Оценка эффективности и безопасности АЛК BF-200 при фотодинамической терапии у пациентов с актиническим кератозом.

Критерии включения:

• Субъекты были готовы и могли подписать форму информированного согласия.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет включительно.
• Субъекты имели общее хорошее и стабильное состояние здоровья, что было подтверждено медицинским осмотром и историей болезни.

• Субъекты с клинически стабильными заболеваниями, включая, помимо прочего, следующие заболевания, допускались к включению в исследование, если лекарство, принимаемое для лечения заболевания, не соответствовало критериям исключенных или запрещенных лекарств, перечисленных в пунктах 7, 10, 11 и 12 критериев исключения:

  • контролируемая гипертония
  • сахарный диабет второго типа
  • гиперхолестеринемия
  • остеоартрит
• Испытуемым принято воздерживаться от принятия солнечных ванн и посещения солярия во время исследования.
• У субъектов было не менее 4, но не более 8 клинически подтвержденных очагов актинического кератоза (АК) легкой или средней степени интенсивности на лице или лысине (за исключением век, губ и слизистой оболочки), т.е. АК I и II степени по Olsen et. др. 1991.

• Для документирования и подтверждения диагноза следователи:

  • Фотодокументация репрезентативного поражения должна была быть оценена и подтверждена независимым экспертом.
  • Предварительная биопсия должна была быть взята из второго репрезентативного очага АК и гистопатологически оценена экспертом-дерматологом.
• Если оценка фотографии независимым рецензентом не могла подтвердить диагноз исследователя, тогда результат биопсии определял, подходит ли субъект для исследования.
• Поражения АК должны были быть дискретными и поддающимися количественной оценке; расстояние от одного поражения до соседнего поражения было больше 1,0 см
• Диаметр каждого очага АК был не менее 0,5 см и не более 1,5 см. Размер каждого исходного поражения АК регистрировали путем измерения двух самых больших перпендикулярных диаметров. Чтобы описать поражения неправильной формы (эллипсоидальные), исследователи измеряли большую и малую оси. Обе оси должны были быть выше минимума 0,5 см и меньше 1,5 см.
• Субъекты не имели каких-либо существенных физических аномалий (например, татуировок, дерматозов) в потенциальной области лечения, которые могли бы вызвать трудности при осмотре или окончательной оценке.
• Субъекты были готовы прекратить использование увлажняющих средств и любых других средств для местного применения с антивозрастными средствами, мазями и кремами, содержащими витамин А, витамин С и/или витамин Е, а также препаратами зеленого чая во время исследования в области лечения. Использование солнцезащитных кремов было разрешено, но их нельзя было наносить на обрабатываемую область примерно за 24 часа до визита в больницу с подсчетом поражений.
• Женщины детородного возраста допускались к участию в этом исследовании только в том случае, если они использовали высокоэффективный метод контрацепции и имели отрицательный сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• Имела известную гиперчувствительность к 5-аминолевулиновой кислоте (АЛК).
• Были испытуемые на иммуносупрессивной терапии.
• Страдал порфирией.
• Выявлена ​​повышенная чувствительность к порфиринам.
• Страдает фотодерматозами.
• Имели врожденные или приобретенные дефекты свертывания крови.
• Принимали препараты с гиперицином или препараты системного действия с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом, такие как псоралены, тетрациклины, налидиксовая кислота, фуросемид, амиодарон, фенотиазины, хинолоны, фибраты, или фитотерапию зверобоем, арникой или валерианой, или местно применяемые фототоксичные вещества такие как деготь, смола, псоралены или некоторые красители, такие как тиазид, метиленовый синий, толуидиновый синий, эозин, бенгальская роза, акридин, в течение 8 недель до лечения исследуемым препаратом и фотодинамической терапией (ФДТ).

• Имели признаки клинически значимых, нестабильных заболеваний, таких как

  • метастатическая опухоль или опухоль с высокой вероятностью метастатического распространения
  • сердечно-сосудистые (NYHA класс III, IV)
  • иммуносупрессивный
  • гематологические, печеночные, почечные, неврологические, эндокринные
  • коллагеново-сосудистый
  • желудочно-кишечный тракт
• Имели в настоящее время другие злокачественные или доброкачественные опухоли кожи в зоне лечения (например, злокачественная меланома, базально-клеточная карцинома, инвазивная плоскоклеточная карцинома).
• Использовали любое местное лечение в области лечения в течение 12 недель до лечения ФДТ с АЛК BF-200; биопсия, взятая во время скринингового визита, была разрешена.
• Использовали местное лечение ALA или MAL (гидрохлорид метиламинолевулиновой кислоты) вне области лечения во время участия в исследовании.
• Системное лечение одного из следующих в течение установленного периода до

PDT с BF-200 ALA:

• Интерферон - 6 недель
• Иммуномодуляторы или иммуносупрессивная терапия - 10 недель
• Цитостатические препараты - 6 мес.
• Исследуемые препараты - 8 недель
• Препараты, которые, как известно, обладают серьезной токсичностью для органов — 8 недель
• Кортикостероиды (перорально или инъекционно) - 6 недель
• Ингаляционные кортикостероиды (>1200 мкг/день для беклометазона или >600 мкг/день для флутиказона) — 4 недели
• Гидрохлорид метиламинолевулиновой кислоты или АЛК – 12 недель
• Известная аллергия на полисорбат 80, триглицериды каприловой/каприновой кислоты, изопропиловый спирт, дигидрат фосфата натрия, гидроксид натрия, соляную кислоту, пропиленгликоль; бензоат натрия.
• Известно, что они беременны или кормят грудью (в настоящее время или в течение последних 3 месяцев).
• Имело ли место какое-либо дерматологическое заболевание в области лечения или вокруг него, которое могло обостриться при лечении местной АЛК или вызвать трудности при обследовании (например, псориаз, экзема).
• Показан cornu cutaneum, похожий на изменения кожи на лице или на лысине (целевая область).
• Участвовали в настоящее время или в течение последних 8 недель в другом клиническом исследовании.
• По оценке исследователя, имел активную химическую зависимость или алкоголизм.
• Подтвержденный диагноз ВИЧ.