En gennemførlighedsundersøgelse for en-dosis klinisk forsøg (1DT) (FS-ESCUDDO)

Udvælgelse af studiepopulation og rekruttering. Costa Rica er opdelt i provinser, der er yderligere opdelt i kantoner, som er underinddelt i distrikter. Distrikter er konceptuelt opdelt i minimale geostatistiske enheder (MGU'er), territoriale enheder, der omtrent svarer til en blok. Disse MGU'er blev defineret af National Institute of Statistics and Census (INEC) for den nationale optælling udført i 2011; digitale kort og folketællingsdata efter alder og køn for MGU'er er tilgængelige.

Undersøgelsesområdet, der blev foreslået for 1DT, blev defineret for at nå et passende opland for at opfylde 1DT-tilmeldingsmålene for 20.000 piger. Dette definerede område omfatter ~125.000 piger i regioner, hvor tidligere NCI/PEG-undersøgelser blev udført, samt nye provinser.

Til forundersøgelsen blev tre by- og tre landdistrikter udvalgt fra tre forskellige provinser: San Ignacio de Acosta og Tibas i San José; Desamparados og Cirri Sur i Alajuela og Liberia og San Antonio de Nicoya i Guanacaste. MGU'er i disse distrikter vil blive bestilt tilfældigt, og den første MGU i udvalget vil blive besøgt. En erfaren studieopsøgende medarbejder (OW) vil besøge alle huse inden for den valgte MGU og vil opregne og indsamle oplysninger om alle piger i alderen 12 til 16, der bor i MGU. På det tidspunkt, hvis en potentielt kvalificeret pige er til stede, vil OW invitere hende til at deltage i gennemførlighedsundersøgelsen ved at informere hende og hendes forælder/værge om gennemførlighedsundersøgelsen, og hvis interesseret vil tildele et deltagerundersøgelses-id (PID) ). Processen med informeret samtykke/samtykke for forundersøgelsen vil blive udført på det tidspunkt. Efter samtykke/samtykke vil pigen blive udpeget til et lægekontor tæt på sit hus, hvor hun forventes at deltage i forundersøgelsesbesøget. Hvis en potentiel deltager eller hendes forælder/værge ikke er til stede, vil OW efterlade studiematerialer til husstanden og aftale at vende tilbage på et andet tidspunkt for at diskutere undersøgelsen. Brochuren vil indeholde et telefonnummer, hvis pigen/forældrene ønsker at få yderligere oplysninger telefonisk. Inden for en MGU vil der blive foretaget fem kontaktforsøg per hus. Når alle huse i den valgte MGU er blevet besøgt, hvis færre end 15 husstande af deltagere er blevet tilmeldt, vil de næste tilfældigt udvalgte MGU'er blive besøgt (bemærk, dette er defineret som piger i en husstand i stedet for individuelle piger, da piger i en husstand vil sandsynligvis være korreleret i deres svarprocent). Hvis 15 eller flere husstande af deltagere er blevet tilmeldt efter at have besøgt den oprindeligt valgte MGU, så flytter holdet til næste distrikt. Denne procedure vil blive gentaget, indtil der er tilmeldt ca. 15 piger i distriktet, men når en MGU er udvalgt og besøgt, skal alle huse i den MGU besøges inden flytning til et andet distrikt, også selvom der er tilmeldt mere end 15 piger, for at tillade for gyldig beregning af deltagelsesprocenten.

Data om antallet af henvendte huse, gennemsnitligt antal besøg, der er nødvendige for at indsamle oplysninger i hvert hus (maksimalt fem besøg), procentdel af huse, der blev kontaktet under første besøg, efterfølgende besøg, antal huse, hvor det ikke var muligt at indhente oplysninger, antal med piger i aldersgruppen, indsamles antallet af piger, der potentielt er berettigede som bestemt under hjemmebesøget, antal, der giver samtykke til og accepterer at deltage i et studiebesøg, og det sande antal piger, der deltager i studiebesøget.

Forundersøgelsesklinikbesøg. Det vejledende princip for feasibility-klinikbesøget er, at det skal parallelt med de planlagte klinikbesøg for 1DT op til randomiseringspunktet (hvilket ikke kan hånes i forundersøgelsen).

Samtykke/samtykke/tilmelding sygehistorie. Det første forundersøgelsesklinikbesøg vil starte med en forklaring af det foreslåede informerede samtykke og samtykke fra 1DT (med andre ord en falsk samtykkeprocedure). Piger vil blive spurgt, om de ville være villige til at deltage i en sådan undersøgelse. En kliniker vil derefter indhente en sygehistorie fra pigen og hendes forælder/værge, og hvis lægen finder det nødvendigt på baggrund af sygehistorien, vil hun foretage en fysisk undersøgelse for at bekræfte et godt generelt helbred. Reproduktionshistorie og brug af hormonelle præventionsmidler vil også blive indhentet af lægen.

