Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van BF-200 ALA gebruikt met fotodynamische therapie bij patiënten met actinische keratose.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen waren bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 85 jaar.
• De proefpersonen hadden een algemeen goede en stabiele gezondheidstoestand, zoals bevestigd door een lichamelijk onderzoek en door de medische geschiedenis.

• Proefpersonen met klinisch stabiele medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten, mochten in het onderzoek worden opgenomen, als de medicatie die werd ingenomen voor de behandeling van de ziekte niet voldeed aan de criteria van de uitgesloten of niet-toegestane medicatie vermeld in punt 7, 10, 11 en 12 van de uitsluitingscriteria:

  • gecontroleerde hypertensie
  • suikerziekte type II
  • hypercholesterolemie
  • artrose
• Proefpersonen aanvaardden om zich tijdens het onderzoek te onthouden van zonnebaden en het solarium.
• Proefpersonen hadden ten minste 4 maar niet meer dan 8 klinisch bevestigde laesies van actinische keratose (AK) met milde tot matige intensiteit in het gezicht of de kale hoofdhuid (exclusief oogleden, lippen en slijmvliezen), d.w.z. AK klasse I en II volgens Olsen et. al. 1991.

• Om de diagnose van de onderzoekers te documenteren en te bevestigen:

  • Fotodocumentatie van een representatieve laesie moest worden beoordeeld en bevestigd door een onafhankelijke deskundige.
  • Er moest een pre-studiebiopsie worden genomen van een tweede representatieve AK-laesie en deze werd histopathologisch beoordeeld door een dermatopathologische expert.
• Als de beoordeling van de foto door de onafhankelijke beoordelaar de diagnose van de onderzoeker niet kon bevestigen, besliste het biopsieresultaat of de proefpersoon in aanmerking kwam voor het onderzoek.
• De AK-laesies moesten afzonderlijk en kwantificeerbaar zijn; de afstand van de ene laesie tot de naburige laesie was groter dan 1,0 cm
• De diameter van elke AK-laesie was niet minder dan 0,5 cm en niet groter dan 1,5 cm. De grootte van elke baseline AK-laesie werd vastgelegd door de twee grootste loodrechte diameters te meten. Om onregelmatige laesies (ellipsoïdaal) te beschrijven, maten onderzoekers de hoofd- en onderas. Beide assen moesten boven het minimum van 0,5 cm en minder dan 1,5 cm zijn.
• De proefpersonen waren vrij van significante fysieke afwijkingen (bijv. tatoeages, dermatosen) in het potentiële behandelgebied die problemen zouden kunnen veroorzaken bij onderzoek of eindevaluatie.
• De proefpersonen waren bereid te stoppen met het gebruik van vochtinbrengende crèmes en andere plaatselijke behandelingen met anti-verouderingsproducten, vitamine A, vitamine C en/of vitamine E-bevattende zalven en crèmes en groene thee-preparaten tijdens het onderzoek binnen het behandelingsgebied. Zonnebrandmiddelen waren toegestaan, maar mochten niet binnen ongeveer 24 uur vóór een klinisch bezoek met laesietelling in het te behandelen gebied worden aangebracht.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mochten alleen deelnemen aan dit onderzoek als ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikten en een negatieve serumzwangerschapstest hadden.

Uitsluitingscriteria:

• Had een bekende overgevoeligheid voor 5-aminolevulinezuur (ALA).
• Waren proefpersonen onder immunosuppressieve therapie.
• Lijdde aan porfyrie.
• Vertoonde overgevoeligheid voor porfyrines.
• Lijdde aan fotodermatose.
• Stollingsdefecten hadden geërfd of verworven.
• Medicijnen met hypericine of systemisch werkende geneesmiddelen met fototoxisch of fotoallergisch potentieel hadden gekregen, zoals psoralenen, tetracyclines, nalidixinezuur, furosemide, amiodaron, fenothiazinen, chinolonen, fibraten of fytotherapie met sint-janskruid, arnica of valeriaan of plaatselijk aangebrachte fototoxische stoffen zoals teer, pek, psoraleen of sommige kleurstoffen zoals thiazide, methyleenblauw, toluïdineblauw, eosine, Bengaalse roos, acridine binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en fotodynamische therapie (PDT).

• Had bewijs van klinisch significante, onstabiele medische aandoeningen zoals

  • gemetastaseerde tumor of tumor met een grote kans op uitgezaaide verspreiding
  • cardiovasculair (NYHA klasse III, IV)
  • immunosuppressief
  • hematologisch, hepatisch, renaal, neurologisch, endocrien
  • collageen-vasculair
  • gastro-intestinaal
• Had momenteel andere kwaadaardige of goedaardige tumoren van de huid in het behandelgebied (bijv. kwaadaardig melanoom, basaalcelcarcinoom, invasief plaveiselcelcarcinoom).
• Gebruikte elke plaatselijke behandeling in het behandelingsgebied binnen 12 weken vóór PDT-behandeling met BF-200 ALA; biopsie genomen tijdens het screeningsbezoek was toegestaan.
• Gebruikte topische behandeling met ALA of MAL (methyl-aminolevulinezuur hydrochloride) buiten het behandelgebied tijdens deelname aan het onderzoek.
• Systemische behandelingen van een van de volgende binnen de daarvoor bestemde periode

PDT met BF-200 ALA:

• Interferon - 6 weken
• Immunomodulatoren of immunosuppressieve therapieën - 10 weken
• Cytotoxische geneesmiddelen - 6 maanden
• Drugs voor onderzoek - 8 weken
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige orgaantoxiciteit hebben - 8 weken
• Corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) - 6 weken
• Inhalatiecorticosteroïden (>1200 µg/dag voor beclomethason, of >600 µg/dag voor fluticason) - 4 weken
• Methyl-aminolevulinezuur hydrochloride of ALA - 12 weken
• Bekende allergie tegen polysorbaat 80, caprylzuur/caprinezuurtriglyceriden, isopropylalcohol, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumhydroxide, zoutzuur, propyleenglycol; natriumbenzoaat.
• waarvan bekend was dat ze zwanger waren of borstvoeding gaven (momenteel of in de afgelopen 3 maanden).
• Had een dermatologische aandoening in het behandelgebied of omgeving die verergerde door behandeling met lokale ALA of die problemen veroorzaakte bij het onderzoek (bijv. psoriasis, eczeem).
• Vertoonde cornu cutaneum-achtige veranderingen van de huid in het gezicht of op de kale hoofdhuid (doelgebied).
• Op dit moment of in de afgelopen 8 weken hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.
• Had actieve chemische afhankelijkheid of alcoholisme zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bevestigde diagnose hiv.