광선각화증 환자에서 BF-200 ALA를 광역학 치료와 함께 사용했을 때의 효능 및 안전성 평가.
2017년 4월 4일 업데이트: Biofrontera Bioscience GmbH
PDT 사용 시 광선각화증(AK) 치료에서 BF-200 ALA 대 위약의 안전성 및 효능을 평가하는 무작위, 이중맹검, III상 다기관 연구
본 연구의 목적은 광선각화증을 앓고 있는 환자에서 광역동 요법(PDT)과 함께 사용되는 BF-200 ALA(Ameluz)의 효능 및 안전성을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
치료는 하나의 PDT 세션으로 구성됩니다.
PDT 12주 후 모든 병변이 제거되면 환자는 추적 관찰 기간에 들어갔습니다.
병변이 남아 있거나 완전히 제거되지 않은 병변의 경우 환자는 같은 날 두 번째 PDT를 받았습니다.
최종 평가는 마지막 PDT 후 12주에 수행되었으며 환자는 추적 단계로 이동했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
122
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있었습니다.
- 18세에서 85세 사이의 남녀.
- 피험자는 신체 검사 및 병력으로 확인된 일반적으로 양호하고 안정적인 건강 상태를 가졌습니다.
질병 치료를 위해 복용한 약물이 포인트 7에 나열된 배제 또는 허용되지 않은 약물의 기준과 일치하지 않는 경우 다음 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 안정적인 의학적 상태를 가진 피험자가 연구에 포함되도록 허용되었습니다. 제외 기준 10, 11 및 12:
- 통제된 고혈압
- 제2형 당뇨병
- 고콜레스테롤혈증
- 골관절염
- 피험자는 연구 기간 동안 일광욕과 일광 욕실을 삼가도록 허용되었습니다.
- 피험자는 얼굴 또는 대머리 두피(눈꺼풀, 입술 및 점막 제외) 내에서 경증 내지 중등도 강도의 임상적으로 확인된 광선각화증(AK) 표적 병변이 4개 이상 8개 이하였습니다. Olsen et.에 따르면 AK 등급 I 및 II. 알. 1991.
조사자의 진단을 문서화하고 확인하려면:
- 대표적인 병변의 사진 기록은 독립적인 전문가에 의해 평가되고 확인되어야 했습니다.
- 사전 연구 생검은 두 번째 대표적인 AK 병변에서 가져와야 했고 피부 병리학 전문가에 의해 조직병리학적으로 평가되었습니다.
- 독립적인 검토자에 의한 사진 평가가 조사자의 진단을 확인할 수 없는 경우, 생검 결과가 피험자가 연구에 적합한지 여부를 결정했습니다.
- AK 병변은 이산적이고 정량화할 수 있어야 했습니다. 한 병변에서 이웃 병변까지의 거리가 1.0cm보다 컸습니다.
- 각 AK 병변의 직경은 0.5cm 이상 1.5cm 이하입니다. 각 기준선 AK 병변의 크기는 두 개의 가장 큰 수직 직경을 측정하여 기록했습니다. 불규칙한 병변(타원체)을 설명하기 위해 연구자는 장축과 단축을 측정했습니다. 두 축 모두 최소값인 0.5cm 이상 1.5cm 미만이어야 합니다.
- 피험자들은 잠재적인 치료 영역에서 검사 또는 최종 평가에 어려움을 초래할 수 있는 심각한 신체적 이상(예: 문신, 피부병)이 없었습니다.
- 피험자는 치료 영역 내에서 연구하는 동안 보습제 및 노화 방지 제품, 비타민 A, 비타민 C 및/또는 비타민 E 함유 연고 및 크림, 녹차 제제와 함께 기타 국소 치료제 사용을 기꺼이 중단했습니다. 자외선차단제는 허용되지만 병변 수와 함께 임상 방문 전 약 24시간 이내에 치료 영역에 적용되지 않았습니다.
- 가임기 여성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 혈청 임신 검사가 음성인 경우에만 이 연구에 참여하도록 허용되었습니다.
제외 기준:
- 5-아미노레불린산(ALA)에 대해 알려진 과민증이 있었습니다.
