Protéomique et thérapie par cellules souches comme nouvelle stratégie de vascularisation

Vingt-cinq patients CLI présentant une douleur ischémique au repos de l'avant-pied, une ulcération de l'avant-pied ne cicatrisant pas ou une gangrène sèche de l'avant-pied seront recrutés. Ils auront déjà subi une évaluation standard des soins, y compris des tests hémodynamiques et une délimitation échographique duplex de l'anatomie artérielle dans le laboratoire vasculaire non invasif. Ceux qui ont une maladie occlusive de l'artère tibiale, avec une anatomie artérielle aorto-ilio-fémorale proximale normale ou corrigée, auront la possibilité de s'inscrire au lieu d'une chirurgie ou d'une revascularisation par cathéter.

Les données d'évaluation vasculaire standard seront examinées : examen des antécédents et examen physique (H&P), données hémodynamiques du laboratoire vasculaire (imagerie duplex artérielle, pressions de la cheville et de l'orteil) et analyses de sang (numération complète des cellules sanguines, bilan métabolique et lipidique, hémoglobine A1C si diabétique ). L'écho-Doppler carotidien, la radiographie thoracique, l'électrocardiogramme, le test de stress cardiaque chimique et l'échocardiogramme seront examinés s'ils sont disponibles. Bien que l'angiographie par imagerie par résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (TDM) ou cathéter puisse être disponible, elle n'est pas obligatoire. Les données obtenues à partir de l'utilisation en clinique de l'angiographie par fluorescence LUNA peuvent également être collectées, mais ne sont pas nécessaires. Pour souligner, toutes les données d'échographie, de rayons X, de tomodensitométrie, d'IRM et de fluorescence LUNA peuvent être recueillies puisque l'imagerie est la norme de soins pour les patients évalués pour une maladie vasculaire périphérique, mais aucune imagerie spécifique n'est requise et aucune imagerie n'est étudiée dans le cadre de ce protocole.

L'utilisation du PPCD se poursuivra jusqu'à ce que les symptômes présentés disparaissent ou qu'une revascularisation traditionnelle devienne nécessaire pour obtenir le sauvetage du membre. Chaque patient est son propre témoin. Trois "paires" d'échantillons sanguins seront analysés par patient. Une « paire » comprend une phlébotomie avant et immédiatement après deux heures de PPCD. La première paire est obtenue lors de l'inscription à l'étude. La deuxième paire sera effectuée 2 semaines plus tard, 18 à 24 heures après la dernière dose de G-CSF. La troisième paire sera effectuée 30 jours après le début de l'étude, 18 à 24 heures après la dernière dose de G-CSF. Le patient reviendra pour une évaluation clinique standard de soins, avec des tests hémodynamiques répétés, 6 mois après l'évaluation clinique de 30 jours.

Des formulaires de rapport de cas (CRF) seront préparés pour chaque sujet. La progression des symptômes ischémiques entraînera l'arrêt de la participation à l'essai et le traitement standard immédiat, y compris les études d'imagerie et la revascularisation, si indiqué. Sinon, l'état des symptômes présentés à l'avant-pied (douleur ischémique au repos, ulcères ischémiques et gangrène) sera documenté au jour 1, au jour 14 et au jour 30. La douleur ischémique au repos sera notée (échelle de 1 à 10). La distance de marche sans douleur sera mesurée. Les lésions ischémiques de l'avant-pied seront photographiées et les dimensions enregistrées lors de l'inscription.

Visite de référence (centre de soins ambulatoires) :

1. Les brevets feront l'objet d'un examen H&P standard.
2. Après vérification que le patient est éligible (sur la base des critères d'inclusion/exclusion), un formulaire de consentement éclairé sera expliqué au patient pour mieux expliquer l'étude et demander l'autorisation de participer.

Visite de base (Laboratoire d'échographie vasculaire non invasive) :

1. Les autres tests de soins standard comprendront : l'échographie duplex (DUS), les pressions de la cheville et des orteils, s'ils n'ont pas encore été effectués avant la visite à la clinique.

