Hodnocení účinnosti a bezpečnosti BF-200 ALA použitého s fotodynamickou terapií u pacientů s aktinickou keratózou.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty byly ochotné a schopné podepsat informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku od 18 do 85 let včetně.
• Subjekty měly celkově dobrý a stabilní zdravotní stav potvrzený fyzikálním vyšetřením a anamnézou.

• Subjekty s klinicky stabilním zdravotním stavem, včetně, nikoli však výhradně, následujících onemocnění, bylo povoleno zařadit se do studie, pokud léky užívané k léčbě onemocnění nesplňovaly kritéria vyloučených nebo nepovolených léků uvedených v bodech 7, 10, 11 a 12 kritérií vyloučení:

  • kontrolovaná hypertenze
  • diabetes mellitus typu II
  • hypercholesterolémie
  • artróza
• Subjekty přijaté k tomu, aby se během studie zdržely opalování a solária.
• Subjekty měly alespoň 4, ale ne více než 8 klinicky potvrzených cílových lézí aktinické keratózy (AK) mírné až střední intenzity v obličeji nebo na holé pokožce hlavy (s výjimkou očních víček, rtů a sliznice), tj. AK stupeň I a II podle Olsena et. al. 1991.

• Pro dokumentaci a potvrzení diagnózy vyšetřovatelů:

  • Fotodokumentaci reprezentativní léze musel zhodnotit a potvrdit nezávislý odborník.
  • Biopsie před studií musela být odebrána z druhé reprezentativní AK léze a byla histopatologicky zhodnocena dermatopatologickým odborníkem.
• Pokud hodnocení fotografie nezávislým recenzentem nemohlo potvrdit diagnózu zkoušejícího, pak výsledek biopsie rozhodl, zda je subjekt způsobilý pro studii.
• Léze AK musely být diskrétní a kvantifikovatelné; vzdálenost od jedné léze k sousední lézi byla větší než 1,0 cm
• Průměr každé AK léze nebyl menší než 0,5 cm a ne větší než 1,5 cm. Velikost každé základní léze AK byla zaznamenána měřením dvou největších kolmých průměrů. K popisu nepravidelných lézí (elipsoidních) vyšetřovatelé měřili hlavní a vedlejší osu. Obě osy musely být nad minimem 0,5 cm a menší než 1,5 cm.
• Subjekty byly bez jakýchkoli významných fyzických abnormalit (např. tetování, dermatózy) v potenciální ošetřované oblasti, které by mohly způsobit potíže s vyšetřením nebo konečným hodnocením.
• Subjekty byly ochotny přestat používat zvlhčovače a jakékoli jiné topické ošetření přípravky proti stárnutí, masti a krémy obsahující vitamín A, vitamín C a/nebo vitamín E a přípravky ze zeleného čaje během studie v oblasti ošetření. Opalovací krémy byly povoleny, ale nesměly být aplikovány na ošetřovanou oblast přibližně 24 hodin před klinickou návštěvou s počtem lézí.
• Ženy ve fertilním věku se mohly této studie zúčastnit pouze tehdy, pokud používaly vysoce účinnou metodu antikoncepce a měly negativní těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

• Měl známou přecitlivělost na kyselinu 5-aminolevulovou (ALA).
• Byli jedinci pod imunosupresivní terapií.
• Trpěl porfyrií.
• Projevila se přecitlivělost na porfyriny.
• Trpěl fotodermatózou.
• Měl zděděné nebo získané koagulační vady.
• dostával léky s hypericinem nebo systémově působící léky s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem, jako jsou psoraleny, tetracykliny, kyselina nalidixová, furosemid, amiodaron, fenothiaziny, chinolony, fibráty nebo fytoterapii třezalkou, arnikou nebo kozlíkem nebo lokálně aplikovanými fototoxickými látkami jako je dehet, smola, psoraleny nebo některá barviva jako thiazid, methylenová modř, toluidinová modř, eozin, bengálská růže, akridin během 8 týdnů před léčbou studovaným lékem a fotodynamickou terapií (PDT).

• Měl důkazy o klinicky významných, nestabilních zdravotních stavech, jako je např

  • metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastatického šíření
  • kardiovaskulární (NYHA třída III, IV)
  • imunosupresivní
  • hematologické, jaterní, ledvinové, neurologické, endokrinní
  • kolagen-cévní
  • gastrointestinální
• V současné době měl jiné maligní nebo benigní nádory kůže v ošetřované oblasti (např. maligní melanom, bazaliom, invazivní spinocelulární karcinom).
• Použil jakoukoli topickou léčbu v ošetřované oblasti během 12 týdnů před léčbou PDT pomocí BF-200 ALA; biopsie odebraná při screeningové návštěvě byla povolena.
• Během účasti ve studii byla použita lokální léčba ALA nebo MAL (hydrochlorid kyseliny methyl-aminolevulové) mimo ošetřovanou oblast.
• Systémová léčba jednoho z následujících v určeném období předtím

PDT s BF-200 ALA:

• Interferon - 6 týdnů
• Imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie - 10 týdnů
• Cytotoxické léky - 6 měsíců
• Vyšetřovací léky - 8 týdnů
• Léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu – 8 týdnů
• Kortikosteroidy (perorální nebo injekční) - 6 týdnů
• Inhalační kortikosteroidy (>1200 µg/den pro beklomethason nebo >600 µg/den pro flutikason) – 4 týdny
• Hydrochlorid kyseliny methyl-aminolevulové nebo ALA - 12 týdnů
• Známá alergie na polysorbát 80, triglyceridy kyseliny kaprylové/kaprinové, isopropylalkohol, dihydrát fosforečnanu sodného, ​​hydroxid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, propylenglykol; benzoát sodný.
• Bylo známo, že jsou těhotné nebo kojící (aktuálně nebo během posledních 3 měsíců).
• Měl jakékoli dermatologické onemocnění v ošetřované oblasti nebo v okolí, které by se mohlo zhoršit léčbou topickou ALA nebo způsobilo potíže s vyšetřením (např. psoriáza, ekzém).
• Projevily se jako cornu cutaneum změny kůže v obličeji nebo na holé pokožce hlavy (cílová oblast).
• V současné době nebo během posledních 8 týdnů se účastnili jiné klinické studie.
• Měl aktivní chemickou závislost nebo alkoholismus podle hodnocení výzkumníka.
• Potvrzená diagnóza HIV.