Profilo immunitario in soggetti con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza

Criterio di inclusione:

• Tra i 18 e i 40 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• I soggetti sani saranno determinati dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• I soggetti saranno considerati sani se i valori per i seguenti parametri: glucosio a digiuno, emoglobina glicata (HbA1c), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), conta piastrinica, globuli rossi e conta totale dei linfociti rientrano nella norma gamma allo screening.
• Soggetto NOT1D con diagnosi documentata di diabete mellito secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA) e dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e coerente con il diabete mellito di tipo 1a (autoimmune), con un intervallo fino a 8 settimane tra la diagnosi iniziale e il giorno 1 dello studio (giorno 1 = giorno "biopsia iLN").
• Soggetto NOT1D, che attualmente richiede un trattamento insulinico per il diabete di tipo 1 (T1D) e ha ricevuto terapia insulinica per almeno 7 giorni prima dello screening.
• Soggetto NOT1D positivo, allo screening, per almeno un autoanticorpo associato a T1D: anti-Glutamic Acid Decarboxylase (GAD), anti-Islet antigen 2 (IA-2), anticorpi anti-islet cell (ICA), anti-Indole 3 acetico acido (IAA), trasportatore anti-zinco 8 (ZnT8).
• Soggetto NOT1D con evidenza, allo screening, di cellule beta funzionanti residue misurate da livelli di peptide C a digiuno >=0,15 nanomoli per litro (nmol/L).
• Soggetto NOT1D con valori per i seguenti parametri: INR, APTT, conta piastrinica, globuli rossi e conta totale dei linfociti entro il range normale allo screening.
• Entrambi i soggetti, maschi o femmine, possono partecipare a questo studio. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare solo se non è incinta [come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativo], non allatta allo screening e alla/e visita/e di studio o ha prove documentate di non essere potenzialmente fertile .
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti dello studio e delle restrizioni dello studio.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor se richiesto, concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sani con storia familiare di T1D (ovvero, parente di primo grado con diagnosi di T1D)
• Soggetti sani con presenza di uno o più autoanticorpi sierici, come anticorpi anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, anti-perossidasi tiroidea, anticorpi anti-transglutaminasi tissutale e anticorpi anti-nucleare .
• Soggetti NOT1D con anamnesi di malattia autoimmune diversa dal T1D
• Soggetti NOT1D con presenza di uno o più autoanticorpi sierici dei seguenti: anticorpi anti-perossidasi tiroidea, anticorpi anti-transglutaminasi tissutale o anticorpi anti-nucleare
• Allergia o intolleranza agli agenti anestetici locali
• Qualsiasi condizione localizzata all'inguine che possa controindicare la procedura di biopsia, inclusi ma non limitati a: Infezione/infiammazione attiva nel sito di puntura previsto, precedente intervento chirurgico/cicatrizzazione o qualsiasi altra anomalia anatomica ritenuta rilevante per la procedura dallo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor se necessario.
• Anamnesi di disturbi emorragici, uso continuo attuale o previsto di anticoagulanti (inclusi ma non limitati a warfarin, rivaroxaban) e agenti antipiastrinici (inclusi ma non limitati a farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS], clopidogrel, ecc.)
• Infezione batterica attiva o irrisolta, infezione virale, infezione fungina entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Episodio febbrile noto superiore a 38 gradi Celsius entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Disfunzione d'organo attiva o precedente allotrapianto d'organo.
• Anamnesi di malignità (ad eccezione del carcinoma basale della pelle resecato o del carcinoma cervicale in situ).
• Ha subito qualsiasi intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening e/o sta pianificando di sottoporsi a tale intervento chirurgico durante il periodo dello studio (vale a dire dallo screening fino all'ultima telefonata di follow-up)
• Trattamento in corso o precedente con terapie di deplezione cellulare o agenti immunomodulanti o soppressivi (ad es. steroidi orali), inclusi agenti sperimentali come i seguenti, ma non limitati a, ad es. interleuchina (IL)-2, alemtuzumab, anti-cluster di differenziazione (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Vaccinazione =<28 giorni prima del giorno 1 dello studio o pianificata durante il periodo di studio
• Attuale partecipazione a uno studio clinico interventistico. I soggetti che hanno partecipato in precedenza a una sperimentazione clinica interventistica devono attendere 3 mesi dopo aver completato la precedente sperimentazione clinica interventistica prima di partecipare a questo studio.
• Qualsiasi anamnesi o anomalia clinicamente rilevante che lo sperimentatore e/o il supervisore medico ritiene rendano il soggetto non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza o qualsiasi situazione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto incapace o non disposto a partecipare alle procedure di studio o a completare tutte le valutazioni programmate.
• Uno screening positivo per droghe / alcol prima dello studio (a meno che non sia positivo a causa della prescrizione di farmaci). Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Impossibilità di accedere all'area inguinale per eseguire la procedura di biopsia come giudicato dall'investigatore.