Jour 1 (Centre de ressources cliniques, Université de l'Illinois à Chicago) : les procédures suivantes seront effectuées dans cet ordre :

1. Prise de sang initiale (20 ml)
2. Les patients porteront ensuite le PPCD en position assise (séance de 2 heures).
3. Après les 2 heures d'utilisation du PPCD, une autre prise de sang sera effectuée (20 ml).
4. Chaque patient recevra une injection de Neupogen (10 mcg/kg) par voie sous-cutanée
5. Le patient disposera de suffisamment de temps pour remplir les questionnaires de qualité de vie (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) et un coordinateur de l'étude sera disponible à ce moment pour aider le patient. Chaque questionnaire prendra environ 10 minutes à remplir.
6. Des échantillons de sang seront envoyés au Dr Bartholomew, MD Lab pour analyse.

Jours 4, 7, 10 et 13 (à domicile ou en clinique) : les procédures suivantes seront effectuées :

1. L'infirmière ou l'IP administrera une injection de Neupogen (10 mcg/kg) par voie sous-cutanée, tous les 3 jours, pour un total de 10 injections de Neupogen. Le patient continuera à utiliser le PPCD tous les jours, au moins 3 heures par jour, jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Jour 14 (Centre de ressources cliniques, Université de l'Illinois à Chicago) : Les procédures suivantes seront effectuées dans cet ordre :

1. Prise de sang initiale (20 ml), 18 à 24 heures après la 5e injection de Neupogen. Des échantillons de sang seront envoyés au laboratoire du Dr Bartholomew pour analyse biochimique.
2. Les patients porteront ensuite le PPCD pendant 2 heures en position assise.
3. Juste avant la fin des 2 heures d'utilisation du PPCD, une autre prise de sang sera effectuée (20 ml).
4. Le patient retournera les flacons vides de Neupogen.
5. Le patient disposera de suffisamment de temps pour remplir les questionnaires de qualité de vie (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) et un coordinateur de l'étude sera disponible à ce moment pour aider le patient. Chaque questionnaire prendra environ 10 minutes à remplir.

Jour 30 (Centre de ressources cliniques, Université de l'Illinois à Chicago) : Les procédures suivantes seront effectuées dans cet ordre :

1. Prélèvement sanguin initial (20 ml), 18 à 24 heures après la 10e injection de Neupogen. Des échantillons de sang seront envoyés au laboratoire du Dr Bartholomew pour analyse biochimique.
2. Les patients porteront ensuite le PPCD pendant 2 heures en position assise.
3. Juste avant la fin des 2 heures d'utilisation du PPCD, une autre prise de sang sera effectuée (20 ml).
4. Le patient disposera de suffisamment de temps pour remplir les questionnaires de qualité de vie (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) et un coordinateur de l'étude sera disponible à ce moment pour aider le patient. Chaque questionnaire prendra environ 10 minutes à remplir.
5. Le patient retournera les flacons vides de Neupogen.

Suivi mensuel (Centre de ressources cliniques, Université de l'Illinois à Chicago) :

1. Après la fin de la période de traitement initiale de 30 jours, le patient sera suivi en clinique à des intervalles d'un mois pour une évaluation clinique continue. Le patient continuera à utiliser l'appareil seul quotidiennement jusqu'à ce que les plaies soient cicatrisées et que la douleur au repos de l'avant-pied soit résolue.
2. Lors de la visite de 6 mois, le patient remplira des questionnaires QOL. Chaque patient sera suivi pendant 6 mois au total. Des tests hémodynamiques répétés auront lieu dans notre laboratoire d'échographie non invasive certifié par la Commission d'accréditation intersociétale lors de la visite de 6 mois.

Visites imprévues et résiliation anticipée :

1. Les sujets inscrits recevront les coordonnées du chercheur principal afin qu'ils puissent avoir accès aux organisateurs de l'étude en cas de questions ou de préoccupations à domicile entre les visites à la clinique. Les patients souhaitant mettre fin à leur inscription à l'étude peuvent contacter l'investigateur principal de la même manière.