Evaluering av effektivitet og sikkerhet av BF-200 ALA brukt med fotodynamisk terapi hos pasienter med aktinisk keratose.

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene var villige og i stand til å signere informert samtykkeskjema.
• Menn og kvinner i alderen mellom 18 og 85 år inklusive.
• Forsøkspersonene hadde en generell god og stabil helsetilstand bekreftet ved fysisk undersøkelse og sykehistorie.

• Personer med klinisk stabile medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, følgende sykdommer, ble tillatt å bli inkludert i studien, hvis medisinen som ble tatt for behandling av sykdommen ikke samsvarte med kriteriene for de ekskluderte eller ikke-tillatte medisinene oppført i punkt 7, 10, 11 og 12 i eksklusjonskriteriene:

  • kontrollert hypertensjon
  • diabetes mellitus type II
  • hyperkolesterolemi
  • slitasjegikt
• Forsøkspersonene aksepterte å avstå fra soling og solarium under studien.
• Forsøkspersonene hadde minst 4 men ikke mer enn 8 klinisk bekreftede aktinisk keratose (AK) mållesjoner av mild til moderat intensitet i ansiktet eller skallet hodebunn (unntatt øyelokk, lepper og slimhinner), dvs. AK grad I og II i følge Olsen et. al. 1991.

• For å dokumentere og bekrefte diagnosen til etterforskerne:

  • Fotodokumentasjon av en representativ lesjon måtte evalueres og bekreftes av en uavhengig ekspert.
  • En pre-studie biopsi måtte tas fra en annen representativ AK-lesjon og ble histopatologisk evaluert av en dermatopatologisk ekspert.
• Hvis evalueringen av bildet av den uavhengige anmelderen ikke kunne bekrefte diagnosen til etterforskeren, avgjorde biopsiresultatet om personen var kvalifisert for studien.
• AK-lesjonene måtte være diskrete og kvantifiserbare; avstanden fra en lesjon til dens nabolesjon var større enn 1,0 cm
• Diameteren til hver AK-lesjon var ikke mindre enn 0,5 cm og ikke større enn 1,5 cm. Størrelsen på hver baseline AK-lesjon ble registrert ved å måle de to største perpendikulære diametrene. For å beskrive uregelmessige lesjoner (ellipsoidale) målte etterforskere hoved- og mindreaksen. Begge aksene måtte være over minimum 0,5 cm og mindre enn 1,5 cm.
• Forsøkspersonene var fri for noen betydelige fysiske abnormiteter (f.eks. tatoveringer, dermatoser) i det potensielle behandlingsområdet som kunne forårsake vanskeligheter med undersøkelse eller sluttevaluering.
• Forsøkspersonene var villige til å slutte å bruke fuktighetskremer og andre aktuelle behandlinger med anti-aldringsprodukter, vitamin A, vitamin C og/eller vitamin E som inneholder salver og kremer, og grønn te-preparater under studien innenfor behandlingsområdet. Solkremer var tillatt, men skulle ikke påføres i behandlingsområdet innen ca. 24 timer før et klinisk besøk med lesjonstall.
• Kvinner i fertil alder fikk bare delta i denne studien hvis de brukte en svært effektiv prevensjonsmetode og hadde en negativ serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Hadde kjent overfølsomhet for 5-aminolevulinsyre (ALA).
• Var forsøkspersoner under immunsuppressiv terapi.
• Led av porfyri.
• Viste overfølsomhet for porfyriner.
• Lidt av fotodermatoser.
• Hadde arvelige eller ervervede koagulasjonsfeil.
• Hadde fått medisiner med hypericin eller systemisk virkende medikamenter med fototoksisk eller fotoallergisk potensial som psoralener, tetracykliner, nalidiksinsyre, furosemid, amiodaron, fenotiaziner, kinoloner, fibrater eller fytoterapi med johannesurt, arnica eller fototoksisk substans eller topisk påført stoff. som tjære, bek, psoralener eller noen fargestoffer som tiazid, metylenblått, toluidinblått, eosin, bengalrose, akridin innen 8 uker før behandling med studiemedisin og fotodynamisk terapi (PDT).

• Hadde bevis på klinisk signifikante, ustabile medisinske tilstander som f.eks

  • metastatisk svulst eller svulst med høy sannsynlighet for metastatisk spredning
  • kardiovaskulær (NYHA klasse III, IV)
  • immundempende
  • hematologisk, hepatisk, renal, nevrologisk, endokrin
  • kollagen-vaskulær
  • gastrointestinal
• Hadde for tiden andre ondartede eller godartede svulster i huden innenfor behandlingsområdet (f.eks. malignt melanom, basalcellekarsinom, invasiv plateepitelkarsinom).
• Brukte enhver lokal behandling i behandlingsområdet innen 12 uker før PDT-behandling med BF-200 ALA; biopsi tatt ved screeningbesøket var tillatt.
• Brukte lokalbehandling med ALA eller MAL (methyl-aminolevulinic acid hydrochloride) utenfor behandlingsområdet under deltagelse i studien.
• Systemiske behandlinger av en av følgende innenfor den angitte perioden før

PDT med BF-200 ALA:

• Interferon - 6 uker
• Immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier - 10 uker
• Cellegift - 6 måneder
• Utredningsmedisiner - 8 uker
• Legemidler kjent for å ha stor organtoksisitet - 8 uker
• Kortikosteroider (orale eller injiserbare) - 6 uker
• Inhalerte kortikosteroider (>1200 µg/dag for beklometason, eller >600 µg/dag for flutikason) - 4 uker
• Metylaminolevulinsyrehydroklorid eller ALA - 12 uker
• Kjent allergi mot polysorbat 80, kapryl/kaprinsyre triglyserider, isopropylalkohol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroksid, saltsyre, propylenglykol; natriumbenzoat.
• Var kjent for å være gravid eller ammende (for øyeblikket eller i løpet av de siste 3 månedene).
• Hadde noen dermatologisk sykdom i behandlingsområdet eller området rundt som kunne forverres av behandling med topisk ALA eller forårsaket undersøkelsesvansker (f. psoriasis, eksem).
• Viste cornu cutaneum-lignende endringer i huden i ansiktet eller på den skallede hodebunnen (målområdet).
• Har for øyeblikket eller i løpet av de siste 8 ukene deltatt i en annen klinisk studie.
• Hadde aktiv kjemisk avhengighet eller alkoholisme som vurdert av etterforskeren.
• Bekreftet diagnose av HIV.