- 면역억제 요법을 받는 피험자였다.
- 포르피린증에 시달렸습니다.
- 포르피린에 과민반응을 보였다.
- 광 피부병으로 고생했습니다.
- 유전되거나 후천적인 응고 결함이 있었습니다.
- psoralens, tetracyclines, nalidixic acid, furosemide, amiodarone, phenothiazine, quinolone, fibrates, 또는 St. John's wort, arnica 또는 valerian을 사용한 식물 요법 또는 국소 적용 광독성 물질과 같은 히페리신 또는 광독성 또는 광알레르기 가능성이 있는 전신적으로 작용하는 약물을 투여받았습니다. 타르, 피치, 솔라렌 또는 티아지드, 메틸렌 블루, 톨루이딘 블루, 에오신, 벵갈 로즈, 아크리딘과 같은 일부 염료는 연구 약물 및 광역학 요법(PDT)으로 치료하기 전 8주 이내에 사용합니다.
다음과 같은 임상적으로 중요하고 불안정한 의학적 상태의 증거가 있음
- 전이성 종양 또는 전이 확산 가능성이 높은 종양
- 심혈관(NYHA 클래스 III, IV)
- 면역 억제
- 혈액, 간, 신장, 신경, 내분비
- 콜라겐 혈관
- 위장
- 현재 치료 영역 내 피부의 다른 악성 또는 양성 종양(예: 악성 흑색종, 기저 세포 암종, 침윤성 편평 세포 암종)이 있었습니다.
- BF-200 ALA로 PDT 치료 전 12주 이내에 치료 부위에 임의의 국소 치료를 사용함; 스크리닝 방문에서 취해진 생검이 허용되었다.
- 연구에 참여하는 동안 치료 영역 외부에서 ALA 또는 MAL(메틸-아미노레불린산 염산염)을 사용한 국소 치료를 사용했습니다.
- 하기 전 지정된 기간 내에 다음 중 어느 하나의 전신 치료
BF-200 ALA가 있는 PDT:
- 인터페론 - 6주
- 면역 조절제 또는 면역 억제 요법 - 10주
- 세포 독성 약물 - 6개월
- 연구용 약물 - 8주
- 주요 장기 독성이 있는 것으로 알려진 약물 - 8주
- 코르티코스테로이드(경구 또는 주사) - 6주
- 흡입 코르티코스테로이드(베클로메타손의 경우 >1200μg/일 또는 플루티카손의 경우 >600μg/일) - 4주
- 메틸-아미노레불린산 염산염 또는 ALA - 12주
- 폴리소르베이트 80, 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 이소프로필 알코올, 인산이나트륨 이수화물, 수산화나트륨, 염산, 프로필렌 글리콜에 대한 알려진 알레르기; 벤조산 나트륨.
- 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 경우(현재 또는 지난 3개월 이내).
- 국소 ALA 치료에 의해 악화될 수 있거나 검사에 어려움을 야기할 수 있는 치료 부위 또는 주변 부위에 피부 질환이 있었던 자(예: 건선, 습진).
- 얼굴 또는 대머리 두피(표적 부위)의 피부 각질과 같은 피부 변화를 나타냅니다.
- 현재 또는 지난 8주 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 조사관이 평가한 활성 약물 의존성 또는 알코올 중독이 있었습니다.
- HIV 진단이 확인되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 차량
일치하는 위약 젤의 국소 적용(활성 성분을 포함하지 않음).
각 병변을 덮고 0.5cm에서 1.0cm 주변 여백을 덮는 1mm 두께의 층 적용.
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비히클 적용 및 후속 조명을 광범위하거나 좁은 스펙트럼 광원(약물 배양 3시간 후)과 결합한 광역학 치료를 위한 국소 치료.
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활성 비교기: BF-200 알라
78 mg/g 5-아미노레불린산을 함유한 BF-200 ALA 젤의 국소 적용.
각 병변을 덮고 0.5cm에서 1.0cm 주변 여백을 덮는 1mm 두께의 층 적용.
