Une étude de faisabilité pour l'essai clinique à une dose (1DT) (FS-ESCUDDO)

Sélection de la population étudiée et recrutement. Le Costa Rica est divisé en provinces qui sont ensuite divisées en cantons, eux-mêmes subdivisés en districts. Les districts sont conceptuellement divisés en unités géostatistiques minimales (UGM), des unités territoriales à peu près équivalentes à un bloc. Ces MGU ont été définies par l'Institut National de la Statistique et du Recensement (INEC) pour le recensement national réalisé en 2011 ; des cartes numériques et des données de recensement par âge et par sexe pour les MGU sont disponibles.

La zone d'étude proposée pour le 1DT a été définie pour atteindre une zone de recrutement adéquate afin d'atteindre les objectifs d'inscription au 1DT de 20 000 filles. Cette zone définie comprend environ 125 000 filles dans les régions où les études précédentes du NCI/PEG ont été menées ainsi que dans les nouvelles provinces.

Pour l'étude de faisabilité, trois districts urbains et trois districts ruraux de trois provinces différentes ont été sélectionnés : San Ignacio de Acosta et Tibas à San José ; Desamparados et Cirri Sur à Alajuela et, Libéria et San Antonio de Nicoya à Guanacaste. Les MGU de ces districts seront commandés au hasard et le premier MGU de la sélection sera visité. Un travailleur de proximité expérimenté (OW) visitera toutes les maisons de la MGU sélectionnée et recensera et collectera des informations sur toutes les filles âgées de 12 à 16 ans résidant dans la MGU. À ce moment-là, si une fille potentiellement éligible est présente, l'OT l'invitera à participer à l'étude de faisabilité en l'informant, ainsi que son parent/tuteur légal, de l'étude de faisabilité et, si elle est intéressée, attribuera un identifiant de participant à l'étude (PID ). Le processus de consentement/assentiment éclairé pour l'étude de faisabilité sera mené à ce moment-là. Une fois consentie/assentiment, la jeune fille sera nommée dans un cabinet médical près de chez elle, où elle devra assister à la visite d'étude de faisabilité. Si une participante potentielle ou son parent/tuteur légal n'est pas présent, l'OT laissera le matériel d'étude au ménage et s'arrangera pour revenir à un autre moment pour discuter de l'étude. La brochure comprendra un numéro de téléphone au cas où la fille/les parents voudraient obtenir des informations supplémentaires par téléphone. Au sein d'un MGU, cinq tentatives de contact seront effectuées par maison. Une fois que toutes les maisons de la MGU sélectionnée ont été visitées, si moins de 15 ménages de participants ont été inscrits, les prochaines MGU sélectionnées au hasard seront visitées (remarque, ceci est défini comme les filles dans un ménage au lieu des filles individuelles puisque les filles dans un ménage sera probablement corrélé dans leur taux de réponse). Si 15 ménages ou plus de participants ont été inscrits après avoir visité l'UGM initialement sélectionnée, l'équipe se déplacera vers le district suivant. Cette procédure sera répétée jusqu'à ce qu'environ 15 filles soient inscrites dans le district, mais une fois qu'une MGU est sélectionnée et visitée, toutes les maisons de cette MGU doivent être visitées avant de passer à un autre district, même si plus de 15 filles sont inscrites, pour permettre pour un calcul valide du taux de participation.

Données sur le nombre de maisons approchées, nombre moyen de visites nécessaires pour recueillir des informations dans chaque maison (maximum cinq visites), pourcentage de maisons contactées lors de la première visite, visites ultérieures, nombre de maisons où il n'a pas été possible d'obtenir des informations, nombre avec des filles dans la tranche d'âge, le nombre de filles potentiellement éligibles tel que déterminé lors de la visite à domicile, le nombre qui consentent et acceptent d'assister à une visite d'étude, et le nombre réel de filles qui assistent à la visite d'étude, seront collectés.

Visites cliniques d'étude de faisabilité. Le principe directeur de la visite clinique de faisabilité est qu'elle doit être parallèle aux visites cliniques prévues pour le 1DT jusqu'au point de randomisation (qui ne peut pas être simulé dans l'étude de faisabilité).

Antécédents médicaux de consentement/assentiment/inscription. La première visite à la clinique d'étude de faisabilité commencera par une explication du consentement éclairé proposé et l'assentiment du 1DT (en d'autres termes, une procédure de consentement fictif). On demandera aux filles si elles accepteraient de participer à une telle étude. Un clinicien obtiendra ensuite les antécédents médicaux de la jeune fille et de ses parents/tuteurs légaux et, si le médecin le juge nécessaire sur la base des antécédents médicaux, elle procédera à un examen physique pour confirmer un bon état de santé général. Les antécédents de reproduction et l'utilisation de contraceptifs hormonaux seront également obtenus par le médecin.

