Valutazione dell'efficacia e della sicurezza del BF-200 ALA utilizzato con la terapia fotodinamica in pazienti con cheratosi attinica.

Criterio di inclusione:

• I soggetti erano disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato.
• Uomini e donne di età compresa tra i 18 e gli 85 anni compresi.
• I soggetti presentavano una condizione di salute generale buona e stabile, come confermato da un esame fisico e dall'anamnesi.

• Soggetti con condizioni mediche clinicamente stabili incluse, ma non limitate alle seguenti malattie, potevano essere inclusi nello studio, se il farmaco assunto per il trattamento della malattia non corrispondeva ai criteri dei farmaci esclusi o non consentiti elencati al punto 7, 10, 11 e 12 dei criteri di esclusione:

  • ipertensione controllata
  • diabete mellito di tipo II
  • ipercolesterolemia
  • artrosi
• Soggetti accettati di astenersi dal prendere il sole e dal solarium durante lo studio.
• I soggetti presentavano almeno 4 ma non più di 8 lesioni target di cheratosi attinica (AK) clinicamente confermate di intensità da lieve a moderata all'interno del viso o del cuoio capelluto calvo (escluse palpebre, labbra e mucosa), ad es. AK grado I e II secondo Olsen et. al. 1991.

• Per documentare e confermare la diagnosi degli investigatori:

  • La documentazione fotografica di una lesione rappresentativa doveva essere valutata e confermata da un esperto indipendente.
  • È stato necessario prelevare una biopsia pre-studio da una seconda lesione rappresentativa dell'AK ed è stata valutata istopatologicamente da un esperto dermatopatologico.
• Se la valutazione della foto da parte del revisore indipendente non ha potuto confermare la diagnosi dell'investigatore, il risultato della biopsia ha deciso se il soggetto era idoneo per lo studio.
• Le lesioni AK dovevano essere discrete e quantificabili; la distanza da una lesione alla lesione vicina era maggiore di 1,0 cm
• Il diametro di ciascuna lesione AK non era inferiore a 0,5 cm e non superiore a 1,5 cm. La dimensione di ciascuna lesione basale di AK è stata registrata misurando i due maggiori diametri perpendicolari. Per descrivere le lesioni irregolari (ellissoidali) i ricercatori hanno misurato l'asse maggiore e minore. Entrambi gli assi dovevano essere superiori al minimo di 0,5 cm e inferiori a 1,5 cm.
• I soggetti erano privi di anomalie fisiche significative (ad es. tatuaggi, dermatosi) nella potenziale area di trattamento che potrebbero causare difficoltà con l'esame o la valutazione finale.
• I soggetti erano disposti a interrompere l'uso di creme idratanti e qualsiasi altro trattamento topico con prodotti antietà, pomate e creme contenenti vitamina A, vitamina C e/o vitamina E e preparazioni di tè verde durante lo studio all'interno dell'area di trattamento. I filtri solari erano consentiti, ma non dovevano essere applicati nell'area di trattamento entro circa 24 ore prima di una visita clinica con conteggio delle lesioni.
• Le donne in età fertile sono state autorizzate a partecipare a questo studio solo se utilizzavano un metodo contraccettivo altamente efficace e avevano un test di gravidanza su siero negativo.

Criteri di esclusione:

• Aveva nota ipersensibilità all'acido 5-aminolevulinico (ALA).
• Erano soggetti in terapia immunosoppressiva.
• Soffriva di porfiria.
• Ha mostrato ipersensibilità alle porfirine.
• Soffriva di fotodermatosi.
• Aveva ereditato o acquisito difetti della coagulazione.
• Aveva ricevuto farmaci con ipericina o farmaci ad azione sistemica con potenziale fototossico o fotoallergico come psoraleni, tetracicline, acido nalidixico, furosemide, amiodarone, fenotiazine, chinoloni, fibrati o fitoterapia con erba di San Giovanni, arnica o valeriana o sostanze fototossiche per uso topico come catrame, pece, psoraleni o alcuni coloranti come tiazidici, blu di metilene, blu di toluidina, eosina, rosa bengala, acridina nelle 8 settimane precedenti il ​​trattamento con il farmaco in studio e la terapia fotodinamica (PDT).

• Aveva evidenza di condizioni mediche clinicamente significative e instabili come

  • tumore metastatico o tumore con alta probabilità di diffusione metastatica
  • cardiovascolare (classe NYHA III, IV)
  • immunosoppressivo
  • ematologico, epatico, renale, neurologico, endocrino
  • collageno-vascolare
  • gastrointestinale
• Aveva attualmente altri tumori maligni o benigni della pelle all'interno dell'area di trattamento (ad es. melanoma maligno, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose invasivo).
• Utilizzato qualsiasi trattamento topico nell'area di trattamento entro 12 settimane prima del trattamento PDT con BF-200 ALA; la biopsia effettuata durante la visita di screening è stata consentita.
• Trattamento topico utilizzato con ALA o MAL (cloridrato dell'acido metil-aminolevulinico) al di fuori dell'area di trattamento durante la partecipazione allo studio.
• Trattamenti sistemici di uno dei seguenti entro il periodo designato prima

PDT con BF-200 ALA:

• Interferone - 6 settimane
• Immunomodulatori o terapie immunosoppressive - 10 settimane
• Farmaci citotossici - 6 mesi
• Droghe sperimentali - 8 settimane
• Farmaci noti per avere una maggiore tossicità d'organo - 8 settimane
• Corticosteroidi (orali o iniettabili) - 6 settimane
• Corticosteroidi per via inalatoria (>1200 µg/die per beclometasone o >600 µg/die per fluticasone) - 4 settimane
• Acido metil-aminolevulinico cloridrato o ALA - 12 settimane
• Allergia nota a polisorbato 80, trigliceridi dell'acido caprilico/caprico, alcool isopropilico, fosfato disodico diidrato, idrossido di sodio, acido cloridrico, glicole propilenico; benzoato di sodio.
• Erano note per essere in gravidanza o in allattamento (attualmente o negli ultimi 3 mesi).
• Aveva qualsiasi malattia dermatologica nell'area di trattamento o nell'area circostante che potrebbe essere esacerbata dal trattamento con ALA topico o causare difficoltà con l'esame (ad es. psoriasi, eczema).
• Ha mostrato cornu cutaneum come alterazioni della pelle del viso o sul cuoio capelluto calvo (area bersaglio).
• Hanno partecipato attualmente o nelle ultime 8 settimane a un altro studio clinico.
• Aveva dipendenza chimica attiva o alcolismo come valutato dall'investigatore.
• Diagnosi confermata di HIV.