Immuunprofiel bij proefpersonen met nieuwe diabetes type 1

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 40 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezonde proefpersonen zullen worden bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Proefpersonen worden als gezond beschouwd als de waarden voor de volgende parameters: nuchtere glucose, geglyceerd hemoglobine (HbA1c), internationaal genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), aantal bloedplaatjes, rode bloedcellen en totaal aantal lymfocyten binnen de normale waarden liggen. bereik bij screening.
• NOT1D proefpersoon met gedocumenteerde diagnose van diabetes mellitus volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA) en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en consistent met type 1a (auto-immuun) diabetes mellitus, met een interval van maximaal 8 weken tussen de eerste diagnose en dag 1 van de studie (Dag 1 = "iLN biopsie" dag).
• NOT1D-patiënt, die momenteel insulinebehandeling nodig heeft voor diabetes type 1 (T1D) en insulinetherapie heeft gekregen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• NOT1D proefpersoon positief, bij screening, voor ten minste één auto-antilichaam geassocieerd met T1D: anti-glutaminezuurdecarboxylase (GAD), anti-eilandjesantigeen 2 (IA-2), anti-eilandcelantilichamen (ICA), anti-indool-3-azijnzuur zuur (IAA), anti-Zink transporter 8 (ZnT8).
• NOT1D-patiënt met bewijs, bij screening, van resterende functionerende bètacellen, gemeten aan de hand van nuchtere C-peptide-niveaus >=0,15 nanomol per liter (nmol/L).
• NOT1D proefpersoon met waarden voor de volgende parameters: INR, APTT, aantal bloedplaatjes, rode bloedcellen en totaal aantal lymfocyten binnen het normale bereik bij screening.
• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Een vrouwelijke proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is [zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test], geen borstvoeding geeft bij screening en studiebezoek(en) of gedocumenteerd bewijs heeft dat ze niet vruchtbaar is .
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de studievereisten en studiebeperkingen.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, in overleg met de medische monitor, indien vereist, ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde proefpersonen met een familiegeschiedenis van T1D (dat wil zeggen, eerstegraads familielid is gediagnosticeerd met T1D)
• Gezonde proefpersonen met aanwezigheid van een of meer van serum auto-antilichamen, zoals anti-GAD, anti-IA2, anti-ICA, anti-IAA, anti-ZnT8, anti-schildklierperoxidase-antilichamen, anti-weefseltransglutaminase-antilichamen en anti-nucleaire antilichamen .
• NOT1D-proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere auto-immuunziekte dan T1D
• NOT1D proefpersonen met aanwezigheid van een of meer van de volgende auto-antilichamen in serum: anti-schildklierperoxidase-antilichamen, anti-weefseltransglutaminase-antilichamen of anti-nucleaire antilichamen
• Allergie of intolerantie voor lokale anesthetica
• Elke plaatselijke liesaandoening die een contra-indicatie vormt voor een biopsieprocedure, inclusief maar niet beperkt tot: actieve infectie/ontsteking op de beoogde punctieplaats, eerdere operatie/littekenvorming of enige andere anatomische afwijking die door de onderzoeker, in overleg met de medische monitor, relevant wordt geacht voor de procedure indien nodig.
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen, huidig ​​of verwacht continu gebruik van anticoagulantia (inclusief maar niet beperkt tot warfarine, rivaroxaban) en plaatjesaggregatieremmers (inclusief maar niet beperkt tot niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's], clopidogrel, enz.)
• Actieve of onopgeloste bacteriële infectie, virale infectie, schimmelinfectie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
• Bekende koortsepisode boven 38 graden Celsius binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
• Actieve orgaandisfunctie of eerder orgaantransplantaat.
• Geschiedenis van maligniteit (met uitzondering van gereseceerd basaal carcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een grote chirurgische ingreep ondergaan en/of is van plan een dergelijke operatie te ondergaan tijdens de periode van het onderzoek (d.w.z. vanaf de screening tot het laatste telefonische vervolggesprek)
• Huidige of eerdere behandeling met celafbrekende therapieën of immuunmodulerende of onderdrukkende middelen (bijv. orale steroïden), inclusief onderzoeksgeneesmiddelen zoals de volgende maar niet beperkt tot bijv. Interleukin (IL)-2, alemtuzumab, anti-Cluster of Differentiation (CD) 4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20.
• Vaccinatie =<28 dagen voor dag 1 van de studie of gepland tijdens de studieperiode
• Huidige deelname aan een interventionele klinische studie. Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een interventionele klinische studie, moeten 3 maanden wachten na voltooiing van de vorige interventionele klinische studie voordat ze kunnen deelnemen aan deze studie.
• Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die volgens de onderzoeker en/of medische monitor ertoe leidt dat de proefpersoon niet in aanmerking komt voor opname vanwege een veiligheidsprobleem of elke situatie die er naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk toe leidt dat de proefpersoon niet in staat is of niet bereid om deel te nemen aan studieprocedures of om alle geplande beoordelingen te voltooien.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie (tenzij positief vanwege voorgeschreven medicatie). Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Onvermogen om toegang te krijgen tot de liesstreek om de biopsieprocedure uit te voeren zoals beoordeeld door de onderzoeker.