Een haalbaarheidsstudie voor de klinische proef met één dosis (1DT) (FS-ESCUDDO)

Selectie van onderzoekspopulatie en werving. Costa Rica is verdeeld in provincies die weer zijn onderverdeeld in kantons, die weer zijn onderverdeeld in districten. Districten zijn conceptueel verdeeld in minimale geostatistische eenheden (MGU's), territoriale eenheden die ongeveer gelijk zijn aan een blok. Deze MGU's zijn gedefinieerd door het National Institute of Statistics and Census (INEC) voor de nationale volkstelling in 2011; digitale kaarten en censusgegevens per leeftijd en geslacht voor MGU's zijn beschikbaar.

Het studiegebied dat voor de 1DT wordt voorgesteld, werd gedefinieerd om een ​​adequaat verzorgingsgebied te bereiken om te voldoen aan de 1DT-inschrijvingsdoelen van 20.000 meisjes. Dit gedefinieerde gebied omvat ~125.000 meisjes in regio's waar eerdere NCI/PEG-onderzoeken werden uitgevoerd, evenals nieuwe provincies.

Voor de haalbaarheidsstudie werden drie stedelijke en drie landelijke districten uit drie verschillende provincies geselecteerd: San Ignacio de Acosta en Tibas in San José; Desamparados en Cirri Sur in Alajuela en Liberia en San Antonio de Nicoya in Guanacaste. MGU's in deze districten worden willekeurig geordend en de eerste MGU binnen de selectie wordt bezocht. Een ervaren studiehulpverlener (OW) zal alle huizen binnen de geselecteerde MGU bezoeken en informatie opsommen en verzamelen over alle meisjes van 12 tot 16 jaar die in de MGU wonen. Als er op dat moment een potentieel in aanmerking komend meisje aanwezig is, zal de OW haar uitnodigen om deel te nemen aan het haalbaarheidsonderzoek door haar en haar ouder/wettelijke voogd op de hoogte te stellen van het haalbaarheidsonderzoek, en zal, indien geïnteresseerd, een deelnemersonderzoeks-ID (PID) toekennen ). Op dat moment zal het proces van geïnformeerde toestemming/instemming voor de haalbaarheidsstudie worden uitgevoerd. Na toestemming/instemming wordt het meisje toegewezen aan een medisch kantoor dicht bij haar huis, waar van haar wordt verwacht dat ze het haalbaarheidsonderzoek bijwoont. Als een potentiële deelnemer of haar ouder/wettelijke voogd niet aanwezig is, laat de OW het studiemateriaal bij het huishouden achter en regelt een andere gelegenheid om terug te komen om het onderzoek te bespreken. De brochure zal een telefoonnummer bevatten voor het geval het meisje/de ouders telefonisch aanvullende informatie willen krijgen. Binnen een MGU worden per woning vijf contactpogingen gedaan. Zodra alle huizen in de geselecteerde MGU zijn bezocht en er minder dan 15 huishoudens van deelnemers zijn ingeschreven, zullen de volgende willekeurig geselecteerde MGU's worden bezocht (let op, dit wordt gedefinieerd als meisjes in een huishouden in plaats van individuele meisjes aangezien meisjes binnen een huishouden zullen waarschijnlijk gecorreleerd zijn in hun responspercentage). Als er 15 of meer huishoudens van deelnemers zijn ingeschreven na een bezoek aan de oorspronkelijk geselecteerde MGU, dan verhuist het team naar het volgende district. Deze procedure wordt herhaald totdat er ongeveer 15 meisjes in het district zijn ingeschreven, maar zodra een MGU is geselecteerd en bezocht, moeten alle huizen in die MGU worden bezocht voordat naar een ander district wordt verhuisd, zelfs als er meer dan 15 meisjes zijn ingeschreven, zodat voor een geldige berekening van het deelnamepercentage.

Gegevens over het aantal benaderde huizen, gemiddeld aantal bezoeken dat nodig is om informatie te verzamelen in elk huis (maximaal vijf bezoeken), percentage huizen dat tijdens het eerste bezoek is gecontacteerd, volgende bezoeken, aantal huizen waar het niet mogelijk was om informatie te verkrijgen, aantal met meisjes in de leeftijdscategorie, het aantal meisjes dat mogelijk in aanmerking komt zoals bepaald tijdens het huisbezoek, het aantal dat instemt en akkoord gaat met het bijwonen van een studiebezoek, en het werkelijke aantal meisjes dat het studiebezoek bijwoont, zal worden verzameld.

Haalbaarheidsstudie Kliniekbezoeken. Het leidende principe voor het bezoek aan de haalbaarheidskliniek is dat het parallel moet lopen met de geplande kliniekbezoeken voor de 1DT tot aan het punt van randomisatie (wat niet kan worden bespot in de haalbaarheidsstudie).

Toestemming/instemming/inschrijving medische geschiedenis. Het eerste bezoek aan de haalbaarheidsstudiekliniek begint met een uitleg van de voorgestelde geïnformeerde toestemming en instemming van de 1DT (oftewel een schijntoestemmingsprocedure). Aan meisjes wordt gevraagd of ze bereid zijn om aan een dergelijk onderzoek deel te nemen. Een arts zal dan een medische geschiedenis van het meisje en haar ouder/wettelijke voogden opvragen en, indien de arts dit op basis van de medische geschiedenis nodig acht, zal zij een lichamelijk onderzoek uitvoeren om een ​​goede algemene gezondheid te bevestigen. De reproductieve geschiedenis en het gebruik van hormonale anticonceptiva zullen ook door de arts worden verkregen.

