forte probabilité de propagation métastatique
  • cardiovasculaire (NYHA classe III, IV)
  • immunosuppresseur
  • hématologique, hépatique, rénale, neurologique, endocrinienne
  • collagène-vasculaire
  • gastro-intestinal
• A actuellement d'autres tumeurs malignes ou bénignes de la peau dans la zone de traitement (par exemple, mélanome malin, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde invasif).
• utilisé tout traitement topique dans la zone de traitement dans les 12 semaines précédant le traitement PDT avec BF-200 ALA ; biopsie prise lors de la visite de dépistage a été autorisée.
• Traitement topique utilisé avec ALA ou MAL (chlorhydrate d'acide méthyl-aminolévulinique) en dehors de la zone de traitement pendant la participation à l'étude.
• Les traitements systémiques de l'un des éléments suivants dans la période désignée avant

PDT avec BF-200 ALA :

• Interféron - 6 semaines
• Immunomodulateurs ou thérapies immunosuppressives - 10 semaines
• Médicaments cytotoxiques - 6 mois
• Médicaments expérimentaux - 8 semaines
• Médicaments connus pour avoir une toxicité organique majeure - 8 semaines
• Corticostéroïdes (oraux ou injectables) - 6 semaines
• Corticoïdes inhalés (>1200 µg/jour pour la béclométhasone, ou >600 µg/jour pour la fluticasone) - 4 semaines
• Chlorhydrate d'acide méthyl-aminolévulinique ou ALA - 12 semaines
• Allergie connue au polysorbate 80, aux triglycérides d'acide caprylique/caprique, à l'alcool isopropylique, au phosphate disodique dihydraté, à l'hydroxyde de sodium, à l'acide chlorhydrique, au propylène glycol ; benzoate de sodium.
• étaient connues pour être enceintes ou allaitantes (actuellement ou au cours des 3 derniers mois).
• Avait une maladie dermatologique dans la zone de traitement ou la zone environnante qui pourrait être exacerbée par un traitement avec de l'ALA topique ou qui a causé des difficultés d'examen (par ex. psoriasis, eczéma).
• Montré cornu cutaneum comme des altérations de la peau du visage ou sur le cuir chevelu chauve (zone cible).
• Participaient actuellement ou au cours des 8 dernières semaines à une autre étude clinique.
• Dépendance chimique active ou alcoolisme tel qu'évalué par l'investigateur.
• Diagnostic confirmé du VIH.