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광역학 치료를 위한 국소 치료 약물 적용과 광역 또는 좁은 스펙트럼 광원을 사용한 후속 조명(약물 배양 3시간 후).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 총 환자 제거율
기간: 마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(재치료의 경우 1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)에 평가된 표적 영역(들)에서 모든 AK 병변이 완전히 관해된 피험자의 백분율로 정의되는 AK 제거율 .
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마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주, 최대 24주
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마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 총 환자 제거율
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(재치료의 경우 1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)에 평가된 표적 영역(들)에서 모든 AK 병변이 완전히 관해된 피험자의 백분율로 정의되는 AK 제거율 .
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마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 좁은 스펙트럼 램프로 치료한 총 환자 제거율
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(재치료의 경우 1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)에 평가된 표적 영역(들)에서 모든 AK 병변이 완전히 관해된 피험자의 백분율로 정의되는 AK 제거율 . 하위 그룹에 대한 분석: 좁은 스펙트럼 램프로만 처리됨[n=15(차량), n=31(BF-200 ALA)] |
마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 좁은 스펙트럼 램프로 치료한 총 환자 제거율
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(재치료의 경우 1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)에 평가된 표적 영역(들)에서 모든 AK 병변이 완전히 관해된 피험자의 백분율로 정의되는 AK 제거율 . 하위 그룹에 대한 분석: 좁은 스펙트럼 램프로만 처리됨[n=13(차량), n=28(BF-200 ALA)] |
마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마지막 PDT 후 12주에 완전한 관해를 보이는 AK 병변의 백분율
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(재치료의 경우 1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)에 더 이상 볼 수 있었던 AK의 부착성 스케일링 플라크가 완전히 제거되고 부착되지 않은 개별 병변의 백분율; 전체 인구
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마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주에 좁은 스펙트럼 램프로 치료된 완전한 관해를 보이는 AK 병변의 백분율
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(재치료의 경우 1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)에 더 이상 볼 수 있었던 AK의 부착성 스케일링 플라크가 전혀 없고 완전히 제거된 개별 병변의 백분율. 하위 그룹 분석: 좁은 스펙트럼 램프로만 치료받은 환자. |
마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주 동안 총 병변 크기의 변화
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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기준선(1차 PDT 후 12주 또는 재치료의 경우 2차 PDT 후 12주)과 비교하여 마지막 PDT 후 피험자당 12주 평균 총 병변 면적의 변화. 결과 측정은 기준선에서 총 병변 크기와 마지막 PDT 후 12주 간의 평균 차이를 설명합니다. 음수 값은 기준선과 비교하여 총 병변 영역 크기의 감소를 나타냅니다. |
마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT(Treated Area Face) 후 12주 후 총 병변 면적의 변화
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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기준선(1차 PDT 후 12주 또는 재치료의 경우 2차 PDT 후 12주)과 비교하여 마지막 PDT 후 12주에 피험자당 표적 치료 영역 내의 평균 총 병변 면적의 변화. 결과 측정은 기준선에서 총 병변 크기와 마지막 PDT 후 12주 간의 평균 차이를 설명합니다. 음수 값은 기준선과 비교하여 총 병변 영역 크기의 감소를 나타냅니다. 얼굴에만 병변이 있는 환자에 대한 하위군 분석. |
마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT(Treated Area Scalp) 후 12주 후 총 병변 면적의 변화
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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기준선(1차 PDT 후 12주 또는 재치료의 경우 2차 PDT 후 12주)과 비교하여 마지막 PDT 후 12주에 피험자당 표적 치료 영역 내의 평균 총 병변 면적의 변화. 결과 측정은 기준선에서 총 병변 크기와 마지막 PDT 후 12주 간의 평균 차이를 설명합니다. 음수 값은 기준선과 비교하여 총 병변 영역 크기의 감소를 나타냅니다. 두피에만 병변이 있는 환자에 대한 하위군 분석. |
마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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첫 번째 PDT 후 12주에 완전한 허가를 받은 피험자
기간: 첫 번째 PDT 후 12주
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첫 번째 PDT 후 12주에 평가된 모든 AK 병변이 완전히 관해된 피험자의 수로 정의되는 AK 제거율
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첫 번째 PDT 후 12주
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마지막 PDT 후 12주 동안 부분적으로 제거된 피험자
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주(1차 PDT 후 12주 또는 재치료의 경우 2차 PDT 후 12주)에 병변의 75% 이상이 제거된 피험자의 백분율.