Vragenlijst. Vervolgens wordt een zelf ingevulde vragenlijst afgenomen. Het zal informatie opvragen over jaren van opleiding, sociaal-economische status, menstruatiegeschiedenis, seksuele geschiedenis en roken. De vragenlijst zal worden gebruikt om de acceptatie van de zelf-ingevulde vragenlijst, de perceptie van het gevoel van vertrouwelijkheid van de verstrekte antwoorden, het vermogen om de vragen te begrijpen, het percentage meisjes dat hulp nodig heeft en de volledigheid van de antwoorden te evalueren. Meisjes krijgen ook een foto van de vrouwelijke genitale anatomie om te beoordelen in hoeverre ze in staat zijn om te bepalen waar een zelf afgenomen uitstrijkje moet worden ingebracht.

Urine. In de 1DT wordt alle deelnemers gevraagd om 15 ml urinemonsters te verzamelen voor een urinezwangerschapstest en om het resterende volume op te slaan voor HPV-testen. Hoewel we tijdens deze haalbaarheidsstudie geen zwangerschapstest of HPV-test uitvoeren, streven we ernaar om de aanvaardbaarheid te evalueren van het verzamelen van urine volgens de specifieke procedure die nodig is om urinemonsters te verkrijgen die geschikt zijn voor HPV-testen.

Spit. In de 1DT zal het subcohort immunogeniciteit worden gevraagd om een ​​speekselmonster af te staan ​​door met een rietje in een cryovial te spugen voor de evaluatie van de mucosale immuunrespons. Daarom zijn we van plan om de aanvaardbaarheid van deze steekproef te onderzoeken.

Bloed. In de 1DT worden bloedmonsters afgenomen bij alle deelnemers tijdens de twee vaccinatiebezoeken, het twaalfmaandelijkse bezoek en daarna jaarlijks. Het doel van deze bloedafnames zal zijn om de immuunrespons op vaccinatie te volgen. We zullen deelnemers aan het haalbaarheidsonderzoek vragen om in totaal 10 ml bloed af te staan. Om ervoor te zorgen dat deelname en retentiepercentages in ons onderzoek niet negatief worden beïnvloed door de bloedafnames, is weigering om bloed te laten afnemen toegestaan ​​en gedocumenteerd.

Zelf afgenomen cervicovaginaal monster. In de 1DT worden zelf afgenomen cervicovaginale monsters gebruikt voor HPV-testen. Deelnemers van 15 jaar en ouder die aangeven geslachtsgemeenschap te hebben gehad, zullen worden gevraagd om zelf een cervicovaginaal monster af te nemen.

Om de vertrouwelijkheid van de deelnemers te beschermen, zal het studiepersoneel gedetailleerde instructies en materialen voor het verzamelen van monsters toedienen aan alle deelnemers van 15 jaar en ouder, ongeacht seksuele ervaring. Al deze deelnemers zullen worden geïnstrueerd om het monster alleen af ​​te nemen indien van toepassing (gedefinieerd als seksueel actief zijn). Weigering om dit exemplaar te verzamelen onder seksueel actieve meisjes zal worden gedocumenteerd. De zelf-verzamelde cervicovaginale monsters die zijn verzameld als onderdeel van de haalbaarheidsstudie zullen worden gebruikt om de geschiktheid van het monster te beoordelen.

Deelnemers wordt gevraagd naar hun indrukken van de studieprocedures en de bestede tijd. Aan het einde van het bezoek ontvangen ze een voucher voor HPV-vaccinatie bij een plaatselijke apotheek, terwijl in de 1DT tijdens het studiebezoek vaccinatie wordt aangeboden.

Halfjaarlijks haalbaarheidsstudiebezoek. Het tweede bezoek vindt plaats zes maanden na het baseline-onderzoeksbezoek. Gekwalificeerd personeel zal het tweede haalbaarheidsonderzoeksbezoek uitvoeren, inclusief een zelf-ingevulde vragenlijst over het gedrag gedurende de tijd tussen de inschrijving en het zes maanden durende studiebezoek, het verzamelen van bloedmonsters en onder deelnemers van 15 jaar en ouder die aangeven geslachtsgemeenschap te hebben gehad , een zelf afgenomen cervicovaginaal monster. Na het beantwoorden van vragen over hun indrukken van de procedures voor het tweede bezoek, ontvangen ze een voucher voor de tweede dosis van het vaccin.

Biologische monsters verkregen van deelnemers aan dit onderzoek zullen worden verwerkt en opgeslagen om de kwaliteit van het monster te evalueren en geanonimiseerde verzamelingen van monsters te genereren die kunnen worden gebruikt als kwaliteitscontrolemonsters voor verschillende assays die zijn gepland als onderdeel van de algehele planning voor de One-dose proces. Dit zou de formele evaluatie van de testprestaties en het testen van batcheffecten in onze toekomstige tests mogelijk kunnen maken en de kwaliteit van het onderzoek dat we uitvoeren kunnen maximaliseren.