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Evaluación de la eficacia y seguridad de BF-200 ALA utilizado con terapia fotodinámica en pacientes con queratosis actínica.

4 de abril de 2017 actualizado por: Biofrontera Bioscience GmbH

Un estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego, que evalúa la seguridad y la eficacia de BF-200 ALA frente a placebo en el tratamiento de la queratosis actínica (QA) cuando se usa TFD

El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de BF-200 ALA (Ameluz) utilizado con terapia fotodinámica (TFD) en pacientes con queratosis actínica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento constaba de una sesión de PDT. Si 12 semanas después de la TFD se eliminaban todas las lesiones, el paciente entraba en el período de seguimiento. En caso de lesiones remanentes o lesiones no completamente aclaradas, el paciente recibió una segunda TFD el mismo día. La evaluación final se realizó 12 semanas después de la última TFD y el paciente pasó a la fase de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos estaban dispuestos y podían firmar el formulario de consentimiento informado.
  • Hombres y mujeres de 18 a 85 años inclusive.
  • Los sujetos tenían un estado de salud general bueno y estable, según lo confirmado por un examen físico y por su historial médico.
  • Se permitió la inclusión en el estudio de sujetos con condiciones médicas clínicamente estables, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades, si el medicamento tomado para el tratamiento de la enfermedad no coincidía con los criterios de los medicamentos excluidos o no permitidos enumerados en los puntos 7, 10, 11 y 12 de los criterios de exclusión:

    • hipertensión controlada
    • diabetes mellitus tipo II
    • hipercolesterolemia
    • osteoartritis
  • Los sujetos aceptaron abstenerse de tomar el sol y el solarium durante el estudio.
  • Los sujetos tenían al menos 4 pero no más de 8 lesiones diana de queratosis actínica (QA) clínicamente confirmadas de intensidad leve a moderada en la cara o el cuero cabelludo calvo (excluyendo los párpados, los labios y la mucosa), es decir, AK grado I y II según Olsen et. Alabama. 1991.
  • Para documentar y confirmar el diagnóstico de los investigadores:

    • La documentación fotográfica de una lesión representativa tuvo que ser evaluada y confirmada por un experto independiente.
    • Se tuvo que tomar una biopsia previa al estudio de una segunda lesión representativa de QA y fue evaluada histopatológicamente por un experto en dermatopatología.
  • Si la evaluación de la foto por parte del revisor independiente no pudo confirmar el diagnóstico del investigador, entonces el resultado de la biopsia decidió si el sujeto era elegible para el estudio.
  • Las lesiones de QA debían ser discretas y cuantificables; la distancia de una lesión a su lesión vecina fue mayor de 1,0 cm
  • El diámetro de cada lesión de QA no era inferior a 0,5 cm ni superior a 1,5 cm. El tamaño de cada lesión de QA de referencia se registró midiendo los dos diámetros perpendiculares más grandes. Para describir lesiones irregulares (elipsoidales), los investigadores midieron el eje mayor y menor. Ambos ejes debían estar por encima del mínimo de 0,5 cm y menos de 1,5 cm.
  • Los sujetos no tenían anomalías físicas significativas (p. ej., tatuajes, dermatosis) en el área de tratamiento potencial que pudiera causar dificultades con el examen o la evaluación final.
  • Los sujetos estaban dispuestos a dejar de usar humectantes y cualquier otro tratamiento tópico con productos antienvejecimiento, ungüentos y cremas que contienen vitamina A, vitamina C y/o vitamina E, y preparaciones de té verde durante el estudio dentro del área de tratamiento. Los protectores solares estaban permitidos, pero no debían aplicarse en el área de tratamiento dentro de aproximadamente 24 horas antes de una visita clínica con recuento de lesiones.
  • Las mujeres en edad fértil solo podían participar en este estudio si usaban un método anticonceptivo altamente efectivo y tenían una prueba de embarazo en suero negativa.

