Un estudio de viabilidad para el ensayo clínico de dosis única (1DT) (FS-ESCUDDO)

Selección de la población de estudio y reclutamiento. Costa Rica se divide en provincias que a su vez se dividen en cantones, los cuales se subdividen en distritos. Los distritos se dividen conceptualmente en unidades geoestadísticas mínimas (MGU), unidades territoriales equivalentes aproximadamente a una manzana. Estas UGM fueron definidas por el Instituto Nacional de Estadística y Censos (INEC) para el censo nacional realizado en 2011; Los mapas digitales y los datos del censo por edad y género para las UGM están disponibles.

El área de estudio propuesta para el 1DT se definió para alcanzar un área de captación adecuada a fin de cumplir con las metas de inscripción del 1DT de 20 000 niñas. Esta área definida incluye ~125,000 niñas en regiones donde se realizaron estudios previos de NCI/PEG, así como nuevas provincias.

Para el estudio de factibilidad se seleccionaron tres distritos urbanos y tres rurales de tres provincias diferentes: San Ignacio de Acosta y Tibas en San José; Desamparados y Cirri Sur en Alajuela y Liberia y San Antonio de Nicoya en Guanacaste. Las MGU en estos distritos se ordenarán al azar y se visitará la primera MGU dentro de la selección. Un trabajador de extensión del estudio (OW) con experiencia visitará todas las casas dentro de la MGU seleccionada y enumerará y recopilará información sobre todas las niñas de 12 a 16 años que residen en la MGU. En ese momento, si una niña potencialmente elegible está presente, el OW la invitará a participar en el estudio de factibilidad informándoles a ella y a su padre/tutor legal sobre el estudio de factibilidad y, si está interesada, le asignará una ID de estudio de participante (PID ). El proceso de consentimiento/asentimiento informado para el estudio de viabilidad se llevará a cabo en ese momento. Una vez que haya dado su consentimiento/asentimiento, la niña será designada a un consultorio médico cercano a su casa, donde se espera que asista a la visita del estudio de factibilidad. Si un participante potencial o su padre/tutor legal no está presente, el OW dejará los materiales del estudio en el hogar y hará los arreglos para regresar en otro momento para hablar sobre el estudio. El folleto incluirá un número de teléfono en caso de que la niña/los padres deseen obtener información adicional por teléfono. Dentro de una MGU, se realizarán cinco intentos de contacto por casa. Una vez que se hayan visitado todas las casas en la MGU seleccionada, si se han inscrito menos de 15 hogares de participantes, se visitarán las siguientes MGU seleccionadas al azar (tenga en cuenta que esto se define como niñas en un hogar en lugar de niñas individuales ya que las niñas dentro de un hogar probablemente se correlacionarán en su tasa de respuesta). Si se han inscrito 15 o más hogares de participantes después de visitar la MGU seleccionada originalmente, entonces el equipo se trasladará al siguiente distrito. Este procedimiento se repetirá hasta que se hayan inscrito aproximadamente 15 niñas en el distrito, pero una vez que se seleccione y visite una MGU, se deben visitar todas las casas de esa MGU antes de mudarse a otro distrito, incluso si hay más de 15 niñas inscritas, para permitir para el cálculo válido de la tasa de participación.

Datos de número de viviendas abordadas, promedio de visitas necesarias para recolectar información en cada vivienda (máximo cinco visitas), porcentaje de viviendas contactadas en primera visita, visitas posteriores, número de viviendas donde no fue posible obtener información, número con niñas en el rango de edad, se recopilará el número de niñas potencialmente elegibles según lo determinado durante la visita domiciliaria, el número que da su consentimiento y acepta asistir a una visita del estudio y el número real de niñas que asisten a la visita del estudio.

Visitas clínicas del estudio de factibilidad. El principio rector de la visita clínica de factibilidad es que debe ser paralela a las visitas clínicas planificadas para el 1DT hasta el punto de aleatorización (que no puede burlarse en el estudio de factibilidad).

Consentimiento/asentimiento/historial médico de inscripción. La primera visita a la clínica del estudio de factibilidad comenzará con una explicación del consentimiento informado propuesto y el asentimiento del 1DT (en otras palabras, un procedimiento de consentimiento simulado). Se preguntará a las niñas si estarían dispuestas a participar en dicho estudio. Luego, un médico obtendrá un historial médico de la niña y sus padres/tutores legales y, si el médico lo considera necesario en función del historial médico, realizará un examen físico para confirmar la buena salud general. El médico también obtendrá el historial reproductivo y el uso de anticonceptivos hormonales.

