Uno studio di fattibilità per la sperimentazione clinica monodose (1DT) (FS-ESCUDDO)

Selezione della popolazione in studio e reclutamento. Il Costa Rica è diviso in province ulteriormente suddivise in cantoni, a loro volta suddivisi in distretti. I distretti sono concettualmente divisi in unità geostatistiche minime (MGU), unità territoriali grosso modo equivalenti a un isolato. Tali MGU sono state definite dall'Istituto Nazionale di Statistica e Censimento (INEC) per il censimento nazionale condotto nel 2011; sono disponibili mappe digitali e dati di censimento per età e sesso per le MGU.

L'area di studio proposta per il 1DT è stata definita per raggiungere un adeguato bacino di utenza al fine di raggiungere gli obiettivi di iscrizione al 1DT di 20.000 ragazze. Questa area definita comprende circa 125.000 ragazze nelle regioni in cui sono stati condotti precedenti studi NCI/PEG e nelle nuove province.

Per lo studio di fattibilità sono stati selezionati tre distretti urbani e tre rurali di tre diverse province: San Ignacio de Acosta e Tibas a San José; Desamparados e Cirri Sur ad Alajuela e Liberia e San Antonio de Nicoya a Guanacaste. Le MGU in questi distretti saranno ordinate in modo casuale e verrà visitata la prima MGU all'interno della selezione. Un operatore esperto di sensibilizzazione allo studio (OW) visiterà tutte le case all'interno della MGU selezionata ed enumererà e raccoglierà informazioni su tutte le ragazze di età compresa tra 12 e 16 anni che risiedono nella MGU. In quel momento, se è presente una ragazza potenzialmente idonea, l'OW la inviterà a partecipare allo studio di fattibilità informando lei e il suo genitore/tutore legale dello studio di fattibilità e, se interessata, assegnerà un ID partecipante allo studio (PID ). Il processo di consenso informato/assenso per lo studio di fattibilità sarà condotto in quel momento. Una volta acconsentito/assentito, la ragazza verrà assegnata ad uno studio medico vicino alla sua abitazione, dove sarà attesa per la visita di studio di fattibilità. Se un potenziale partecipante o il suo genitore/tutore legale non è presente, l'OW lascerà i materiali di studio alla famiglia e organizzerà il ritorno in un altro momento per discutere lo studio. L'opuscolo includerà un numero di telefono nel caso in cui la ragazza/i genitori desiderino ottenere ulteriori informazioni per telefono. All'interno di una MGU, verranno effettuati cinque tentativi di contatto per casa. Una volta che tutte le case nella MGU selezionata sono state visitate, se sono state arruolate meno di 15 famiglie di partecipanti, verranno visitate le successive MGU selezionate casualmente (nota, questo è definito come ragazze in una famiglia invece di singole ragazze poiché le ragazze all'interno di una famiglia saranno probabilmente correlati nel loro tasso di risposta). Se 15 o più famiglie di partecipanti sono state iscritte dopo aver visitato l'MGU originariamente selezionato, la squadra si sposterà nel distretto successivo. Questa procedura verrà ripetuta fino a quando circa 15 ragazze saranno state iscritte nel distretto, ma una volta selezionata e visitata una MGU, tutte le case in quella MGU dovrebbero essere visitate prima di trasferirsi in un altro distretto, anche se sono iscritte più di 15 ragazze, per consentire per il calcolo valido della quota di partecipazione.

Dati sul numero di case contattate, numero medio di visite necessarie per raccogliere informazioni in ogni casa (massimo cinque visite), percentuale di case contattate durante la prima visita, visite successive, numero di case dove non è stato possibile ottenere informazioni, numero con le ragazze nella fascia di età, verranno raccolti il ​​numero di ragazze potenzialmente idonee determinato durante la visita a domicilio, il numero che acconsente e accetta di partecipare a una visita di studio e il numero effettivo di ragazze che partecipano alla visita di studio.

Studio di Fattibilità Visite Cliniche. Il principio guida per la visita clinica di fattibilità è che dovrebbe essere parallela alle visite cliniche pianificate per il 1DT fino al punto di randomizzazione (che non può essere preso in giro nello studio di fattibilità).

Anamnesi di consenso/assenso/iscrizione. La prima visita clinica dello studio di fattibilità inizierà con una spiegazione del consenso informato proposto e dell'assenso dell'1DT (in altre parole, una procedura di finto consenso). Alle ragazze verrà chiesto se sarebbero disposte a partecipare a tale studio. Un medico otterrà quindi un'anamnesi dalla ragazza e dai suoi genitori/tutori legali e, se il medico lo riterrà necessario in base all'anamnesi, eseguirà un esame fisico per confermare il buono stato di salute generale. Anche la storia riproduttiva e l'uso di contraccettivi ormonali saranno ottenuti dal medico.

