Immunprofil hos forsøgspersoner med nyopstået type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 40 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sunde forsøgspersoner vil blive bestemt af efterforskeren eller den medicinsk kvalificerede udpegede baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver.
• Forsøgspersoner vil blive betragtet som raske, hvis værdierne for følgende parametre: fastende glukose, glykeret hæmoglobin (HbA1c), International normalized ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), blodpladetal, røde blodlegemer og total lymfocyttal er inden for det normale. rækkevidde ved screening.
• NOT1D-person med dokumenteret diagnose af diabetes mellitus i henhold til American Diabetes Association (ADA) og Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier og i overensstemmelse med Type 1a (autoimmun) diabetes mellitus, med et interval på op til 8 uger mellem den første diagnose og dag 1 af undersøgelsen (dag 1 = "iLN biopsi" dag).
• NOT1D forsøgsperson, som i øjeblikket har behov for insulinbehandling for type 1 diabetes (T1D) og har modtaget insulinbehandling i mindst 7 dage før screening.
• NOT1D-person positiv, ved screening, for mindst ét ​​autoantistof forbundet med T1D: anti-glutaminsyredecarboxylase (GAD), anti-ø-antigen 2 (IA-2), anti-ø-celle-antistoffer (ICA), anti-indol 3-eddikesyre syre (IAA), anti-Zink transporter 8 (ZnT8).
• NOT1D-individ med bevis, ved screening, for resterende fungerende betaceller målt ved fastende C-peptidniveauer >=0,15 nanomol pr. liter (nmol/L).
• NOT1D-individ med værdier for følgende parametre: INR, APTT, blodpladetal, røde blodlegemer og totalt lymfocyttal inden for det normale område ved screening.
• Både mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. En kvindelig forsøgsperson er kun berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid [som bekræftet af en negativ urin humant choriongonadotropin (hCG) test], ikke ammer ved screening og undersøgelsesbesøg eller har dokumenteret bevis for ikke at være i den fødedygtige alder .
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af undersøgelseskravene og undersøgelsesrestriktioner.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator i samråd med Medical Monitor, hvis påkrævet, acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• Raske forsøgspersoner med familiehistorie med T1D (det vil sige, første grads slægtning er blevet diagnosticeret med T1D)
• Raske forsøgspersoner med tilstedeværelse af et eller flere af serum autoantistoffer, såsom anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, anti-thyroid peroxidase antistoffer, anti-væv transglutaminase antistoffer og anti-nukleære antistoffer .
• NOT1D-personer med anden autoimmun sygdom end T1D
• NOT1D-individer med tilstedeværelse af et eller flere serumautoantistoffer af følgende: anti-thyroidperoxidase-antistoffer, anti-vævs-transglutaminase-antistoffer eller anti-nukleære antistoffer
• Allergi eller intolerance over for lokalbedøvelsesmidler
• Enhver lokaliseret lysketilstand, som ville kontraindicere biopsiprocedure, herunder men ikke begrænset til: Aktiv infektion/betændelse på det tilsigtede punktursted, tidligere operation/ardannelse eller enhver anden anatomisk abnormitet, som undersøgeren vurderer at være relevant for proceduren i samråd med den medicinske monitor hvis nødvendigt.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser, aktuel eller forventet kontinuerlig brug af antikoagulantia (herunder men ikke begrænset til warfarin, rivaroxaban) og trombocythæmmende midler (herunder, men ikke begrænset til, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS], clopidogrel osv.)
• Aktiv eller uafklaret bakteriel infektion, virusinfektion, svampeinfektion inden for 4 uger før dag 1.
• Kendt febril episode over 38 grader Celsius inden for 4 uger før dag 1.
• Aktiv organdysfunktion eller tidligere organallograft.
• Anamnese med malignitet (med undtagelse af resekeret basal carcinom i huden eller cervikal carcinom in situ).
• Har gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 30 dage før screening og/eller planlægger at gennemgå en sådan operation i løbet af undersøgelsen (dvs. fra screening til sidste opfølgende telefonopkald)
• Nuværende eller tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi eller immunmodulerende eller undertrykkende midler (f.eks. orale steroider), inklusive undersøgelsesmidler, såsom følgende, men ikke begrænset til, f.eks. Interleukin (IL)-2, alemtuzumab, anti- Cluster of Differentiation (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Vaccination =<28 dage før dag 1 i undersøgelsen eller planlagt i undersøgelsesperioden
• Aktuel deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg. Forsøgspersoner, som tidligere har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg, skal vente i 3 måneder efter at have afsluttet det tidligere interventionelle kliniske forsøg, før de deltager i denne undersøgelse.
• Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, der af investigator og/eller medicinsk monitor anses for at gøre forsøgspersonen ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer eller enhver situation, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil forårsage, at forsøgspersonen ikke er i stand til eller uvillig til at deltage i undersøgelsesprocedurer eller at gennemføre alle planlagte vurderinger.
• En positiv præ-studie lægemiddel/alkohol screening (medmindre positiv på grund af receptpligtig medicin). En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Manglende evne til at få adgang til lyskeområdet for at udføre biopsiproceduren som vurderet af investigator.