Criterio de exclusión:

  • Tenía hipersensibilidad conocida al ácido 5-aminolevulínico (ALA).
  • Eran sujetos bajo terapia inmunosupresora.
  • Sufría de porfiria.
  • Mostró hipersensibilidad a las porfirinas.
  • Sufrió de fotodermatosis.
  • Haber heredado o adquirido defectos de la coagulación.
  • Haber recibido medicación con hipericina o fármacos de acción sistémica con potencial fototóxico o fotoalérgico como psoralenos, tetraciclinas, ácido nalidíxico, furosemida, amiodarona, fenotiazinas, quinolonas, fibratos o fitoterapia con hierba de San Juan, árnica o valeriana o sustancias fototóxicas de aplicación tópica como alquitrán, brea, psoralenos o algunos colorantes como tiazida, azul de metileno, azul de toluidina, eosina, rosa de Bengala, acridina dentro de las 8 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio y la terapia fotodinámica (PDT).
  • Tenía evidencia de condiciones médicas clínicamente significativas e inestables tales como

    • tumor metastásico o tumor con alta probabilidad de diseminación metastásica
    • cardiovascular (NYHA clase III, IV)
    • inmunosupresor
    • hematológico, hepático, renal, neurológico, endocrino
    • colágeno-vascular
    • gastrointestinal
  • Tenía actualmente otros tumores malignos o benignos de la piel dentro del área de tratamiento (p. ej., melanoma maligno, carcinoma basocelular, carcinoma invasivo de células escamosas).
  • Usó cualquier tratamiento tópico en el área de tratamiento dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento con TFD con BF-200 ALA; Se permitió la biopsia tomada en la visita de selección.
  • Usó tratamiento tópico con ALA o MAL (clorhidrato de ácido metil-aminolevulínico) fuera del área de tratamiento durante la participación en el estudio.
  • Tratamientos sistémicos de uno de los siguientes dentro del período designado antes

TPD con BF-200 ALA:

  • Interferón - 6 semanas
  • Terapias inmunomoduladoras o inmunosupresoras - 10 semanas
  • Fármacos citotóxicos - 6 meses
  • Fármacos en investigación - 8 semanas
  • Medicamentos que se sabe que tienen toxicidad orgánica importante - 8 semanas
  • Corticosteroides (orales o inyectables) - 6 semanas
  • Corticoides inhalados (>1200 µg/día para beclometasona o >600 µg/día para fluticasona) - 4 semanas
  • Clorhidrato de ácido metil-aminolevulínico o ALA - 12 semanas
  • Alergia conocida al polisorbato 80, triglicéridos del ácido caprílico/cáprico, alcohol isopropílico, fosfato disódico dihidrato, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, propilenglicol; benzonato de sodio.
  • Se sabía que estaban embarazadas o amamantando (actualmente o en los últimos 3 meses).
  • Tuvo alguna enfermedad dermatológica en el área de tratamiento o en el área circundante que podría exacerbarse con el tratamiento con ALA tópico o causar dificultad con el examen (p. psoriasis, eccema).
  • Mostró cornu cutaneum como alteraciones de la piel en la cara o en el cuero cabelludo calvo (área objetivo).
  • Participó actualmente o en las últimas 8 semanas en otro estudio clínico.
  • Tenía dependencia química activa o alcoholismo según lo evaluado por el investigador.
  • Diagnóstico confirmado de VIH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Vehículo
Aplicación tópica de gel placebo emparejado (sin contener principio activo). Aplicación de una capa de 1 mm de espesor cubriendo cada lesión y un margen circundante de 0,5 cm a 1,0 cm.
tratamiento tópico para terapia fotodinámica combinando aplicación de vehículo y posterior iluminación con fuentes de luz de amplio o estrecho espectro (después de 3 h de incubación del fármaco).
Comparador activo: BF-200 ALA
Aplicación tópica del gel BF-200 ALA que contiene 78 mg/g de ácido 5-aminolevulínico. Aplicación de una capa de 1 mm de espesor cubriendo cada lesión y un margen circundante de 0,5 cm a 1,0 cm.
tratamiento tópico para terapia fotodinámica combinando la aplicación del fármaco y la posterior iluminación con fuentes de luz de amplio o estrecho espectro (después de 3 h de incubación del fármaco).
Otros nombres:
  • Ameluz

