单剂量临床试验 (1DT) 的可行性研究 (FS-ESCUDDO)

研究人群的选择和招募。 哥斯达黎加分为省份，省份进一步划分为州，州又细分为区。 地区在概念上被划分为最小地理统计单位 (MGU)，大致相当于一个街区的领土单位。 这些 MGU 是由国家统计和人口普查局 (INEC) 为 2011 年进行的全国人口普查定义的；可提供 MGU 按年龄和性别划分的数字地图和人口普查数据。

为 1DT 提议的研究区域被定义为达到足够的集水区，以实现 20,000 名女孩的 1DT 入学目标。 这个定义的区域包括以前进行 NCI/PEG 研究的地区以及新省份的约 125,000 名女孩。

可行性研究选择了来自三个不同省份的三个城市和三个农村地区：圣何塞的圣伊格纳西奥德阿科斯塔和蒂巴斯；阿拉胡埃拉的 Desamparados 和 Cirri Sur，以及瓜纳卡斯特的利比里亚和圣安东尼奥德尼科亚。 这些地区的 MGU 将被随机排序，并且将访问选择中的第一个 MGU。 一位经验丰富的研究外展工作者 (OW) 将访问所选 MGU 内的所有房屋，并将列举和收集居住在 MGU 中的所有 12 至 16 岁女孩的信息。 届时，如果有可能符合条件的女孩在场，OW 将通过将可行性研究通知她和她的父母/法定监护人来邀请她参加可行性研究，如果有兴趣，将分配一个参与者研究 ID（PID ). 届时将进行可行性研究的知情同意/同意程序。 一旦同意/同意，女孩将被指定到她家附近的医疗办公室，她将在那里参加可行性研究访问。 如果潜在参与者或其父母/法定监护人不在场，OW 会将学习材料留给该家庭，并安排在其他时间返回讨论该研究。 小册子将包括一个电话号码，以防女孩/父母想通过电话获得更多信息。 在 MGU 内，每个房屋将进行五次联系尝试。 一旦访问了所选 MGU 中的所有房屋，如果参与者的家庭少于 15 户，将访问下一个随机选择的 MGU（注意，这定义为一个家庭中的女孩而不是单个女孩，因为一个家庭中的女孩很可能与他们的回复率相关）。 如果在初选的MGU走访后有15户或以上的参赛者入组，则队伍将移至下一区。 将重复此过程，直到大约 15 名女孩已在该地区注册，但是一旦选择并访问了 MGU，即使注册了超过 15 名女孩，也应在移动到另一个地区之前访问该 MGU 中的所有房屋，以允许用于有效计算参与率。

有关接触的房屋数量的数据，每间房屋收集信息所需的平均访问次数（最多五次访问），首次访问期间联系的房屋百分比，后续访问，无法获取信息的房屋数量，数量对于年龄范围内的女孩，将收集在家访期间确定的可能符合条件的女孩人数、同意并同意参加研究访问的女孩人数以及参加研究访问的女孩的真实人数。

可行性研究诊所访问。 可行性门诊就诊的指导原则是，它应该与 1DT 计划的门诊就诊平行，直到随机化点（在可行性研究中不能模拟）。

同意/同意/注册病史。 第一次可行性研究门诊访问将首先解释拟议的知情同意和 1DT 的同意（换句话说，模拟同意程序）。 将询问女孩是否愿意参加此类研究。 然后，临床医生将从女孩及其父母/法定监护人那里获得病史，如果医生根据病史认为有必要，她将进行身体检查以确认总体健康状况良好。 生殖史和激素避孕药的使用也将由医生获得。

问卷调查。 然后将进行自我管理的问卷调查。 它将查询有关受教育年限、社会经济状况、月经史、性史和吸烟情况的信息。 问卷将用于评估对自填问卷的接受程度、对所提供答案的保密感的感知、理解问题的能力、需要帮助的女孩的百分比以及回答的完整性。 还将向女孩展示女性生殖器解剖结构的图片，以评估她们确定应插入自取棉签位置的能力。

尿。 在 1DT 中，将要求所有参与者收集 15mL 尿液样本用于尿液妊娠试验，并储存残留量用于 HPV 检测。 虽然我们在此可行性研究期间不进行妊娠试验或 HPV 检测，但我们旨在评估按照获取适合 HPV 检测的尿样所需的特定程序收集尿液的可接受性。

吐。 在 1DT 中，免疫原性亚群将被要求通过使用吸管吐入冷冻管来提供唾液样本，以评估粘膜免疫反应。 因此，我们计划调查此样本的可接受性。

血。 在 1DT 中，将在两次疫苗接种访问、12 个月访问和之后的每年一次访问中从所有参与者收集血液样本。 这些血液采集的目的是监测对疫苗接种的免疫反应。 我们将要求可行性研究的参与者提供总共 10 mL 的血液。 为确保我们试验的参与率和保留率不会受到抽血的负面影响，拒绝采血将被允许，并将被记录在案。

自行采集的宫颈阴道样本。 在 1DT 中，自行采集的宫颈阴道样本将用于 HPV 检测。 报告有过性交的 15 岁及以上的参与者将被要求自行收集宫颈阴道样本。

为了保护参与者的机密性，研究人员将向所有 15 岁及以上的参与者提供详细的样本收集说明和材料，无论其性经历如何。 将指示所有这些参与者仅在适当时（定义为性活跃）收集样本。 拒绝在性活跃的女孩中收集该标本将被记录在案。 作为可行性研究的一部分收集的自行采集的宫颈阴道样本将用于评估样本的充分性。

参与者将被问及他们对研究程序和所花费时间的印象。 在访问结束时，他们将在当地药房收到一张 HPV 疫苗接种券，而在 1DT 中，将在研究访问期间提供疫苗接种。

为期六个月的可行性研究访问。 第二次访问将在基线研究访问后六个月进行。 合格的工作人员将进行第二次可行性研究访问，其中包括一份自我管理的调查问卷，涉及在注册和六个月研究访问之间的行为、血液样本采集以及报告有性交的 15 岁及以上参与者，一个自行收集的宫颈阴道样本。 在回答有关他们对第二次访问程序的印象的问题后，他们将收到第二剂疫苗的代金券。

从本研究的参与者那里获得的生物样本将被处理和储存，以评估样本的质量，并生成去识别化的样本库，用作计划作为单剂量总体规划一部分的各种化验的质量控制样本审判。 这可以允许在我们未来的测试中正式评估分析性能和测试批次效应，并最大限度地提高我们进行的研究的质量。