Immunprofil hos försökspersoner med nystartad typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 40 års ålder inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Friska försökspersoner kommer att bestämmas av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
• Försökspersoner kommer att betraktas som friska om värdena för följande parametrar: fastande glukos, glykerat hemoglobin (HbA1c), International normalized ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), trombocytantal, röda blodkroppar och totalt antal lymfocyter är inom det normala räckvidd vid screening.
• NOT1D-patient med dokumenterad diagnos av diabetes mellitus enligt American Diabetes Association (ADA) och Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier och överensstämmer med typ 1a (autoimmun) diabetes mellitus, med ett intervall på upp till 8 veckor mellan den första diagnosen och dag 1 av studien (dag 1 = "iLN biopsi" dag).
• NOT1D-patient, som för närvarande behöver insulinbehandling för typ 1-diabetes (T1D) och som har fått insulinbehandling i minst 7 dagar före screening.
• NOT1D-försöksperson positiv, vid screening, för minst en autoantikropp associerad med T1D: anti-glutaminsyradekarboxylas (GAD), anti-ö-antigen 2 (IA-2), anti-öcell-antikroppar (ICA), anti-indol 3-ättiksyra syra (IAA), anti-Zinktransportör 8 (ZnT8).
• NOT1D-person med bevis, vid screening, av kvarvarande fungerande betaceller mätt med fastande C-peptidnivåer >=0,15 nanomol per liter (nmol/L).
• NOT1D försöksperson som har värden för följande parametrar: INR, APTT, trombocytantal, röda blodkroppar och totalt antal lymfocyter inom det normala intervallet vid screening.
• Både manliga eller kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i denna studie. En kvinnlig försöksperson är endast berättigad att delta om hon inte är gravid [som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin (hCG)], inte ammar vid screening och studiebesök eller har dokumenterade bevis för att inte vara i fertil ålder .
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av studiekraven och studierestriktioner.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren, i samråd med Medicinsk monitor om krävs, samtycker till och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

• Friska försökspersoner med familjehistoria av T1D (det vill säga, första gradens släkting har diagnostiserats med T1D)
• Friska försökspersoner med närvaro av en eller flera autoantikroppar i serum, såsom anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, anti-tyreoideaperoxidasantikroppar, anti-vävnadstransglutaminasantikroppar och antinukleära antikroppar .
• NOT1D-personer med annan autoimmun sjukdom i anamnesen än T1D
• NOT1D-patienter med närvaro av en eller flera autoantikroppar i serum av följande: anti-tyreoideaperoxidasantikroppar, anti-vävnadstransglutaminasantikroppar eller antinukleära antikroppar
• Allergi eller intolerans mot lokalanestetika
• Varje lokaliserat ljumsketillstånd som skulle kontraindicera biopsiingrepp inklusive men inte begränsat till: Aktiv infektion/inflammation på det avsedda punkteringsstället, tidigare operation/ärrbildning eller någon annan anatomisk abnormitet som utredaren bedömer vara relevant för proceduren, i samråd med medicinsk monitor om det behövs.
• Historik med blödningsrubbningar, aktuell eller förväntad kontinuerlig användning av antikoagulantia (inklusive men inte begränsat till warfarin, rivaroxaban) och trombocythämmande medel (inklusive men inte begränsat till icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS], klopidogrel, etc.)
• Aktiv eller olöst bakteriell infektion, virusinfektion, svampinfektion inom 4 veckor före dag 1.
• Känd feberepisod över 38 grader Celsius inom 4 veckor före dag 1.
• Aktiv organdysfunktion eller tidigare organallotransplantat.
• Malignitet i anamnesen (med undantag för resekerat basalkarcinom i huden eller livmoderhalscancer in situ).
• Har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar före screening och/eller planerar att genomgå någon sådan operation under studieperioden (dvs. från screening till sista uppföljningstelefonsamtalet)
• Nuvarande eller tidigare behandling med cellutarmande terapier eller immunmodulerande eller undertryckande medel (t.ex. orala steroider), inklusive undersökningsmedel såsom följande men inte begränsat till t.ex. Interleukin (IL)-2, alemtuzumab, anti- Cluster of Differentiation (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Vaccination =<28 dagar före dag 1 av studien eller planerad under studieperioden
• Aktuellt deltagande i en interventionell klinisk prövning. Försökspersoner som deltagit i en interventionell klinisk prövning tidigare måste vänta i 3 månader efter att ha avslutat den tidigare interventionella kliniska prövningen innan de deltar i denna studie.
• Alla medicinska anamnes eller kliniskt relevanta abnormiteter som av utredaren och/eller medicinsk övervakare bedöms göra försökspersonen olämplig för inkludering på grund av säkerhetsproblem eller någon situation som, enligt utredarens bedömning, sannolikt gör att försökspersonen inte kan eller ovillig att delta i studieprocedurer eller att slutföra alla schemalagda bedömningar.
• En positiv läkemedels-/alkoholscreening före studien (såvida den inte är positiv på grund av receptbelagd medicin). En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Oförmåga att komma åt ljumskområdet för att utföra biopsiproceduren enligt bedömningen av utredaren.