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eliminación total del paciente 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD), hasta 24 semanas
Tasa de eliminación de AK, definida como el porcentaje de sujetos con remisión completa de todas las lesiones de AK en el área o áreas objetivo evaluadas 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1.ª TFD o 12 semanas después de la 2.ª TFD en caso de retratamiento) .
12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD), hasta 24 semanas
Tasa de eliminación total del paciente 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Tasa de eliminación de AK, definida como el porcentaje de sujetos con remisión completa de todas las lesiones de AK en el área o áreas objetivo evaluadas 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1.ª TFD o 12 semanas después de la 2.ª TFD en caso de retratamiento) .
12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Tasa de eliminación total de pacientes tratados con lámpara de espectro estrecho 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Tasa de eliminación de AK, definida como el porcentaje de sujetos con remisión completa de todas las lesiones de AK en el área o áreas objetivo evaluadas 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1.ª TFD o 12 semanas después de la 2.ª TFD en caso de retratamiento) .

El análisis fue para el subgrupo: tratado solo con lámparas de espectro estrecho [n=15 (vehículo), n= 31 (BF-200 ALA)]

12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Tasa de eliminación total de pacientes tratados con lámpara de espectro estrecho 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Tasa de eliminación de AK, definida como el porcentaje de sujetos con remisión completa de todas las lesiones de AK en el área o áreas objetivo evaluadas 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1.ª TFD o 12 semanas después de la 2.ª TFD en caso de retratamiento) .

El análisis fue para el subgrupo: tratado solo con lámparas de espectro estrecho [n=13 (vehículo), n= 28 (BF-200 ALA)]

12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de lesiones de QA que muestran remisión completa 12 semanas después de la última TFD
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Porcentaje de lesiones individuales completamente resueltas y sin placas descamativas de QA adherentes que ya eran visibles 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1.ª TFD o 12 semanas después de la 2.ª TFD en caso de retratamiento); Población total
12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Porcentaje de lesiones de QA que muestran remisión completa tratadas con lámpara de espectro estrecho 12 semanas después de la última TFD
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Porcentaje de lesiones individuales completamente resueltas y sin placas descamativas de QA adherentes que ya eran visibles 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1.ª TFD o 12 semanas después de la 2.ª TFD en caso de retratamiento).

para el análisis de subgrupos: pacientes tratados solo con lámpara de espectro estrecho.

12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Cambio en el tamaño total de la lesión 12 semanas después de la última TFD
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Cambio en el área de lesión total media 12 semanas por sujeto después de la última TFD en comparación con el valor inicial (12 semanas después de la primera TFD o 12 semanas después de la segunda TFD en caso de retratamiento).

La medida de resultado describe la diferencia media entre el tamaño total de la lesión al inicio y 12 semanas después de la última TFD. Los valores negativos indican una reducción en el tamaño total del área de la lesión en comparación con el valor inicial.

12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Cambio en el área total de la lesión 12 semanas después de la última PDT (cara del área tratada)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Cambio en el área de lesión total media dentro del área de tratamiento objetivo por sujeto 12 semanas después de la última TFD en comparación con el valor inicial (12 semanas después de la primera TFD o 12 semanas después de la segunda TFD en caso de retratamiento). La medida de resultado describe la diferencia media entre el tamaño total de la lesión al inicio y 12 semanas después de la última TFD. Los valores negativos indican una reducción en el tamaño total del área de la lesión en comparación con el valor inicial.

