Proteomika a terapie kmenovými buňkami jako nová vaskularizační strategie

Bude přijato 25 pacientů s CLI s ischemickou klidovou bolestí přednoží, nehojící se ulcerací nebo suchou gangrénou přednoží. Budou již podrobeni standardnímu hodnocení péče, včetně hemodynamického testování a duplexního ultrazvukového vymezení anatomie tepen v neinvazivní vaskulární laboratoři. Pacienti s okluzivním onemocněním tibiální arterie, s normální nebo korigovanou anatomií proximální aorto-ilio-femorální arterie, dostanou možnost zařazení místo operace nebo katetrizační revaskularizace.

Budou přezkoumána standardní data vaskulárního hodnocení: anamnéza a fyzikální (H&P) vyšetření, vaskulární laboratorní hemodynamická data (zobrazení arteriálního duplexu, tlaky na kotníku a prstech na noze) a krevní testy (kompletní krevní obraz, metabolický a lipidový panel, hemoglobin A1C u diabetiků ). Bude-li k dispozici, budou přezkoumány duplexní sken karotid, RTG hrudníku, elektrokardiogram, chemický zátěžový test srdce a echokardiogram. I když může být k dispozici angiografie magnetickou rezonancí (MRI), počítačová tomografie (CT) nebo katetr, nejsou vyžadovány. Údaje získané z klinického použití fluorescenční angiografie LUNA lze také shromáždit, ale není to nutné. Abychom zdůraznili, všechna data z ultrazvuku, rentgenu, CT, MRI a fluorescence LUNA mohou být shromažďována, protože zobrazování je standardem péče o pacienty, kteří jsou hodnoceni na onemocnění periferních cév, ale není vyžadováno žádné specifické zobrazování a žádné zobrazování není studováno jako součást tohoto protokolu.

Používání PPCD bude pokračovat, dokud přítomné symptomy nevymizí nebo nebude nutná tradiční revaskularizace k dosažení záchrany končetiny. Každý pacient slouží jako jeho vlastní kontrola. Na každého pacienta budou analyzovány tři „páry“ krevních vzorků. "Pár" zahrnuje flebotomii před a bezprostředně po dvou hodinách PPCD. První pár se získá při zápisu do studie. Druhý pár bude proveden o 2 týdny později 18-24 hodin po poslední dávce G-CSF. Třetí pár bude proveden po 30 dnech studie, 18-24 hodin po poslední dávce G-CSF. Pacient se vrátí ke klinickému hodnocení standardní péče s opakovaným hemodynamickým testováním 6 měsíců po 30denním klinickém hodnocení.

Pro každý subjekt budou připraveny Case Report Forms (CRF). Progrese ischemických příznaků bude mít za následek přerušení účasti ve studii a okamžitou standardní péči, včetně zobrazovacích studií a revaskularizace, je-li indikována. V opačném případě bude stav příznaků přednoží (ischemická klidová bolest, ischemické vředy a gangréna) dokumentován v den 1, den 14 a den 30. Ischemická klidová bolest bude hodnocena (škála 1 až 10). Bude měřena bezbolestná vzdálenost chůze. Ischemické léze přednoží budou vyfotografovány a rozměry zaznamenány při zápisu.

Základní návštěva (Centrum ambulantní péče):

1. Patenty budou podrobeny standardní péči H&P vyšetření.
2. Po ověření, že je pacient způsobilý (na základě kritérií pro zařazení/vyloučení), bude pacientovi vysvětlen formulář informovaného souhlasu, který lépe vysvětluje studii a požádá o povolení k účasti.

Základní návštěva (Laboratoř neinvazivního vaskulárního ultrazvuku):

1. Další standardní testy péče budou zahrnovat: duplexní ultrazvuk (DUS), tlaky v kotníku a prstech, pokud ještě nebyly dokončeny před návštěvou kliniky.

Den 1 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Následující postupy budou provedeny v tomto pořadí:

1. Počáteční odběr krve (20 ml)
2. Pacienti pak budou nosit PPCD v sedě (2hodinové sezení).
3. Po 2 hodinách používání PPCD bude proveden další odběr krve (20 ml).
4. Každý pacient dostane subkutánně injekci Neupogenu (10 mcg/kg).
5. Pacient bude mít dostatek času na vyplnění dotazníků kvality života (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) a v tuto chvíli bude k dispozici koordinátor studie, který pacientovi pomůže. Vyplnění každého dotazníku zabere přibližně 10 minut.
6. Vzorky krve budou zaslány do laboratoře Dr. Bartholomew, MD Lab k analýze.

Dny 4, 7, 10 a 13 (doma nebo na klinice): Budou provedeny následující procedury:

1. Sestra nebo PI podá injekci Neupogenu (10 mcg/kg) subkutánně každý 3. den, celkem tedy 10 injekcí Neupogenu. Pacient bude pokračovat v používání PPCD každý den, alespoň 3 hodiny denně, dokud příznaky nevymizí.

Den 14 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Následující postupy budou provedeny v tomto pořadí:

1. Počáteční odběr krve (20 ml), 18-24 hodin po 5. injekci Neupogenu. Vzorky krve budou odeslány do laboratoře Dr. Bartholomew Lab k biochemické analýze.
2. Pacienti pak budou nosit PPCD po dobu 2 hodin v sedě.
3. Těsně před koncem 2hodinového používání PPCD bude proveden další odběr krve (20 ml).
4. Pacient vrátí prázdné lahvičky Neupogenu.
5. Pacient bude mít dostatek času na vyplnění dotazníků kvality života (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) a v tuto chvíli bude k dispozici koordinátor studie, který pacientovi pomůže. Vyplnění každého dotazníku zabere přibližně 10 minut.

Den 30 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Následující postupy budou provedeny v tomto pořadí:

1. Počáteční odběr krve (20 ml), 18-24 hodin po 10. injekci Neupogenu. Vzorky krve budou odeslány do laboratoře Dr. Bartholomew Lab k biochemické analýze.
2. Pacienti pak budou nosit PPCD po dobu 2 hodin v sedě.
3. Těsně před koncem 2hodinového používání PPCD bude proveden další odběr krve (20 ml).
4. Pacient bude mít dostatek času na vyplnění dotazníků kvality života (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) a v tuto chvíli bude k dispozici koordinátor studie, který pacientovi pomůže. Vyplnění každého dotazníku zabere přibližně 10 minut.
5. Pacient vrátí prázdné lahvičky Neupogenu.

Měsíční sledování (Clinical Resource Center, University of Illinois v Chicagu):

1. Po dokončení počátečního 30denního léčebného období bude pacient sledován na klinice v 1měsíčních intervalech za účelem průběžného klinického hodnocení. Pacient bude pokračovat v používání zařízení sám denně, dokud se rány nezahojí a bolest v klidu přednoží neustoupí.
2. Při 6měsíční návštěvě pacient vyplní dotazníky QOL. Každý pacient bude sledován po dobu celkem 6 měsíců. Opakované hemodynamické testování proběhne v naší certifikované neinvazivní ultrazvukové laboratoři Intersocietal Accreditation Commission při 6měsíční návštěvě.

Neplánované návštěvy a předčasné ukončení:

1. Zapsaným subjektům budou poskytnuty kontaktní informace na hlavního zkoušejícího, aby měli přístup k organizátorům studie, pokud by se doma mezi návštěvami kliniky objevily nějaké otázky nebo obavy. Pacienti, kteří si přejí ukončit svou účast ve studii, mohou kontaktovat hlavního zkoušejícího stejným způsobem.