Um estudo de viabilidade para o ensaio clínico de dose única (1DT) (FS-ESCUDDO)

Seleção da população do estudo e recrutamento. A Costa Rica é dividida em províncias que são divididas em cantões, que são subdivididos em distritos. Os distritos são conceitualmente divididos em unidades geoestatísticas mínimas (UGMs), unidades territoriais aproximadamente equivalentes a um quarteirão. Essas UMGs foram definidas pelo Instituto Nacional de Estatística e Censos (INEC) para o censo nacional realizado em 2011; mapas digitais e dados de censo por idade e sexo para MGUs estão disponíveis.

A área de estudo proposta para o 1DT foi definida para atingir uma área de abrangência adequada para cumprir as metas de inscrição no 1DT de 20.000 meninas. Esta área definida inclui aproximadamente 125.000 meninas em regiões onde estudos NCI/PEG anteriores foram conduzidos, bem como novas províncias.

Para o estudo de viabilidade, foram selecionados três distritos urbanos e três rurais de três províncias diferentes: San Ignacio de Acosta e Tibas em San José; Desamparados e Cirri Sur em Alajuela e Libéria e San Antonio de Nicoya em Guanacaste. As UMGs nesses distritos serão ordenadas aleatoriamente e a primeira UMG dentro da seleção será visitada. Um trabalhador de extensão de estudo experiente (OW) visitará todas as casas dentro da MGU selecionada e enumerará e coletará informações sobre todas as meninas de 12 a 16 anos residentes na MGU. Nesse momento, se uma menina potencialmente elegível estiver presente, o OW irá convidá-la a participar do estudo de viabilidade, informando a ela e seus pais/responsável legal do estudo de viabilidade e, se estiver interessado, atribuirá um ID de participante do estudo (PID ). O processo de consentimento informado/assentimento para o estudo de viabilidade será conduzido nesse momento. Uma vez consentido/aprovado, a menina será encaminhada para um consultório médico próximo a sua casa, onde deverá comparecer à visita de estudo de viabilidade. Se um participante em potencial ou seu pai/responsável legal não estiver presente, o OW deixará os materiais de estudo com a família e combinará retornar em outro momento para discutir o estudo. A brochura incluirá um número de telefone caso a menina/os pais queiram obter informações adicionais por telefone. Dentro de uma MGU, serão feitas cinco tentativas de contato por casa. Uma vez visitadas todas as residências na MGU selecionada, se menos de 15 domicílios de participantes tiverem sido inscritos, as próximas MGUs selecionadas aleatoriamente serão visitadas (observe que isso é definido como meninas em uma família em vez de meninas individuais, pois meninas dentro de uma família provavelmente estarão correlacionados em sua taxa de resposta). Se 15 ou mais domicílios de participantes tiverem sido inscritos após a visita à MGU originalmente selecionada, a equipe passará para o próximo distrito. Este procedimento será repetido até que aproximadamente 15 meninas tenham sido matriculadas no distrito, mas uma vez que um MGU é selecionado e visitado, todas as casas desse MGU devem ser visitadas antes de se mudar para outro distrito, mesmo que mais de 15 meninas estejam matriculadas, para permitir para o cálculo válido da taxa de participação.

Dados sobre número de domicílios abordados, número médio de visitas necessárias para coletar informações em cada domicílio (máximo de cinco visitas), percentual de domicílios contatados na primeira visita, visitas posteriores, número de domicílios onde não foi possível obter informações, número com meninas na faixa etária, será coletado o número de meninas potencialmente elegíveis conforme determinado durante a visita domiciliar, o número que consente e concorda em comparecer a uma visita de estudo e o número real de meninas que comparecem à visita de estudo.

Visitas Clínicas de Estudo de Viabilidade. O princípio orientador para a visita clínica de viabilidade é que ela deve ser paralela às visitas clínicas planejadas para o 1DT até o ponto de randomização (que não pode ser ridicularizado no estudo de viabilidade).

