Profil immunitaire chez les sujets atteints d'un nouveau diabète de type 1

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 40 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets en bonne santé seront déterminés par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
• Les sujets seront considérés comme en bonne santé si les valeurs des paramètres suivants : glycémie à jeun, hémoglobine glyquée (HbA1c), rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), numération plaquettaire, globules rouges et numération lymphocytaire totale sont dans la normale portée lors du dépistage.
• Sujet NOT1D avec un diagnostic documenté de diabète sucré selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA) et de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et compatible avec le diabète sucré de type 1a (auto-immun), avec un intervalle allant jusqu'à 8 semaines entre le diagnostic initial et le jour 1 de l'étude (Jour 1 = jour "biopsie iLN").
• Sujet NOT1D, qui nécessite actuellement un traitement à l'insuline pour le diabète de type 1 (DT1) et qui a reçu une insulinothérapie pendant au moins 7 jours avant le dépistage.
• Sujet NOT1D positif, au dépistage, pour au moins un auto-anticorps associé au DT1 : anti-Glutamic Acid Decarboxylase (GAD), anti-Islet antigen 2 (IA-2), anti-islet cell cells (ICA), anti-Indole 3 acetic acide (IAA), anti-Zinc transporter 8 (ZnT8).
• Sujet NOT1D présentant des preuves, lors du dépistage, de cellules bêta fonctionnelles résiduelles, mesurées par des niveaux de peptide C à jeun> = 0,15 nanomole par litre (nmol / L).
• Sujet NOT1D ayant des valeurs pour les paramètres suivants : INR, APTT, numération plaquettaire, globules rouges et numération lymphocytaire totale dans la plage normale lors du dépistage.
• Les sujets masculins ou féminins sont éligibles pour participer à cette étude. Une femme n'est éligible à participer que si elle n'est pas enceinte [comme confirmé par un test urinaire négatif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG)], n'allaite pas lors de la visite de dépistage et d'étude ou a des preuves documentées qu'elle n'est pas en âge de procréer .
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions de l'étude.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur, en concertation avec le Moniteur Médical si requis, acceptez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets sains ayant des antécédents familiaux de DT1 (c'est-à-dire qu'un parent au premier degré a reçu un diagnostic de DT1)
• Sujets sains avec présence d'un ou plusieurs des auto-anticorps sériques, tels que les anticorps anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, anti-peroxydase thyroïdienne, les anticorps anti-transglutaminase tissulaire et les anticorps anti-nucléaires .
• Sujets NOT1D ayant des antécédents de maladie auto-immune autre que le DT1
• Sujets NOT1D avec présence d'un ou plusieurs des auto-anticorps sériques parmi les suivants : anticorps anti-thyroïde peroxydase, anticorps anti-transglutaminase tissulaire ou anticorps antinucléaires
• Allergie ou intolérance aux anesthésiques locaux
• Toute affection localisée de l'aine qui contre-indiquerait la procédure de biopsie, y compris, mais sans s'y limiter : infection/inflammation active au site de ponction prévu, chirurgie/cicatrice antérieure ou toute autre anomalie anatomique jugée pertinente pour la procédure par l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical si nécessaire.
• Antécédents de troubles hémorragiques, utilisation continue actuelle ou prévue d'anticoagulants (y compris, mais sans s'y limiter, la warfarine, le rivaroxaban) et d'agents antiplaquettaires (y compris, mais sans s'y limiter, les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], le clopidogrel, etc.)
• Infection bactérienne active ou non résolue, infection virale, infection fongique dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Épisode fébrile connu supérieur à 38 degrés Celsius dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Dysfonctionnement d'organe actif ou allogreffe d'organe antérieure.
• Antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basal réséqué de la peau ou du carcinome cervical in situ).
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage, et / ou envisage de subir une telle intervention chirurgicale pendant la période de l'étude (c'est-à-dire du dépistage jusqu'au dernier appel téléphonique de suivi)
• Traitement actuel ou antérieur avec des thérapies d'appauvrissement cellulaire ou des agents immunomodulateurs ou suppresseurs (par exemple, des stéroïdes oraux), y compris des agents expérimentaux tels que les suivants, mais sans s'y limiter, par exemple, l'interleukine (IL)-2, l'alemtuzumab, anti- Cluster de différenciation (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Vaccination =<28 jours avant le jour 1 de l'étude ou prévue pendant la période d'étude
• Participation actuelle à un essai clinique interventionnel. Les sujets, qui ont participé à un essai clinique interventionnel précédemment, doivent attendre 3 mois après avoir terminé l'essai clinique interventionnel précédent avant de participer à cette étude.
• Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur et/ou le moniteur médical comme rendant le sujet inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité ou de toute situation qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de rendre le sujet incapable ou refus de participer aux procédures d'étude ou de terminer toutes les évaluations prévues.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude (sauf si positif en raison de médicaments sur ordonnance). Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Incapacité d'accéder à la région de l'aine pour effectuer la procédure de biopsie à en juger par l'investigateur.