Evaluering af effektivitet og sikkerhed af BF-200 ALA brugt med fotodynamisk terapi hos patienter med aktinisk keratose.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne var villige og i stand til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 85 år inklusive.
• Forsøgspersonerne havde en generel god og stabil helbredstilstand som bekræftet ved en fysisk undersøgelse og af sygehistorie.

• Forsøgspersoner med klinisk stabile medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme, fik tilladelse til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis den medicin, der blev taget til behandling af sygdommen, ikke matchede kriterierne for de udelukkede eller forbudte medicin anført i punkt 7, 10, 11 og 12 i udelukkelseskriterierne:

  • kontrolleret hypertension
  • diabetes mellitus type II
  • hyperkolesterolæmi
  • slidgigt
• Forsøgspersoner accepterede at afholde sig fra solbadning og solarium under undersøgelsen.
• Forsøgspersonerne havde mindst 4 men ikke mere end 8 klinisk bekræftede aktinisk keratose (AK) mållæsioner af mild til moderat intensitet i ansigtet eller den skaldede hovedbund (eksklusive øjenlåg, læber og slimhinder), dvs. AK grad I og II ifølge Olsen et. al. 1991.

• For at dokumentere og bekræfte efterforskernes diagnose:

  • Fotodokumentation af en repræsentativ læsion skulle evalueres og bekræftes af en uafhængig ekspert.
  • En førundersøgelsesbiopsi skulle tages fra en anden repræsentativ AK-læsion og blev histopatologisk vurderet af en dermatopatologisk ekspert.
• Hvis vurderingen af ​​billedet af den uafhængige anmelder ikke kunne bekræfte undersøgelsens diagnose, så besluttede biopsiresultatet, om forsøgspersonen var berettiget til undersøgelsen.
• AK læsionerne skulle være diskrete og kvantificerbare; afstanden fra en læsion til dens nabolæsion var større end 1,0 cm
• Diameteren af ​​hver AK-læsion var ikke mindre end 0,5 cm og ikke større end 1,5 cm. Størrelsen af ​​hver baseline AK-læsion blev registreret ved at måle de to største vinkelrette diametre. For at beskrive uregelmæssige læsioner (ellipsoide) målte forskere hoved- og mindreaksen. Begge akser skulle være over minimum 0,5 cm og mindre end 1,5 cm.
• Forsøgspersonerne var fri for væsentlige fysiske abnormiteter (f.eks. tatoveringer, dermatoser) i det potentielle behandlingsområde, der kunne forårsage vanskeligheder med undersøgelse eller endelig evaluering.
• Forsøgspersonerne var villige til at holde op med at bruge fugtighedscreme og enhver anden topisk behandling med anti-aging produkter, vitamin A, vitamin C og/eller vitamin E indeholdende salver og cremer, og grøn te præparater under undersøgelsen inden for behandlingsområdet. Solcremer var tilladt, men måtte ikke påføres i behandlingsområdet inden for ca. 24 timer før et klinisk besøg med læsionstælling.
• Kvinder i den fødedygtige alder fik kun lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis de brugte en yderst effektiv præventionsmetode og havde en negativ serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Havde kendt overfølsomhed over for 5-aminolevulinsyre (ALA).
• Var forsøgspersoner under immunsuppressiv terapi.
• Lidt af porfyri.
• Udviste overfølsomhed over for porphyriner.
• Lidt af fotodermatoser.
• Havde arvelige eller erhvervede koagulationsfejl.
• Havde modtaget medicin med hypericin eller systemisk virkende lægemidler med fototoksisk eller fotoallergisk potentiale såsom psoralener, tetracykliner, nalidixinsyre, furosemid, amiodaron, phenothiaziner, quinoloner, fibrater eller fytoterapi med perikon, arnica eller fototoksisk eller topisk påført stof. som tjære, beg, psoralener eller nogle farvestoffer som thiazid, methylenblåt, toluidinblåt, eosin, bengalrose, acridin inden for 8 uger før behandling med studielægemiddel og fotodynamisk terapi (PDT).

• Havde tegn på klinisk signifikante, ustabile medicinske tilstande som f.eks

  • metastatisk tumor eller tumor med høj sandsynlighed for metastatisk spredning
  • kardiovaskulær (NYHA klasse III, IV)
  • immunsuppressive
  • hæmatologisk, hepatisk, renal, neurologisk, endokrin
  • kollagen-vaskulær
  • mave-tarm
• Havde i øjeblikket andre ondartede eller godartede tumorer i huden inden for behandlingsområdet (f.eks. malignt melanom, basalcellecarcinom, invasivt planocellulært karcinom).
• Brugte enhver topisk behandling i behandlingsområdet inden for 12 uger før PDT-behandling med BF-200 ALA; biopsi taget ved screeningsbesøget var tilladt.
• Brugte topisk behandling med ALA eller MAL (methyl-aminolevulinic acid hydrochloride) uden for behandlingsområdet under deltagelse i undersøgelsen.
• Systemiske behandlinger af en af ​​følgende inden for den angivne periode før

PDT med BF-200 ALA:

• Interferon - 6 uger
• Immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier - 10 uger
• Cytotoksiske lægemidler - 6 måneder
• Udredningsmedicin - 8 uger
• Lægemidler kendt for at have stor organtoksicitet - 8 uger
• Kortikosteroider (oral eller injicerbar) - 6 uger
• Inhalerede kortikosteroider (>1200 µg/dag for beclomethason eller >600 µg/dag for fluticason) - 4 uger
• Methyl-aminolevulinsyre hydrochlorid eller ALA - 12 uger
• Kendt allergi mod polysorbat 80, capryl/caprinsyre triglycerider, isopropylalkohol, dinatriumphosphatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyre, propylenglycol; natriumbenzoat.
• Var kendt for at være gravid eller ammende (i øjeblikket eller inden for de seneste 3 måneder).
• Havde nogen dermatologisk sygdom i behandlingsområdet eller det omkringliggende område, som kunne forværres af behandling med topisk ALA eller forårsagede vanskeligheder med undersøgelse (f. psoriasis, eksem).
• Viste cornu cutaneum-lignende ændringer af huden i ansigtet eller på den skaldede hovedbund (målområdet).
• Har i øjeblikket eller inden for de seneste 8 uger deltaget i et andet klinisk studie.
• Havde aktiv kemisk afhængighed eller alkoholisme som vurderet af efterforskeren.
• Bekræftet diagnose af HIV.