Análisis de subgrupos para pacientes con lesiones localizadas solo en la cara.

12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Cambio en el área total de la lesión 12 semanas después de la última TFD (área tratada del cuero cabelludo)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas

Cambio en el área de lesión total media dentro del área de tratamiento objetivo por sujeto 12 semanas después de la última TFD en comparación con el valor inicial (12 semanas después de la primera TFD o 12 semanas después de la segunda TFD en caso de retratamiento). La medida de resultado describe la diferencia media entre el tamaño total de la lesión al inicio y 12 semanas después de la última TFD. Los valores negativos indican una reducción en el tamaño total del área de la lesión en comparación con el valor inicial.

Análisis de subgrupos para pacientes con lesiones localizadas solo en el cuero cabelludo.

12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Sujetos con aclaramiento completo 12 semanas después de la primera TFD
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la primera TFD
Tasa de eliminación de QA, definida como el número de sujetos con remisión completa de todas las lesiones de QA evaluadas a las 12 semanas después de la primera TFD
12 semanas después de la primera TFD
Sujetos con aclaramiento parcial 12 semanas después de la última PDT
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Porcentaje de sujetos con resolución de al menos el 75% de las lesiones 12 semanas después de la última TFD (12 semanas después de la 1ª TFD o 12 semanas después de la 2ª TFD en caso de retratamiento).
12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Resultado cosmético general 12 semanas después de la última TFD
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Resultado cosmético general (CO) 12 semanas después de la TFD (12 semanas después de la primera TFD o 12 semanas después de la segunda TFD). El resultado cosmético en la visita al final del estudio se calculó sobre la base de la evaluación de la calidad de la piel: superficie de la piel, hiperpigmentación, hipopigmentación, pigmentación moteada/irregular, grado de cicatrización y atrofia. El CO se calificó como muy bueno si la puntuación total de las calificaciones mencionadas anteriormente (todas las calificaciones de cada signo sumadas) ha mejorado en al menos 2 puntos en comparación con la línea de base; el CO se calificó como bueno si la puntuación total en una visita dada ha mejorado en al menos 1 punto en comparación con la línea de base; el resultado cosmético se califica como satisfactorio si la puntuación total en una visita determinada es idéntica a la inicial; el resultado cosmético se califica como insatisfactorio si la puntuación total en una visita dada ha empeorado en 1 punto en comparación con el valor inicial, el resultado cosmético se califica como deteriorado si la puntuación total en una visita determinada ha empeorado en al menos 2 puntos en comparación con el valor inicial.
12 semanas después de la última TFD, hasta 24 semanas
Reacciones cutáneas locales
Periodo de tiempo: durante y después de la PDT [3h - 4h]
Las reacciones cutáneas locales observadas inmediatamente después de la iluminación por parte del investigador se documentaron utilizando diferentes categorías (eritema, edema, induración, vesículas, erosión, ulceración, descamación/flancos, formación de costras/costras, supuración/exudados).
durante y después de la PDT [3h - 4h]
Molestias durante y después de la PDT
Periodo de tiempo: durante y después de la PDT [3h - 4h]
Las molestias locales experimentadas por el paciente después de la iluminación se documentaron en tres categorías: picazón, ardor y dolor.
durante y después de la PDT [3h - 4h]
Eventos adversos/EA relacionados)
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas después de la primera PDT
Eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) relacionados hasta 12 semanas después de la última PDT (>=5 %) Se informaron TEAE desde el día de la 1.ª TFD hasta el final del estudio (parte clínica), es decir, 12 semanas después de la última TFD (hasta 12 semanas después de la 1ª TFD o hasta 24 semanas en caso de haber aplicado una 2ª TFD).
hasta 24 semanas después de la primera PDT

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Rolf-Markus Szeimies, Prof Dr, Klinikum der Universität Regensburg Klinik und Poliklinik für Dermatologie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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