Histórico médico de consentimento/consentimento/inscrição. A primeira visita clínica do estudo de viabilidade começará com uma explicação do consentimento informado proposto e consentimento do 1DT (em outras palavras, um procedimento de consentimento simulado). As meninas serão questionadas se estariam dispostas a participar desse estudo. Um clínico obterá então um histórico médico da menina e de seus pais/responsáveis ​​legais e, se o médico considerar necessário com base no histórico médico, ela fará um exame físico para confirmar a boa saúde geral. A história reprodutiva e o uso de anticoncepcionais hormonais também serão obtidos pelo médico.

Questionário. Em seguida, será aplicado um questionário autoaplicável. Ele consultará informações sobre anos de escolaridade, status socioeconômico, histórico menstrual, histórico sexual e tabagismo. O questionário será utilizado para avaliar a aceitação do questionário autoaplicável, a percepção do senso de confidencialidade das respostas fornecidas, a capacidade de compreensão das perguntas, o percentual de meninas que precisam de ajuda e a completude das respostas. As meninas também receberão uma foto da anatomia genital feminina para avaliar sua capacidade de identificar onde um swab autocolhido deve ser inserido.

Urina. No 1DT, todos os participantes serão solicitados a coletar amostras de urina de 15mL para um teste de gravidez de urina e armazenar volume residual para teste de HPV. Embora não estejamos realizando o teste de gravidez ou o teste de HPV durante este estudo de viabilidade, pretendemos avaliar a aceitabilidade da coleta de urina seguindo o procedimento específico necessário para obter amostras de urina adequadas para o teste de HPV.

Saliva. No 1DT, a subcoorte de imunogenicidade será solicitada a fornecer uma amostra de saliva cuspindo em um criotubo usando um canudo para avaliação da resposta imune da mucosa. Assim, planejamos investigar a aceitabilidade dessa amostra.

Sangue. No 1DT, amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes nas duas visitas de vacinação, na visita de doze meses e anualmente depois disso. O objetivo dessas coletas de sangue será monitorar a resposta imune à vacinação. Solicitaremos aos participantes do estudo de viabilidade que forneçam um total de 10 mL de sangue. Para garantir que as taxas de participação e retenção em nosso estudo não sejam afetadas negativamente pelas coletas de sangue, a recusa em coletar sangue será permitida e será documentada.

Amostra Cervicovaginal Autocolhida. No 1DT, amostras cervicovaginais auto-coletadas serão usadas para teste de HPV. Os participantes com 15 anos ou mais que relatam ter tido relações sexuais serão solicitados a coletar uma amostra cervicovaginal.

A fim de proteger a confidencialidade dos participantes, a equipe do estudo administrará instruções detalhadas e materiais para coleta de amostras a todos os participantes com 15 anos ou mais, independentemente da experiência sexual. Todos esses participantes serão instruídos a coletar a amostra somente se apropriado (definido como sendo sexualmente ativo). A recusa em coletar este espécime entre meninas sexualmente ativas será documentada. As amostras cervicovaginais autocoletadas coletadas como parte do estudo de viabilidade serão usadas para avaliar a adequação da amostra.

Os participantes serão questionados sobre suas impressões sobre os procedimentos do estudo e o tempo gasto. Ao final da visita, eles receberão um voucher para vacinação contra o HPV em uma farmácia local, enquanto no 1DT, a vacinação seria oferecida durante a visita do estudo.

Visita de estudo de viabilidade de seis meses. A segunda visita ocorrerá seis meses após a visita inicial do estudo. A equipe qualificada conduzirá a segunda visita do estudo de viabilidade, que incluirá um questionário autoaplicável abordando comportamentos durante o período entre a inscrição e a visita do estudo de seis meses, coleta de amostras de sangue e entre os participantes com 15 anos ou mais que relataram ter tido relações sexuais , uma amostra cervicovaginal auto-coletada. Após esclarecerem suas impressões sobre os procedimentos da segunda consulta, receberão um voucher para a segunda dose da vacina.

As amostras biológicas obtidas dos participantes neste estudo serão processadas e armazenadas para avaliar a qualidade da amostra e para gerar pools não identificados de amostras a serem usadas como amostras de controle de qualidade para vários ensaios planejados como parte do planejamento geral para a dose única julgamento. Isso pode permitir a avaliação formal do desempenho do ensaio e dos efeitos do lote de testes em nossos testes futuros e maximizar a qualidade da pesquisa que conduzimos.