Questionario. Verrà quindi somministrato un questionario autosomministrato. Richiederà informazioni su anni di istruzione, stato socio-economico, storia mestruale, storia sessuale e fumo. Il questionario servirà a valutare l'accettazione del questionario autosomministrato, la percezione del senso di riservatezza delle risposte fornite, la capacità di comprensione delle domande, la percentuale di ragazze bisognose di aiuto e la completezza delle risposte. Alle ragazze verrà inoltre presentata una foto dell'anatomia genitale femminile per valutare la loro capacità di identificare dove inserire un tampone autoprelevato.

Urina. Nell'1DT, a tutti i partecipanti verrà chiesto di raccogliere campioni di urina da 15 ml per un test di gravidanza sulle urine e di conservare il volume residuo per il test HPV. Sebbene non stiamo conducendo il test di gravidanza o il test HPV durante questo studio di fattibilità, miriamo a valutare l'accettabilità della raccolta delle urine seguendo la procedura specifica necessaria per ottenere campioni di urina idonei per il test HPV.

Sputo. Nella 1DT, alla sottocoorte di immunogenicità verrà chiesto di fornire un campione di saliva sputando in un crioviale usando una cannuccia per la valutazione della risposta immunitaria della mucosa. Pertanto, intendiamo indagare sull'accettabilità di questo campione.

Sangue. Nell'1DT, i campioni di sangue saranno raccolti da tutti i partecipanti alle due visite di vaccinazione, la visita di dodici mesi e successivamente ogni anno. Lo scopo di queste raccolte di sangue sarà quello di monitorare la risposta immunitaria alla vaccinazione. Chiederemo ai partecipanti allo studio di fattibilità di fornire un totale di 10 ml di sangue. Per garantire che i tassi di partecipazione e ritenzione nel nostro studio non siano influenzati negativamente dai prelievi di sangue, sarà consentito il rifiuto di prelevare il sangue e sarà documentato.

Campione cervicovaginale autoprelevato. Nell'1DT, i campioni cervicovaginali auto-prelevati verranno utilizzati per il test HPV. Ai partecipanti di età pari o superiore a 15 anni che riferiscono di aver avuto rapporti sessuali verrà chiesto di raccogliere autonomamente un campione cervicovaginale.

Al fine di proteggere la riservatezza dei partecipanti, il personale dello studio fornirà istruzioni e materiali dettagliati per la raccolta dei campioni a tutti i partecipanti di età pari o superiore a 15 anni, indipendentemente dall'esperienza sessuale. Tutti questi partecipanti saranno istruiti a raccogliere il campione solo se appropriato (definito come sessualmente attivo). Verrà documentato il rifiuto di raccogliere questo esemplare tra le ragazze sessualmente attive. I campioni cervicovaginali raccolti autonomamente nell'ambito dello studio di fattibilità saranno utilizzati per valutare l'adeguatezza del campione.

Ai partecipanti verrà chiesto delle loro impressioni sulle procedure di studio e sul tempo impiegato. Al termine della visita, riceveranno un voucher per la vaccinazione HPV presso una farmacia locale, mentre nel 1DT, la vaccinazione verrebbe offerta durante la visita di studio.

Visita di studio di fattibilità semestrale. La seconda visita avverrà sei mesi dopo la visita dello studio di riferimento. Il personale qualificato condurrà la seconda visita di studio di fattibilità, che includerà un questionario autosomministrato che affronterà i comportamenti durante il periodo compreso tra l'arruolamento e la visita di studio semestrale, la raccolta del campione di sangue e tra i partecipanti di età pari o superiore a 15 anni che riferiscono di aver avuto rapporti sessuali , un campione cervicovaginale autoprelevato. Dopo aver risposto alle domande sulle loro impressioni sulle procedure della seconda visita, riceveranno un buono per la seconda dose del vaccino.

I campioni biologici ottenuti dai partecipanti a questo studio verranno elaborati e conservati per valutare la qualità del campione e per generare pool di campioni anonimizzati da utilizzare come campioni di controllo della qualità per vari test pianificati come parte della pianificazione generale per la monodose prova. Ciò potrebbe consentire la valutazione formale delle prestazioni del test e testare gli effetti batch nei nostri test futuri e massimizzare la qualità della ricerca che conduciamo.