Questionnaire. Un questionnaire auto-administré sera ensuite administré. Il demandera des informations sur les années d'éducation, le statut socio-économique, les antécédents menstruels, les antécédents sexuels et le tabagisme. Le questionnaire sera utilisé pour évaluer l'acceptation du questionnaire auto-administré, la perception du sentiment de confidentialité des réponses fournies, la capacité à comprendre les questions, le pourcentage de filles ayant besoin d'aide et l'exhaustivité des réponses. Les filles recevront également une image de l'anatomie génitale féminine afin d'évaluer leur capacité à identifier où un écouvillon auto-prélevé doit être inséré.

Urine. Dans le 1DT, tous les participants seront invités à collecter des échantillons d'urine de 15 ml pour un test de grossesse urinaire et à stocker le volume résiduel pour le test HPV. Bien que nous n'effectuions pas le test de grossesse ou le test HPV au cours de cette étude de faisabilité, nous visons à évaluer l'acceptabilité de la collecte d'urine en suivant la procédure spécifique nécessaire pour obtenir des échantillons d'urine adaptés au test HPV.

Cracher. Dans le 1DT, la sous-cohorte d'immunogénicité sera invitée à fournir un échantillon de salive en crachant dans un cryotube à l'aide d'une paille pour l'évaluation de la réponse immunitaire muqueuse. Ainsi, nous prévoyons d'étudier l'acceptabilité de cet échantillon.

Sang. Dans le 1DT, des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants lors des deux visites de vaccination, la visite de douze mois et annuellement par la suite. Le but de ces prélèvements sanguins sera de surveiller la réponse immunitaire à la vaccination. Nous demanderons aux participants à l'étude de faisabilité de fournir un total de 10 mL de sang. Pour s'assurer que les taux de participation et de rétention dans notre essai ne sont pas affectés négativement par les prises de sang, le refus de faire prélever du sang sera autorisé et sera documenté.

Échantillon cervico-vaginal auto-prélevé. Dans le 1DT, des échantillons cervico-vaginaux auto-prélevés seront utilisés pour le test HPV. Les participantes de 15 ans et plus qui déclarent avoir eu des rapports sexuels seront invitées à prélever elles-mêmes un échantillon cervico-vaginal.

Afin de protéger la confidentialité des participants, le personnel de l'étude administrera des instructions et du matériel détaillés pour la collecte d'échantillons à tous les participants de 15 ans et plus, quelle que soit leur expérience sexuelle. Tous ces participants seront chargés de prélever l'échantillon uniquement si cela est approprié (défini comme étant sexuellement actif). Le refus de prélever cet échantillon chez les filles sexuellement actives sera documenté. Les échantillons cervicovaginaux auto-prélevés recueillis dans le cadre de l'étude de faisabilité seront utilisés pour évaluer la pertinence de l'échantillon.

Les participants seront interrogés sur leurs impressions sur les procédures d'étude et le temps passé. À la fin de la visite, ils recevront un bon pour la vaccination contre le VPH dans une pharmacie locale, tandis que dans le 1DT, la vaccination serait proposée lors de la visite d'étude.

Visite d'étude de faisabilité de six mois. La deuxième visite aura lieu six mois après la visite d'étude initiale. Un personnel qualifié effectuera la deuxième visite d'étude de faisabilité, qui comprendra un questionnaire auto-administré portant sur les comportements entre l'inscription et la visite d'étude de six mois, le prélèvement d'échantillons sanguins et parmi les participants âgés de 15 ans et plus qui déclarent avoir eu des rapports sexuels. , un échantillon cervico-vaginal auto-prélevé. Après avoir répondu aux questions sur leurs impressions sur les procédures de la deuxième visite, ils recevront un bon pour la deuxième dose du vaccin.

Les échantillons biologiques obtenus des participants à cette étude seront traités et stockés pour évaluer la qualité de l'échantillon et pour générer des pools d'échantillons anonymisés à utiliser comme échantillons de contrôle de la qualité pour divers tests prévus dans le cadre de la planification globale de la dose unique. procès. Cela pourrait permettre l'évaluation formelle des performances des tests et des effets des lots de tests dans nos futurs tests et maximiser la qualité de la recherche que nous menons.