Perfil imunológico em indivíduos com diabetes tipo 1 de início recente

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 40 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos saudáveis ​​serão determinados pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e testes laboratoriais.
• Os indivíduos serão considerados saudáveis ​​se os valores para os seguintes parâmetros: glicose em jejum, hemoglobina glicada (HbA1c), razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), contagem de plaquetas, glóbulos vermelhos e contagem total de linfócitos estiverem dentro do normal intervalo na triagem.
• Sujeito NOT1D com diagnóstico documentado de diabetes mellitus de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA) e da Organização Mundial da Saúde (OMS) e compatível com Diabetes Mellitus tipo 1a (autoimune), com um intervalo de até 8 semanas entre o diagnóstico inicial e o dia 1 do estudo (Dia 1 = dia da "biópsia de iLN").
• Sujeito NOT1D, que atualmente requer tratamento com insulina para diabetes tipo 1 (T1D) e recebeu terapia com insulina por pelo menos 7 dias antes da triagem.
• Sujeito NOT1D positivo, na triagem, para pelo menos um autoanticorpo associado a T1D: anti-Glutamic Acid Descarboxylase (GAD), anti-Ilhotas antígeno 2 (IA-2), anti-anticorpos de células ilhotas (ICA), anti-Índole 3 acético ácido (IAA), anti- Zinco transportador 8 (ZnT8).
• Sujeito NOT1D com evidência, na triagem, de células beta funcionais residuais conforme medido por níveis de peptídeo C em jejum >=0,15 nanomol por litro (nmol/L).
• Sujeito NOT1D com valores para os seguintes parâmetros: INR, APTT, contagem de plaquetas, glóbulos vermelhos e contagem total de linfócitos dentro da faixa normal na triagem.
• Ambos, homens ou mulheres, são elegíveis para participar deste estudo. Uma mulher só é elegível para participar se não estiver grávida [conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina], não estiver amamentando na triagem e na(s) visita(s) do estudo ou tiver evidências documentadas de não ter potencial para engravidar .
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições do estudo.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, poderá ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o Monitor Médico se necessário, concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​com histórico familiar de DM1 (ou seja, parente de primeiro grau diagnosticado com DM1)
• Indivíduos saudáveis ​​com presença de um ou mais autoanticorpos séricos, como anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, anticorpos antitireoide peroxidase, anticorpos antitransglutaminase tecidual e anticorpos antinucleares .
• Indivíduos NOT1D com história de doença autoimune diferente de DM1
• Indivíduos NOT1D com presença de um ou mais dos seguintes autoanticorpos séricos: anticorpos antiperoxidase antitireoidiana, anticorpos antitransglutaminase tecidual ou anticorpos antinucleares
• Alergia ou intolerância a agentes anestésicos locais
• Qualquer condição localizada na virilha que contra-indicaria o procedimento de biópsia, incluindo, entre outros: Infecção/inflamação ativa no local de punção pretendido, cirurgia/cicatrização anterior ou qualquer outra anormalidade anatômica considerada relevante para o procedimento pelo investigador, em consulta com o Monitor Médico se necessário.
• Histórico de distúrbios hemorrágicos, uso contínuo atual ou antecipado de anticoagulantes (incluindo, entre outros, varfarina, rivaroxabana) e agentes antiplaquetários (incluindo, entre outros, anti-inflamatórios não esteróides [AINEs], clopidogrel, etc.)
• Infecção bacteriana ativa ou não resolvida, infecção viral, infecção fúngica dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• Episódio febril conhecido acima de 38 graus Celsius dentro de 4 semanas antes do dia 1.
• Disfunção orgânica ativa ou aloenxerto de órgão anterior.
• História de malignidade (com exceção de carcinoma basal ressecado da pele ou carcinoma cervical in situ).
• Foi submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias antes da triagem e/ou está planejando se submeter a tal cirurgia durante o período do estudo (ou seja, desde a triagem até o último telefonema de acompanhamento)
• Tratamento atual ou anterior com quaisquer terapias de depleção celular ou agentes imunomoduladores ou supressores (por exemplo, esteroides orais), incluindo agentes em investigação, como os seguintes, mas não limitados a, por exemplo, Interleucina (IL)-2, alemtuzumabe, anti-Cluster de Diferenciação (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Vacinação = <28 dias antes do dia 1 do estudo ou planejada durante o período do estudo
• Participação atual em um ensaio clínico intervencionista. Os indivíduos que participaram de um ensaio clínico intervencionista anteriormente devem esperar 3 meses após a conclusão do ensaio clínico intervencionista anterior antes de participar deste estudo.
• Qualquer história médica ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador e/ou monitor médico como tornando o sujeito inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança ou qualquer situação que, no julgamento do investigador, possa fazer com que o sujeito seja incapaz ou relutante em participar dos procedimentos do estudo ou em concluir todas as avaliações agendadas.
• Uma triagem de droga/álcool positiva pré-estudo (a menos que seja positiva devido a medicamentos prescritos). Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Incapacidade de acessar a área da virilha para realizar o procedimento de biópsia conforme julgado pelo investigador.