A fotodinamikus terápiával együtt alkalmazott BF-200 ALA hatékonyságának és biztonságosságának értékelése aktinikus keratosisban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok hajlandóak voltak és képesek voltak aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
• 18 és 85 év közötti férfiak és nők.
• Az alanyok általános jó és stabil egészségi állapotúak voltak, amit a fizikális vizsgálat és az anamnézis igazolt.

• Klinikailag stabil egészségi állapotú alanyok, köztük, de nem kizárólagosan az alábbi betegségek, bevonhatók a vizsgálatba, ha a betegség kezelésére szedett gyógyszer nem felelt meg a 7. pontban felsorolt ​​kizárt vagy nem engedélyezett gyógyszerek kritériumainak, A kizárási kritériumok 10., 11. és 12. pontja:

  • kontrollált magas vérnyomás
  • II típusú diabetes mellitus
  • hiperkoleszterinémia
  • osteoarthritis
• Az alanyok elfogadták, hogy tartózkodjanak a napozástól és a szoláriumtól a vizsgálat alatt.
• Az alanyoknál legalább 4, de legfeljebb 8 klinikailag igazolt aktinikus keratosis (AK) célzott enyhe vagy közepes intenzitású elváltozása volt az arcon vagy a kopasz fejbőrön belül (a szemhéjak, az ajkak és a nyálkahártya kivételével), pl. AK I. és II. fokozat Olsen et. al. 1991.

• A vizsgálók diagnózisának dokumentálásához és megerősítéséhez:

  • Egy reprezentatív elváltozás fotódokumentációját független szakértőnek kellett értékelnie és megerősítenie.
  • A második reprezentatív AK-lézióból vizsgálat előtti biopsziát kellett venni, és bőrpatológiai szakértő szövettanilag értékelte.
• Ha a fénykép független értékelő általi értékelése nem tudta megerősíteni a vizsgáló diagnózisát, akkor a biopszia eredménye eldöntötte, hogy az alany alkalmas-e a vizsgálatra.
• Az AK-lézióknak diszkrétnek és számszerűsíthetőnek kellett lenniük; az egyik lézió és a szomszédos lézió közötti távolság 1,0 cm-nél nagyobb volt
• Az egyes AK-léziók átmérője nem volt kisebb, mint 0,5 cm, és nem nagyobb, mint 1,5 cm. Az egyes alapvonali AK-léziók méretét a két legnagyobb merőleges átmérő mérésével rögzítettük. Az irreguláris (ellipszoid) elváltozások leírására a kutatók megmérték a nagy- és kistengelyt. Mindkét tengelynek a minimum 0,5 cm felett és 1,5 cm-nél kisebbnek kellett lennie.
• Az alanyok mentesek voltak minden olyan jelentős fizikai rendellenességtől (pl. tetoválás, dermatózis) a potenciális kezelési területen, amely nehézséget okozhatna a vizsgálat vagy a végső értékelés során.
• Az alanyok hajlandóak voltak abbahagyni a hidratálókrémek és minden egyéb helyi kezelést öregedésgátló termékekkel, A-vitamint, C-vitamint és/vagy E-vitamint tartalmazó kenőcsökkel és krémekkel, valamint zöldtea-készítményekkel a vizsgálat ideje alatt a kezelési területen. A fényvédő krémek használata megengedett volt, de nem szabad alkalmazni a kezelt területen körülbelül 24 órával a léziószámmal végzett klinikai látogatás előtt.
• Fogamzóképes korú nők csak akkor vehettek részt ebben a vizsgálatban, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaztak, és negatív szérum terhességi tesztjük volt.

Kizárási kritériumok:

• 5-aminolevulinsavval (ALA) szembeni ismert túlérzékenysége volt.
• Az alanyok immunszuppresszív terápiában részesültek.
• Porfíriában szenvedett.
• Túlérzékenységet mutatott a porfirinekkel szemben.
• Fotodermatózisban szenvedett.
• Öröklött vagy szerzett koagulációs rendellenességei voltak.
• Kapott gyógyszert hipericinnel vagy szisztémás hatású, fototoxikus vagy fotoallergiás potenciállal rendelkező gyógyszerekkel, mint például psoralének, tetraciklinek, nalidixsav, furoszemid, amiodaron, fenotiazinok, kinolonok, fibrátok, vagy orbáncfűvel, árnikával vagy macskagyökérrel végzett fitoterápiát, vagy helyileg alkalmazott fototoxikus anyagokat. mint a kátrány, szurok, psoralének vagy bizonyos színezékek, például tiazid, metilénkék, toluidinkék, eozin, bengáli rózsa, akridin a vizsgálati gyógyszerrel és fotodinamikus terápiával (PDT) végzett kezelést megelőző 8 héten belül.

• Klinikailag szignifikáns, instabil betegségekre utaló jelek voltak, mint pl

  • metasztatikus daganat vagy a metasztatikus terjedés nagy valószínűségével járó daganat
  • kardiovaszkuláris (NYHA III, IV osztály)
  • immunszuppresszív
  • hematológiai, máj-, vese-, neurológiai, endokrin
  • kollagén-vascularis
  • gyomor-bélrendszeri
• Jelenleg más rosszindulatú vagy jóindulatú bőrdaganatok voltak a kezelési területen (pl. rosszindulatú melanoma, bazálissejtes karcinóma, invazív laphámsejtes karcinóma).
• Bármilyen helyi kezelést alkalmazott a kezelt területen a BF-200 ALA-val végzett PDT-kezelést megelőző 12 héten belül; a szűrővizsgálaton vett biopsziát engedélyezték.
• A vizsgálatban való részvétel során a kezelési területen kívül ALA-val vagy MAL-lal (metil-aminolevulinsav-hidroklorid) végzett helyi kezelést alkalmaztak.
• Az alábbiak valamelyikének szisztémás kezelése a megjelölt időszakban

PDT BF-200 ALA-val:

• Interferon - 6 hét
• Immunmodulátorok vagy immunszuppresszív terápiák - 10 hét
• Citotoxikus gyógyszerek - 6 hónap
• Vizsgálati gyógyszerek - 8 hét
• Jelentős szervi toxicitású gyógyszerek - 8 hét
• Kortikoszteroidok (orális vagy injekciós) - 6 hét
• Inhalációs kortikoszteroidok (>1200 µg/nap a beklometazonnál vagy >600 µg/nap a flutikazonnál) - 4 hét
• Metil-aminolevulinsav-hidroklorid vagy ALA - 12 hét
• Ismert allergia poliszorbát 80, kapril/kaprinsav trigliceridek, izopropil-alkohol, dinátrium-foszfát-dihidrát, nátrium-hidroxid, sósav, propilénglikol ellen; nátrium benzoát.
• Ismert, hogy terhes vagy szoptat (jelenleg vagy az elmúlt 3 hónapban).
• Bármilyen bőrgyógyászati ​​megbetegedése volt a kezelt területen vagy a környező területen, amelyet a helyi ALA-kezelés súlyosbíthat, vagy nehézséget okozott a vizsgálat során (pl. pikkelysömör, ekcéma).
• Cornu cutaneum-szerű bőrelváltozásokat mutatott az arcon vagy a kopasz fejbőrön (célterület).
• Jelenleg vagy az elmúlt 8 hétben részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban.
• Aktív kémiai függősége vagy alkoholizmusa volt a vizsgáló értékelése szerint.
• A HIV megerősített diagnózisa.