Immunprofil bei Patienten mit neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 40 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesunde Probanden werden vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt.
• Die Probanden gelten als gesund, wenn die Werte für die folgenden Parameter: Nüchternglukose, glykiertes Hämoglobin (HbA1c), international normalisiertes Verhältnis (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Thrombozytenzahl, rote Blutkörperchen und Gesamtlymphozytenzahl innerhalb des Normalbereichs liegen Reichweite beim Screening.
• NOT1D-Proband mit dokumentierter Diagnose von Diabetes mellitus gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und übereinstimmend mit Typ 1a (Autoimmun-) Diabetes mellitus, mit einem Intervall von bis zu 8 Wochen zwischen der Erstdiagnose und Tag 1 der Studie (Tag 1 = „iLN-Biopsie“-Tag).
• NOT1D-Proband, der derzeit eine Insulinbehandlung für Typ-1-Diabetes (T1D) benötigt und vor dem Screening mindestens 7 Tage lang eine Insulintherapie erhalten hat.
• NOT1D-Subjekt beim Screening positiv auf mindestens einen mit T1D assoziierten Autoantikörper: Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD), Anti-Insel-Antigen 2 (IA-2), Anti-Inselzell-Antikörper (ICA), Anti-Indol-3-Essigsäure Säure (IAA), Anti-Zink-Transporter 8 (ZnT8).
• NOT1D-Proband mit Hinweisen beim Screening auf verbleibende funktionsfähige Betazellen, gemessen anhand von C-Peptid-Spiegeln im nüchternen Zustand >=0,15 Nanomol pro Liter (nmol/l).
• NOT1D-Subjekt mit Werten für die folgenden Parameter: INR, APTT, Thrombozytenzahl, rote Blutkörperchen und Gesamtzahl der Lymphozyten im normalen Bereich beim Screening.
• An dieser Studie können sowohl männliche als auch weibliche Probanden teilnehmen. Eine weibliche Probandin ist nur zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist [wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Urin bestätigt wird], beim Screening und Studienbesuch(en) nicht stillt oder dokumentierte Beweise dafür hat, dass sie kein gebärfähiges Potenzial hat .
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Studienanforderungen und Studienbeschränkungen umfasst.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor, wenn erforderlich, stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Probanden mit T1D in der Familienanamnese (d. h. bei einem Verwandten ersten Grades wurde T1D diagnostiziert)
• Gesunde Probanden mit Vorhandensein von einem oder mehreren Serum-Autoantikörpern, wie Anti-GAD, Anti-IA2, Anti-ICA, Anti-IAA, Anti-ZnT8, Anti-Thyroidperoxidase-Antikörpern, Anti-Gewebstransglutaminase-Antikörpern und Anti-Kern-Antikörpern .
• NOT1D-Patienten mit einer anderen Autoimmunerkrankung als T1D in der Vorgeschichte
• NOT1D-Patienten mit Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden Serum-Autoantikörper: Anti-Schilddrüsen-Peroxidase-Antikörper, Anti-Gewebs-Transglutaminase-Antikörper oder Anti-Kern-Antikörper
• Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Lokalanästhetika
• Jeder lokalisierte Leistenzustand, der ein Biopsieverfahren kontraindizieren würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktive Infektion/Entzündung an der beabsichtigten Punktionsstelle, frühere Operation/Narbenbildung oder jede andere anatomische Anomalie, die vom Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor als relevant für das Verfahren erachtet wird Falls erforderlich.
• Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen, aktuelle oder erwartete kontinuierliche Anwendung von Antikoagulanzien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Rivaroxaban) und Thrombozytenaggregationshemmern (einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDS], Clopidogrel usw.)
• Aktive oder ungelöste bakterielle Infektion, Virusinfektion, Pilzinfektion innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Bekannte Fieberepisode über 38 Grad Celsius innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Aktive Organfunktionsstörung oder früheres Organallotransplantat.
• Vorgeschichte von Malignität (mit Ausnahme von reseziertem Basalkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ).
• Hat sich innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen und / oder plant, sich während des Zeitraums der Studie (d. h. vom Screening bis zum letzten Telefonat zur Nachsorge) einer solchen Operation zu unterziehen
• Gegenwärtige oder frühere Behandlung mit zelldepletierenden Therapien oder immunmodulierenden oder supprimierenden Mitteln (z. B. orale Steroide), einschließlich Prüfmitteln wie den folgenden, aber nicht beschränkt auf z. B. Interleukin (IL)-2, Alemtuzumab, Anti-Cluster der Differenzierung (CD) 4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19, Anti-CD20.
• Impfung = < 28 Tage vor Tag 1 der Studie oder geplant während des Studienzeitraums
• Aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie. Probanden, die zuvor an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben, müssen nach Abschluss der vorherigen interventionellen klinischen Studie 3 Monate warten, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können.
• Jegliche Anamnese oder klinisch relevante Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors den Probanden aufgrund von Sicherheitsbedenken oder einer Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich dazu führt, dass der Proband nicht in die Aufnahme in Frage kommt oder nicht bereit, an Studienverfahren teilzunehmen oder alle geplanten Bewertungen zu absolvieren.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie (sofern nicht aufgrund verschreibungspflichtiger Medikamente positiv). Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Unfähigkeit, auf die Leistengegend zuzugreifen, um das Biopsieverfahren durchzuführen, wie vom Untersucher beurteilt.