Avaliação da eficácia e segurança do BF-200 ALA usado com terapia fotodinâmica em pacientes com ceratose actínica.

Critério de inclusão:

• Os indivíduos estavam dispostos e aptos a assinar o formulário de consentimento informado.
• Homens e mulheres com idade entre 18 e 85 anos inclusive.
• Os indivíduos tinham uma condição de saúde geral boa e estável, conforme confirmado por um exame físico e pelo histórico médico.

• Indivíduos com condições médicas clinicamente estáveis, incluindo, mas não limitados às seguintes doenças, foram autorizados a serem incluídos no estudo, se o medicamento tomado para o tratamento da doença não correspondesse aos critérios dos medicamentos excluídos ou proibidos listados nos pontos 7, 10, 11 e 12 dos critérios de exclusão:

  • hipertensão controlada
  • diabetes melito tipo II
  • hipercolesterolemia
  • artrose
• Os indivíduos aceitaram abster-se de banhos de sol e solário durante o estudo.
• Os indivíduos tinham pelo menos 4 mas não mais de 8 lesões-alvo de queratose actínica (AK) clinicamente confirmadas de intensidade leve a moderada na face ou couro cabeludo careca (excluindo pálpebras, lábios e mucosa), ou seja, AK grau I e II de acordo com Olsen et. al. 1991.

• Para documentar e confirmar o diagnóstico dos investigadores:

  • A fotodocumentação de uma lesão representativa teve que ser avaliada e confirmada por um especialista independente.
  • Uma biópsia pré-estudo teve que ser feita de uma segunda lesão AK representativa e foi avaliada histopatologicamente por um especialista dermatopatológico.
• Se a avaliação da foto pelo revisor independente não pudesse confirmar o diagnóstico do investigador, então o resultado da biópsia decidiria se o sujeito era elegível para o estudo.
• As lesões AK tinham que ser discretas e quantificáveis; a distância de uma lesão à lesão vizinha era maior que 1,0 cm
• O diâmetro de cada lesão AK não foi inferior a 0,5 cm e não superior a 1,5 cm. O tamanho de cada lesão AK basal foi registrado medindo os dois maiores diâmetros perpendiculares. Para descrever lesões irregulares (elipsoidais), os investigadores mediram o eixo maior e menor. Ambos os eixos deveriam estar acima do mínimo de 0,5 cm e abaixo de 1,5 cm.
• Os indivíduos estavam livres de qualquer anormalidade física significativa (por exemplo, tatuagens, dermatoses) na área de tratamento potencial que pudesse causar dificuldade no exame ou na avaliação final.
• Os indivíduos estavam dispostos a parar de usar hidratantes e quaisquer outros tratamentos tópicos com produtos antienvelhecimento, vitamina A, vitamina C e/ou pomadas e cremes contendo vitamina E e preparações de chá verde durante o estudo dentro da área de tratamento. Protetores solares foram permitidos, mas não deveriam ser aplicados na área de tratamento aproximadamente 24 horas antes de uma visita clínica com contagem de lesões.
• As mulheres com potencial para engravidar só foram autorizadas a participar neste estudo, se usassem um método contraceptivo altamente eficaz e tivessem um teste de gravidez sérico negativo.

Critério de exclusão:

• Tinha hipersensibilidade conhecida ao ácido 5-aminolevulínico (ALA).
• Eram indivíduos sob terapia imunossupressora.
• Sofria de porfiria.
• Mostrou hipersensibilidade às porfirinas.
• Sofria de fotodermatoses.
• Tinha defeitos de coagulação herdados ou adquiridos.
• Recebeu medicação com hipericina ou drogas de ação sistêmica com potencial fototóxico ou fotoalérgico, como psoralênicos, tetraciclinas, ácido nalidíxico, furosemida, amiodarona, fenotiazinas, quinolonas, fibratos ou fitoterapia com erva de São João, arnica ou valeriana ou substâncias fototóxicas aplicadas topicamente como alcatrão, piche, psoralenos ou alguns corantes como tiazida, azul de metileno, azul de toluidina, eosina, rosa de Bengala, acridina dentro de 8 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo e terapia fotodinâmica (PDT).

• Teve evidência de condições médicas instáveis ​​clinicamente significativas, como

  • tumor metastático ou tumor com alta probabilidade de disseminação metastática
  • cardiovascular (NYHA classe III, IV)
  • imunossupressor
  • hematológico, hepático, renal, neurológico, endócrino
  • colágeno-vascular
  • gastrointestinal
• Teve atualmente outros tumores malignos ou benignos da pele dentro da área de tratamento (por exemplo, melanoma maligno, carcinoma basocelular, carcinoma invasivo de células escamosas).
• Usou qualquer tratamento tópico na área de tratamento dentro de 12 semanas antes do tratamento PDT com BF-200 ALA; biópsia feita na visita de triagem foi permitida.
• Usou tratamento tópico com ALA ou MAL (cloridrato de ácido metil-aminolevulínico) fora da área de tratamento durante a participação no estudo.
• Tratamentos sistêmicos de um dos seguintes dentro do período designado antes

PDT com BF-200 ALA:

• Interferon - 6 semanas
• Imunomoduladores ou terapias imunossupressoras - 10 semanas
• Drogas citotóxicas - 6 meses
• Medicamentos em investigação - 8 semanas
• Drogas conhecidas por causar toxicidade em órgãos importantes - 8 semanas
• Corticosteróides (oral ou injetável) - 6 semanas
• Corticosteroides inalatórios (>1200 µg/dia para beclometasona, ou >600 µg/dia para fluticasona) - 4 semanas
• Cloridrato de ácido metil-aminolevulínico ou ALA - 12 semanas
• Alergia conhecida contra polissorbato 80, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, álcool isopropílico, fosfato dissódico dihidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico, propilenoglicol; benzoato de sódio.
• Sabia-se que estava grávida ou amamentando (atualmente ou nos últimos 3 meses).
• Teve alguma doença dermatológica na área de tratamento ou área circundante que pode ser exacerbada pelo tratamento com ALA tópico ou causou dificuldade no exame (por exemplo, psoríase, eczema).
• Apresentou alterações cutâneas semelhantes a cornu cutâneo na face ou no couro cabeludo calvo (área-alvo).
• Esteve atualmente ou nas últimas 8 semanas participando de outro estudo clínico.
• Tinha dependência química ativa ou alcoolismo conforme avaliado pelo investigador.
• Diagnóstico confirmado de HIV.