Spørgeskema. Et selvadministreret spørgeskema vil derefter blive administreret. Det vil forespørge oplysninger om års uddannelse, socioøkonomisk status, menstruationshistorie, seksuel historie og rygning. Spørgeskemaet vil blive brugt til at evaluere accept af selvadministreret spørgeskema, opfattelse af følelsen af ​​fortrolighed af de stillede svar, evne til at forstå spørgsmålene, procentdel af piger, der har brug for hjælp og fuldstændighed af svarene. Piger vil også blive præsenteret for et billede af den kvindelige genital anatomi for at vurdere deres evne til at identificere, hvor en selvopsamlet podepind skal indsættes.

Urin. I 1DT vil alle deltagere blive bedt om at indsamle 15 ml urinprøver til en uringraviditetstest og opbevare restvolumen til HPV-testning. Selvom vi ikke udfører graviditetstesten eller HPV-testen i løbet af denne gennemførlighedsundersøgelse, sigter vi mod at evaluere acceptablen af ​​at indsamle urin efter den specifikke procedure, der er nødvendig for at få urinprøver, der er egnede til HPV-testning.

Spytte. I 1DT vil immunogenicitetssubkohorten blive bedt om at give en spytprøve ved at spytte ind i en kryovial ved hjælp af et sugerør til evaluering af slimhindeimmunrespons. Derfor planlægger vi at undersøge acceptabiliteten af ​​denne prøve.

Blod. I 1DT vil der blive taget blodprøver fra alle deltagere ved de to vaccinationsbesøg, 12-månedersbesøget og årligt derefter. Formålet med disse blodopsamlinger vil være at overvåge immunrespons på vaccination. Vi vil bede deltagerne i forundersøgelsen om at give i alt 10 ml blod. For at sikre, at deltagelses- og tilbageholdelsesraterne i vores forsøg ikke påvirkes negativt af blodudtagningerne, vil afslag på at få taget blod blive tilladt og vil blive dokumenteret.

Selvsamlet Cervicovaginal prøve. I 1DT vil selvindsamlede cervicovaginale prøver blive brugt til HPV-testning. Deltagere på 15 år og ældre, der rapporterer at have haft samleje, vil blive bedt om selv at tage en cervicovaginal prøve.

For at beskytte deltagernes fortrolighed vil undersøgelsespersonalet administrere detaljerede instruktioner og materialer til prøveindsamling til alle deltagere på 15 år og ældre uanset seksuel erfaring. Alle disse deltagere vil kun blive instrueret i at indsamle prøven, hvis det er relevant (defineret som værende seksuelt aktive). Afvisning af at indsamle dette eksemplar blandt seksuelt aktive piger vil blive dokumenteret. De selvindsamlede cervicovaginale prøver indsamlet som en del af forundersøgelsen vil blive brugt til at vurdere prøvens tilstrækkelighed.

Deltagerne vil blive spurgt om deres indtryk af undersøgelsesprocedurerne og den brugte tid. Ved afslutningen af ​​besøget vil de modtage en voucher til HPV-vaccination på et lokalt apotek, mens der i 1DT vil blive tilbudt vaccination under studiebesøget.

Seks måneders forundersøgelsesbesøg. Det andet besøg vil finde sted seks måneder efter baseline studiebesøget. Kvalificeret personale vil gennemføre det andet gennemførlighedsundersøgelsesbesøg, som vil omfatte et selvadministreret spørgeskema, der omhandler adfærd i tiden mellem tilmeldingen og seks måneders studiebesøg, blodprøvetagning og blandt deltagere på 15 år og ældre, der rapporterer at have haft samleje , en selvopsamlet cervicovaginal prøve. Efter at have besvaret spørgsmål om deres indtryk på procedurerne for det andet besøg, vil de modtage en kupon til den anden dosis af vaccinen.

Biologiske prøver opnået fra deltagere i denne undersøgelse vil blive behandlet og opbevaret for at evaluere kvaliteten af ​​prøven og for at generere de-identificerede puljer af prøver, der skal bruges som kvalitetskontrolprøver til forskellige assays, der er planlagt som en del af den overordnede planlægning af en-dosis forsøg. Dette kunne give mulighed for den formelle evaluering af assays ydeevne og teste batch-effekter i vores fremtidige test og maksimere kvaliteten af ​​den forskning, vi udfører.