Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania BF-200 ALA w terapii fotodynamicznej u pacjentów z rogowaceniem słonecznym.

Kryteria przyjęcia:

• Badani byli chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat włącznie.
• Badani mieli ogólny dobry i stabilny stan zdrowia, potwierdzony badaniem fizykalnym i wywiadem lekarskim.

• Do badania dopuszczono osoby ze stabilnymi klinicznie schorzeniami obejmującymi m.in. następujące choroby, jeśli lek przyjmowany w leczeniu choroby nie spełniał kryteriów leków wykluczonych lub niedozwolonych wymienionych w pkt. 7, 10, 11 i 12 kryteriów wykluczenia:

  • kontrolowane nadciśnienie
  • cukrzyca typu II
  • hipercholesterolemia
  • zapalenie kości i stawów
• Osoby badane zobowiązały się do powstrzymania się od opalania i solarium w trakcie badania.
• U pacjentów występowały co najmniej 4, ale nie więcej niż 8 klinicznie potwierdzonych docelowych zmian rogowacenia słonecznego (AK) o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu na twarzy lub łysiejącej skórze głowy (z wyłączeniem powiek, warg i błon śluzowych), tj. AK stopień I i II według Olsena i in. glin. 1991.

• Aby udokumentować i potwierdzić diagnozę badaczy:

  • Fotodokumentacja reprezentatywnej zmiany musiała zostać oceniona i potwierdzona przez niezależnego eksperta.
  • Biopsja przed badaniem musiała zostać pobrana z drugiej reprezentatywnej zmiany AK i została oceniona histopatologicznie przez eksperta dermatopatologa.
• Jeśli ocena zdjęcia przez niezależnego recenzenta nie mogła potwierdzić diagnozy badacza, wówczas wynik biopsji decydował o tym, czy badany kwalifikuje się do badania.
• Zmiany AK musiały być dyskretne i mierzalne; odległość od jednej zmiany do sąsiedniej była większa niż 1,0 cm
• Średnica każdej zmiany AK była nie mniejsza niż 0,5 cm i nie większa niż 1,5 cm. Wielkość każdej wyjściowej zmiany AK rejestrowano przez pomiar dwóch największych prostopadłych średnic. Aby opisać zmiany nieregularne (elipsoidalne), badacze mierzyli oś większą i mniejszą. Obie osie musiały być powyżej minimum 0,5 cm i mniejsze niż 1,5 cm.
• Badani byli wolni od jakichkolwiek istotnych nieprawidłowości fizycznych (np. tatuaży, dermatoz) w potencjalnym obszarze zabiegowym, które mogłyby utrudniać badanie lub ostateczną ocenę.
• Badani byli skłonni zaprzestać stosowania środków nawilżających i wszelkich innych zabiegów miejscowych z produktami przeciwstarzeniowymi, maściami i kremami zawierającymi witaminę A, witaminę C i/lub witaminę E oraz preparatów z zielonej herbaty w trakcie badania na obszarze zabiegowym. Dozwolone były filtry przeciwsłoneczne, ale nie wolno ich było stosować na leczonym obszarze w ciągu około 24 godzin przed wizytą kliniczną z liczbą zmian chorobowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym mogły uczestniczyć w tym badaniu tylko wtedy, gdy stosowały wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na kwas 5-aminolewulinowy (ALA).
• Byli osobami poddawanymi terapii immunosupresyjnej.
• Chorował na porfirię.
• Wykazała nadwrażliwość na porfiryny.
• Cierpi na fotodermatozy.
• Miał odziedziczone lub nabyte wady krzepnięcia.
• otrzymywał leki zawierające hiperycynę lub leki o działaniu ogólnoustrojowym o potencjale fototoksycznym lub fotoalergicznym, takie jak psoraleny, tetracykliny, kwas nalidyksowy, furosemid, amiodaron, fenotiazyny, chinolony, fibraty lub fitoterapię z dziurawca zwyczajnego, arniki lub waleriany lub stosowane miejscowo substancje fototoksyczne jak smoła, smoła, psoraleny lub niektóre barwniki, takie jak tiazyd, błękit metylenowy, błękit toluidynowy, eozyna, róża bengalska, akrydyna, w ciągu 8 tygodni przed leczeniem badanym lekiem i terapią fotodynamiczną (PDT).

• Miał dowody klinicznie istotnych, niestabilnych schorzeń, takich jak

  • guz z przerzutami lub guz z dużym prawdopodobieństwem przerzutów
  • układ sercowo-naczyniowy (klasa III, IV wg NYHA)
  • immunosupresyjne
  • hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, endokrynologiczne
  • kolagenowo-naczyniowy
  • żołądkowo-jelitowy
• Występował obecnie inny złośliwy lub łagodny nowotwór skóry w leczonym obszarze (np. czerniak złośliwy, rak podstawnokomórkowy, inwazyjny rak płaskonabłonkowy).
• Stosował dowolne leczenie miejscowe na leczonym obszarze w ciągu 12 tygodni przed terapią PDT z użyciem BF-200 ALA; biopsja pobrana podczas wizyty przesiewowej była dozwolona.
• Stosowali leczenie miejscowe ALA lub MAL (chlorowodorkiem kwasu metyloaminolewulinowego) poza obszarem zabiegowym podczas udziału w badaniu.
• Ogólnoustrojowe leczenie jednego z poniższych w wyznaczonym okresie wcześniej

PDT z BF-200 ALA:

• Interferon - 6 tygodni
• Immunomodulatory lub terapie immunosupresyjne - 10 tygodni
• Leki cytotoksyczne - 6 miesięcy
• Leki badawcze - 8 tygodni
• Leki, o których wiadomo, że mają toksyczność narządową – 8 tygodni
• Kortykosteroidy (doustne lub w zastrzykach) - 6 tygodni
• Kortykosteroidy wziewne (>1200 µg/dobę dla beklometazonu lub >600 µg/dobę dla flutikazonu) – 4 tygodnie
• Chlorowodorek kwasu metyloaminolewulinowego lub ALA - 12 tygodni
• Znana alergia na polisorbat 80, triglicerydy kwasu kaprylowego/kaprynowego, alkohol izopropylowy, disodu fosforan dwuwodny, sodu wodorotlenek, kwas solny, glikol propylenowy; benzoesan sodu.
• Wiadomo, że była w ciąży lub karmiła piersią (obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Miał jakąkolwiek chorobę dermatologiczną w leczonym obszarze lub okolicy, która mogłaby ulec zaostrzeniu w wyniku miejscowego leczenia ALA lub powodować trudności w badaniu (np. łuszczyca, egzema).
• Pokazał zmiany skórne przypominające rogówkę na twarzy lub na łysej skórze głowy (obszar docelowy).
• Obecnie lub w ciągu ostatnich 8 tygodni brali udział w innym badaniu klinicznym.
• Miał czynną zależność chemiczną lub alkoholizm według oceny badacza.
• Potwierdzona diagnoza HIV.