Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BF-200 ALA bei Verwendung mit photodynamischer Therapie bei Patienten mit aktinischer Keratose.

Einschlusskriterien:

• Die Probanden waren bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren.
• Die Probanden hatten einen allgemein guten und stabilen Gesundheitszustand, wie durch eine körperliche Untersuchung und durch die Krankengeschichte bestätigt wurde.

• Probanden mit klinisch stabilen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten, durften in die Studie aufgenommen werden, wenn das zur Behandlung der Krankheit eingenommene Medikament nicht den Kriterien der in Punkt 7 aufgeführten ausgeschlossenen oder nicht zugelassenen Medikamente entsprach, 10, 11 und 12 der Ausschlusskriterien:

  • kontrollierter Bluthochdruck
  • Diabetes mellitus Typ II
  • Hypercholesterinämie
  • Arthrose
• Die Probanden akzeptierten, während der Studie auf Sonnenbaden und das Solarium zu verzichten.
• Die Probanden hatten mindestens 4, aber nicht mehr als 8 klinisch bestätigte aktinische Keratose (AK)-Zielläsionen von leichter bis mäßiger Intensität im Gesicht oder auf der kahlen Kopfhaut (ohne Augenlider, Lippen und Schleimhaut), d.h. AK Grad I und II nach Olsen et. Al. 1991.

• Zur Dokumentation und Bestätigung der Diagnose der Untersucher:

  • Die Fotodokumentation einer repräsentativen Läsion musste von einem unabhängigen Experten bewertet und bestätigt werden.
  • Aus einer zweiten repräsentativen AK-Läsion musste vor der Studie eine Biopsie entnommen und von einem dermatopathologischen Experten histopathologisch ausgewertet werden.
• Konnte die Auswertung des Fotos durch den unabhängigen Gutachter die Diagnose des Untersuchers nicht bestätigen, entschied das Biopsieergebnis über die Eignung des Probanden für die Studie.
• Die AK-Läsionen mussten diskret und quantifizierbar sein; der Abstand von einer Läsion zu ihrer Nachbarläsion war größer als 1,0 cm
• Der Durchmesser jeder AK-Läsion war nicht kleiner als 0,5 cm und nicht größer als 1,5 cm. Die Größe jeder Grundlinien-AK-Läsion wurde aufgezeichnet, indem die zwei größten senkrechten Durchmesser gemessen wurden. Um unregelmäßige Läsionen (ellipsenförmig) zu beschreiben, maßen die Ermittler die Haupt- und Nebenachse. Beide Achsen mussten über dem Minimum von 0,5 cm und unter 1,5 cm liegen.
• Die Probanden waren frei von signifikanten körperlichen Anomalien (z. B. Tätowierungen, Dermatosen) im potenziellen Behandlungsbereich, die Schwierigkeiten bei der Untersuchung oder abschließenden Bewertung verursachen könnten.
• Die Probanden waren bereit, die Verwendung von Feuchtigkeitscremes und anderen topischen Behandlungen mit Anti-Aging-Produkten, Vitamin A, Vitamin C und/oder Vitamin E enthaltenden Salben und Cremes sowie Zubereitungen aus grünem Tee während der Studie innerhalb des Behandlungsbereichs einzustellen. Sonnenschutzmittel waren erlaubt, durften jedoch nicht innerhalb von etwa 24 Stunden vor einem klinischen Besuch mit Läsionszählung im Behandlungsbereich aufgetragen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter durften nur an dieser Studie teilnehmen, wenn sie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendeten und einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hatten.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Aminolävulinsäure (ALA).
• Die Probanden standen unter immunsuppressiver Therapie.
• An Porphyrie gelitten.
• Überempfindlichkeit gegen Porphyrine gezeigt.
• An Lichtdermatosen gelitten.
• Hatte ererbte oder erworbene Gerinnungsstörungen.
• Hatte Medikamente mit Hypericin oder systemisch wirkenden Arzneimitteln mit phototoxischem oder photoallergischem Potential wie Psoralene, Tetracycline, Nalidixinsäure, Furosemid, Amiodaron, Phenothiazine, Chinolone, Fibrate oder Phytotherapie mit Johanniskraut, Arnika oder Baldrian oder topisch angewendeten phototoxischen Substanzen erhalten wie Teer, Pech, Psoralene oder einige Farbstoffe wie Thiazid, Methylenblau, Toluidinblau, Eosin, Bengalrose, Acridin innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament und der photodynamischen Therapie (PDT).

• Hatte Hinweise auf klinisch signifikante, instabile Erkrankungen wie z

  • metastasierender Tumor oder Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung
  • Herz-Kreislauf (NYHA Klasse III, IV)
  • immunsuppressiv
  • hämatologisch, hepatisch, renal, neurologisch, endokrin
  • Kollagen-vaskulär
  • Magen-Darm
• Hatten derzeit andere bösartige oder gutartige Tumoren der Haut im Behandlungsbereich (z. B. malignes Melanom, Basalzellkarzinom, invasives Plattenepithelkarzinom).
• Anwendung einer topischen Behandlung im Behandlungsbereich innerhalb von 12 Wochen vor der PDT-Behandlung mit BF-200 ALA; Eine beim Screening-Besuch entnommene Biopsie war zulässig.
• Verwendete topische Behandlung mit ALA oder MAL (Methyl-Aminolävulinsäure-Hydrochlorid) außerhalb des Behandlungsbereichs während der Teilnahme an der Studie.
• Systemische Behandlungen eines der folgenden innerhalb des vorgesehenen Zeitraums davor

PDT mit BF-200 ALA:

• Interferon - 6 Wochen
• Immunmodulatoren oder immunsuppressive Therapien - 10 Wochen
• Zytotoxische Medikamente - 6 Monate
• Prüfmedikamente - 8 Wochen
• Medikamente mit bekannter schwerer Organtoxizität - 8 Wochen
• Kortikosteroide (oral oder injizierbar) - 6 Wochen
• Inhalative Kortikosteroide (> 1200 µg/Tag für Beclomethason oder > 600 µg/Tag für Fluticason) - 4 Wochen
• Methylaminolävulinsäurehydrochlorid oder ALA - 12 Wochen
• Bekannte Allergie gegen Polysorbat 80, Capryl-/Caprinsäuretriglyceride, Isopropylalkohol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Salzsäure, Propylenglycol; Natriumbenzoat.
• Es war bekannt, dass Sie schwanger sind oder stillen (gegenwärtig oder innerhalb der letzten 3 Monate).
• Hatte eine dermatologische Erkrankung im Behandlungsbereich oder in der Umgebung, die durch die Behandlung mit topischem ALA verschlimmert werden könnte oder Schwierigkeiten bei der Untersuchung verursachte (z. Psoriasis, Ekzem).
• Zeigte Cornu cutaneum-ähnliche Veränderungen der Haut im Gesicht oder auf der kahlen Kopfhaut (Zielbereich).
• aktuell oder innerhalb der letzten 8 Wochen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Hatte eine aktive chemische Abhängigkeit oder Alkoholismus, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Bestätigte HIV-Diagnose.