Cuestionario. A continuación, se administrará un cuestionario autoadministrado. Consultará información sobre años de educación, estatus socioeconómico, historial menstrual, historial sexual y tabaquismo. El cuestionario se utilizará para evaluar la aceptación del cuestionario autoadministrado, la percepción del sentido de confidencialidad de las respuestas proporcionadas, la capacidad para comprender las preguntas, el porcentaje de niñas que necesitan ayuda y la integridad de las respuestas. A las niñas también se les presentará una imagen de la anatomía genital femenina para evaluar su capacidad de identificar dónde se debe insertar un hisopo recolectado por ellas mismas.

Orina. En el 1DT, se les pedirá a todos los participantes que recolecten muestras de orina de 15 ml para una prueba de embarazo en orina y que almacenen el volumen residual para la prueba de VPH. Si bien no estamos realizando la prueba de embarazo ni la prueba de VPH durante este estudio de factibilidad, nuestro objetivo es evaluar la aceptabilidad de recolectar orina siguiendo el procedimiento específico necesario para obtener muestras de orina adecuadas para la prueba de VPH.

Escupir. En el 1DT, se le pedirá a la subcohorte de inmunogenicidad que proporcione una muestra de saliva escupiéndola en un criovial con una pajita para evaluar la respuesta inmunitaria de la mucosa. Por lo tanto, planeamos investigar la aceptabilidad de esta muestra.

Sangre. En el 1DT, se recolectarán muestras de sangre de todos los participantes en las dos visitas de vacunación, la visita de los doce meses y anualmente después de eso. El propósito de estas colecciones de sangre será monitorear la respuesta inmune a la vacunación. Les pediremos a los participantes en el estudio de factibilidad que proporcionen un total de 10 ml de sangre. Para garantizar que las tasas de participación y retención en nuestro ensayo no se vean afectadas negativamente por las extracciones de sangre, se permitirá y documentará la negativa a que se extraiga sangre.

Muestra cervicovaginal autorecogida. En el 1DT, se utilizarán muestras cervicovaginales autorecolectadas para la prueba de VPH. A las participantes mayores de 15 años que informen haber tenido relaciones sexuales se les pedirá que recolecten una muestra cervicovaginal.

Para proteger la confidencialidad de los participantes, el personal del estudio administrará instrucciones y materiales detallados para la recolección de muestras a todos los participantes mayores de 15 años, independientemente de su experiencia sexual. A todos estos participantes se les indicará que recolecten la muestra solo si es apropiado (definido como sexualmente activo). Se documentará la negativa a recolectar este espécimen entre las niñas sexualmente activas. Las muestras cervicovaginales auto-recopiladas como parte del estudio de viabilidad se utilizarán para evaluar la idoneidad de la muestra.

Se preguntará a los participantes acerca de sus impresiones sobre los procedimientos del estudio y el tiempo invertido. Al finalizar la visita, recibirán un vale para la vacunación contra el VPH en una farmacia local, mientras que en el 1DT, la vacunación se ofrecería durante la visita del estudio.

Visita de estudio de factibilidad de seis meses. La segunda visita tendrá lugar seis meses después de la visita del estudio de referencia. Personal calificado llevará a cabo la segunda visita del estudio de factibilidad, que incluirá un cuestionario autoadministrado que abordará los comportamientos durante el tiempo entre la inscripción y la visita del estudio de seis meses, la recolección de muestras de sangre y entre los participantes de 15 años o más que informan haber tenido relaciones sexuales. , una muestra cervicovaginal autorecogida. Después de responder preguntas sobre sus impresiones sobre los procedimientos de la segunda visita, recibirán un vale para la segunda dosis de la vacuna.

Los especímenes biológicos obtenidos de los participantes en este estudio se procesarán y almacenarán para evaluar la calidad de la muestra y generar grupos de especímenes anonimizados que se utilizarán como especímenes de control de calidad para varios ensayos planificados como parte de la planificación general para One-dosis. ensayo. Esto podría permitir la evaluación formal del rendimiento del ensayo y los efectos de los lotes de prueba en nuestras pruebas futuras y maximizar la calidad de la investigación que llevamos a cabo.