En genomförbarhetsstudie för den kliniska endosstudien (1DT) (FS-ESCUDDO)

Urval av studiepopulation och rekrytering. Costa Rica är indelat i provinser som är ytterligare indelade i kantoner, som är indelade i distrikt. Distrikten är begreppsmässigt uppdelade i minimala geostatistiska enheter (MGU), territoriella enheter som ungefär motsvarar ett block. Dessa MGUs definierades av National Institute of Statistics and Census (INEC) för den nationella folkräkningen som genomfördes 2011; digitala kartor och folkräkningsdata efter ålder och kön för MGU är tillgängliga.

Studieområdet som föreslås för 1DT definierades för att nå ett lämpligt upptagningsområde för att uppfylla 1DT-inskrivningsmålen för 20 000 flickor. Detta definierade område inkluderar ~125 000 flickor i regioner där tidigare NCI/PEG-studier genomförts samt nya provinser.

För förstudien valdes tre stads- och tre landsbygdsdistrikt från tre olika provinser ut: San Ignacio de Acosta och Tibas i San José; Desamparados och Cirri Sur i Alajuela och Liberia och San Antonio de Nicoya i Guanacaste. MGU:er i dessa distrikt kommer att beställas slumpmässigt och den första MGU i urvalet kommer att besökas. En erfaren studieuppsökande arbetare (OW) kommer att besöka alla hus inom den valda MGU och kommer att räkna upp och samla in information om alla flickor i åldrarna 12 till 16 som bor i MGU. Vid den tidpunkten, om en potentiellt kvalificerad flicka är närvarande, kommer OW att bjuda in henne att delta i förstudien genom att informera henne och hennes förälder/vårdnadshavare om förstudien, och om intresserad, tilldela ett deltagarstudie-ID (PID) ). Processen för informerat samtycke/samtycke för förstudien kommer att genomföras vid den tidpunkten. När flickan har gett sitt samtycke/samtyckt kommer hon att utses till en läkarmottagning nära hennes hus, där hon förväntas delta i förstudiebesöket. Om en potentiell deltagare eller hennes förälder/vårdnadshavare inte är närvarande kommer OW att lämna studiematerial till hushållet och ordna med att återvända vid ett annat tillfälle för att diskutera studien. Broschyren kommer att innehålla ett telefonnummer ifall flickan/föräldrarna vill få ytterligare information per telefon. Inom en MGU kommer fem kontaktförsök att göras per hus. När alla hus i den valda MGU har besökts, om färre än 15 hushåll av deltagare har registrerats, kommer nästa slumpmässigt utvalda MGU att besökas (observera att detta definieras som flickor i ett hushåll istället för enskilda flickor eftersom flickor i ett hushåll kommer sannolikt att vara korrelerade i deras svarsfrekvens). Om 15 eller fler hushåll med deltagare har registrerats efter att ha besökt den ursprungligen valda MGU:n kommer laget att flytta till nästa distrikt. Denna procedur kommer att upprepas tills cirka 15 flickor har skrivits in i distriktet, men när en MGU har valts ut och besökts ska alla hus i den MGU:n besökas innan de flyttar till ett annat distrikt, även om fler än 15 flickor är inskrivna, för att möjliggöra för giltig beräkning av deltagandegraden.

Uppgifter om antalet kontaktade hus, genomsnittligt antal besök som krävs för att samla in information i varje hus (högst fem besök), andel hus som kontaktades vid första besöket, efterföljande besök, antal hus där det inte var möjligt att få information, antal med flickor i åldersintervallet kommer antalet flickor som potentiellt är behöriga enligt hembesöket, antal som samtycker och samtycker till ett studiebesök och det verkliga antalet flickor som deltar i studiebesöket att samlas in.

Besök på kliniken för förstudie. Den vägledande principen för förstudiebesöket är att det ska vara parallellt med de planerade klinikbesöken för 1DT fram till randomiseringspunkten (vilket inte kan hånas i förstudien).

Samtycke/samtycke/inskrivning medicinsk historia. Det första besöket på kliniken för förstudien kommer att inledas med en förklaring av det föreslagna informerade samtycket och samtycke från 1DT (med andra ord, ett falskt samtyckesprocedur). Flickor kommer att tillfrågas om de är villiga att delta i en sådan studie. En läkare kommer sedan att få en anamnes från flickan och hennes förälder/vårdnadshavare och, om läkaren anser nödvändigt baserat på sjukdomshistorien, kommer hon att utföra en fysisk undersökning för att bekräfta god allmän hälsa. Reproduktionshistoria och användning av hormonella preventivmedel kommer också att inhämtas av läkaren.

Frågeformulär. En enkät som du själv kan administrera kommer sedan att administreras. Den kommer att fråga efter information om utbildningsår, socioekonomisk status, menstruationshistoria, sexuell historia och rökning. Frågeformuläret kommer att användas för att utvärdera acceptansen av enkäten som är självskriven, uppfattningen om känslan av konfidentialitet hos de angivna svaren, förmågan att förstå frågorna, andelen flickor som behöver hjälp och fullständigheten av svaren. Flickor kommer också att presenteras med en bild av den kvinnliga genitalanatomin för att utvärdera deras förmåga att identifiera var en självinsamlad pinne bör sättas in.

Urin. I 1DT kommer alla deltagare att uppmanas att samla in 15 ml urinprover för ett uringraviditetstest och att lagra restvolymen för HPV-testning. Även om vi inte utför graviditetstestet eller HPV-testet under denna genomförbarhetsstudie, strävar vi efter att utvärdera acceptansen av att samla in urin enligt den specifika procedur som behövs för att få urinprover lämpliga för HPV-testning.

Spotta. I 1DT kommer immunogenicitetssubkohorten att bli ombedd att tillhandahålla ett salivprov genom att spotta in i en kryovial med ett sugrör för utvärdering av slemhinneimmunsvar. Därför planerar vi att undersöka acceptansen av detta prov.

Blod. I 1DT kommer blodprover att tas från alla deltagare vid de två vaccinationsbesöken, tolvmånadersbesöket och årligen därefter. Syftet med dessa blodinsamlingar kommer att vara att övervaka immunsvaret på vaccination. Vi kommer att be deltagarna i förstudien att ge totalt 10 ml blod. För att säkerställa att deltagande- och retentionsgraden i vår rättegång inte påverkas negativt av blodtapparna, kommer vägran att få blod att samlas in, och kommer att dokumenteras.

Självinsamlat Cervicovaginalt prov. I 1DT kommer självinsamlade cervicovaginala prover att användas för HPV-testning. Deltagare 15 år och äldre som rapporterar att de har haft samlag kommer att uppmanas att själva ta ett cervicovaginalt prov.

För att skydda deltagarnas konfidentialitet kommer studiepersonalen att administrera detaljerade instruktioner och material för provtagning till alla deltagare 15 år och äldre, oavsett sexuell erfarenhet. Alla dessa deltagare kommer att instrueras att samla in provet endast om det är lämpligt (definierat som sexuellt aktiva). Vägran att samla in detta exemplar bland sexuellt aktiva flickor kommer att dokumenteras. De självinsamlade cervicovaginala proverna som samlats in som en del av genomförbarhetsstudien kommer att användas för att bedöma provets lämplighet.

Deltagarna kommer att tillfrågas om deras intryck av studieprocedurerna och tid som lagts ner. I slutet av besöket kommer de att få en kupong för HPV-vaccination på ett lokalt apotek, medan i 1DT skulle vaccination erbjudas under studiebesöket.

Sex månaders förstudiebesök. Det andra besöket kommer att ske sex månader efter studiebesöket. Kvalificerad personal kommer att genomföra det andra förstudiebesöket, vilket kommer att inkludera ett självadministrativt frågeformulär som behandlar beteenden under tiden mellan inskrivningen och sex månaders studiebesök, blodprovtagning och bland deltagare 15 år och äldre som rapporterar att de har haft samlag , ett självinsamlat cervicovaginalt prov. Efter att ha svarat på frågor om deras intryck under det andra besöket kommer de att få en kupong för den andra dosen av vaccinet.

Biologiska prover som erhållits från deltagare i denna studie kommer att bearbetas och lagras för att utvärdera kvaliteten på provet och för att generera avidentifierade pooler av prover som ska användas som kvalitetskontrollprover för olika analyser planerade som en del av den övergripande planeringen för endosen rättegång. Detta kan möjliggöra en formell utvärdering av analysprestanda och testning av batcheffekter i våra framtida tester och maximera kvaliteten på den forskning vi utför.