Imunitní profil u subjektů s novým diabetem 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 40 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravé subjekty určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Subjekty budou považovány za zdravé, pokud budou hodnoty následujících parametrů: glukóza nalačno, glykovaný hemoglobin (HbA1c), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), počet krevních destiček, počet červených krvinek a celkový počet lymfocytů v mezích normy. dosah při screeningu.
• Subjekt NOT1D s dokumentovanou diagnózou diabetes mellitus podle kritérií American Diabetes Association (ADA) a Světové zdravotnické organizace (WHO) a v souladu s typem 1a (autoimunitní) Diabetes Mellitus, s intervalem až 8 týdnů mezi počáteční diagnózou a dnem 1 studie (1. den = den "iLN biopsie").
• Subjekt NOT1D, který v současné době vyžaduje léčbu inzulinem pro diabetes 1. typu (T1D) a podstoupil inzulinovou terapii alespoň 7 dní před screeningem.
• Subjekt NOT1D pozitivní při screeningu na alespoň jednu autoprotilátku spojenou s T1D: anti-Glutamová dekarboxyláza (GAD), anti-anti-ostrovní antigen 2 (IA-2), anti-ostrovní buňky protilátky (ICA), anti-indol 3 octová kyselina (IAA), anti-Zinkový transportér 8 (ZnT8).
• Subjekt NOT1D s důkazy, při screeningu, reziduálních funkčních beta buněk, jak bylo měřeno hladinami C-peptidu nalačno >=0,15 nanomolu na litr (nmol/l).
• Subjekt NOT1D s hodnotami pro následující parametry: INR, APTT, počet krevních destiček, červené krvinky a celkový počet lymfocytů v normálním rozmezí při screeningu.
• Oba, muži i ženy, se mohou zúčastnit této studie. Žena se může zúčastnit pouze v případě, že není těhotná [potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v moči], nekojí při screeningu a studijní návštěvě nebo má zdokumentovaný důkaz, že nemůže otěhotnět .
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky studie a omezeními studie.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zahrnut pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, pokud Je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a že nebude narušovat postupy studie.

Kritéria vyloučení:

• Zdraví jedinci s rodinnou anamnézou T1D (to znamená, že u příbuzného prvního stupně byla diagnostikována T1D)
• Zdraví jedinci s přítomností jedné nebo více sérových autoprotilátek, jako jsou anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, protilátky proti peroxidáze štítné žlázy, protilátky proti tkáňové transglutamináze a antinukleární protilátky .
• Subjekty NOT1D s anamnézou autoimunitního onemocnění jiného než T1D
• Osoby NOT1D s přítomností jedné nebo více sérových autoprotilátek z následujících: protilátky proti tyreoidální peroxidáze, protilátky proti tkáňové transglutamináze nebo antinukleární protilátky
• Alergie nebo intolerance na lokální anestetika
• Jakýkoli lokalizovaný stav třísel, který by kontraindikoval postup biopsie, mimo jiné: Aktivní infekce/zánět v zamýšleném místě vpichu, předchozí chirurgický zákrok/jizva nebo jakákoli jiná anatomická abnormalita, kterou zkoušející považuje za relevantní pro postup, po konzultaci s lékařským monitorem je-li potřeba.
• Poruchy krvácení v anamnéze, současné nebo předpokládané nepřetržité užívání antikoagulancií (včetně, ale bez omezení na warfarin, rivaroxaban) a protidestičkových látek (včetně, ale bez omezení na nesteroidní protizánětlivé léky [NSAIDS], klopidogrel atd.)
• Aktivní nebo nevyřešená bakteriální infekce, virová infekce, plísňová infekce během 4 týdnů před 1. dnem.
• Známá febrilní epizoda nad 38 stupňů Celsia během 4 týdnů před 1. dnem.
• Aktivní orgánová dysfunkce nebo předchozí orgánový aloštěp.
• Malignita v anamnéze (s výjimkou resekovaného bazálního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ).
• Podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem a/nebo plánuje podstoupit takový chirurgický zákrok během období studie (tj. od screeningu do posledního následného telefonického hovoru)
• Současná nebo předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky nebo imunomodulačními nebo supresivními látkami (např. perorálními steroidy), včetně zkoumaných látek, jako jsou následující, ale bez omezení, např. interleukin (IL)-2, alemtuzumab, anti-Cluster of Differentiation (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Očkování =<28 dní před dnem 1 studie nebo plánované během období studie
• Současná účast v intervenční klinické studii. Subjekty, které se dříve účastnily intervenční klinické studie, musí před účastí v této studii počkat 3 měsíce po dokončení předchozí intervenční klinické studie.
• Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, o které se zkoušející a/nebo lékařský monitor domnívá, že subjekt není způsobilý k zařazení z důvodu obav o bezpečnost nebo jakékoli situace, která podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně způsobí, že subjekt nebude schopen nebo neochotný účastnit se studijních postupů nebo dokončit všechna plánovaná hodnocení.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před zahájením studie (pokud není pozitivní kvůli lékům na předpis). Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Nemožnost přístupu do oblasti třísel za účelem provedení biopsie podle posouzení zkoušejícího.