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마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주 후 전반적인 미용 결과
기간: 마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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PDT 후 12주(1차 PDT 후 12주 또는 2차 PDT 후 12주)의 전반적인 미용 결과(CO).
연구 종료 방문 시 미용 결과는 피부 품질 평가: 피부 표면, 과색소침착, 저색소침착, 얼룩덜룩한/불규칙한 색소침착, 흉터 정도 및 위축에 기초하여 계산되었습니다.
CO는 이전에 언급된 등급의 합계 점수(각 기호에 대한 모든 등급이 합산됨)가 기준선과 비교하여 2점 이상 개선된 경우 매우 양호로 평가되었습니다. CO는 주어진 방문에서의 총 점수가 기준선과 비교하여 적어도 1점 향상되면 양호로 평가되었고; 미용적 결과는 주어진 방문에서의 합계 점수가 기준선에서의 합계 점수와 동일한 경우 만족스러운 것으로 평가되며; 주어진 방문에서의 총 점수가 기준선과 비교하여 1점 악화된 경우 미용적 결과는 만족스럽지 않은 것으로 평가되고, 주어진 방문에서의 총점 점수가 기준선과 비교하여 적어도 2점 악화된 경우 미용적 결과는 손상된 것으로 평가됩니다.
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마지막 PDT 이후 12주, 최대 24주
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국소 피부 반응
기간: PDT 도중 및 이후 [3h - 4h]
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연구자가 조명 직후에 관찰한 국소 피부 반응을 다양한 범주(홍반, 부종, 경결, 수포, 미란, 궤양, 인설/측면, 딱지/딱지, 삼출물)를 사용하여 기록했습니다.
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PDT 도중 및 이후 [3h - 4h]
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PDT 중 및 이후의 불편함
기간: PDT 도중 및 이후 [3h - 4h]
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조명 후 환자가 경험한 국부적 불편감은 가려움증, 작열감, 통증의 세 가지 범주로 기록되었습니다.
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PDT 도중 및 이후 [3h - 4h]
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관련 부작용/AE)
기간: 1차 PDT 이후 최대 24주
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마지막 PDT 후 12주까지 관련 치료로 인한 부작용(TEAE)(>=5%) TEAE는 첫 번째 PDT일부터 연구 종료(임상 부분)까지, 즉 치료 후 12주 동안 보고되었습니다. 마지막 PDT(1차 PDT 이후 12주까지 또는 2차 PDT 적용 시 최대 24주).
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1차 PDT 이후 최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rolf-Markus Szeimies, Prof Dr, Klinikum der Universität Regensburg Klinik und Poliklinik für Dermatologie
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Szeimies RM, Radny P, Sebastian M, Borrosch F, Dirschka T, Krahn-Senftleben G, Reich K, Pabst G, Voss D, Foguet M, Gahlmann R, Lubbert H, Reinhold U. Photodynamic therapy with BF-200 ALA for the treatment of actinic keratosis: results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study. Br J Dermatol. 2010 Aug;163(2):386-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09873.x. Epub 2010 May 28.
- Dirschka T, Radny P, Dominicus R, Mensing H, Bruning H, Jenne L, Karl L, Sebastian M, Oster-Schmidt C, Klovekorn W, Reinhold U, Tanner M, Grone D, Deichmann M, Simon M, Hubinger F, Hofbauer G, Krahn-Senftleben G, Borrosch F, Reich K, Berking C, Wolf P, Lehmann P, Moers-Carpi M, Honigsmann H, Wernicke-Panten K, Hahn S, Pabst G, Voss D, Foguet M, Schmitz B, Lubbert H, Szeimies RM; AK-CT002 Study Group; AK-CT003 Study Group. Long-term (6 and 12 months) follow-up of two prospective, randomized, controlled phase III trials of photodynamic therapy with BF-200 ALA and methyl aminolaevulinate for the treatment of actinic keratosis. Br J Dermatol. 2013 Apr;168(4):825-36. doi: 10.1111/bjd.12158.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 9일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 4일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .