Proteomica e terapia con cellule staminali come nuova strategia di vascolarizzazione

Saranno reclutati venticinque pazienti CLI con dolore ischemico a riposo dell'avampiede, ulcerazione dell'avampiede non cicatrizzante o cancrena secca dell'avampiede. Saranno già stati sottoposti a valutazione standard di cura, inclusi test emodinamici e delineazione ecografica duplex dell'anatomia arteriosa nel Laboratorio vascolare non invasivo. Quelli con malattia occlusiva dell'arteria tibiale, con anatomia arteriosa aorto-ilio-femorale prossimale normale o corretta, avranno la possibilità di arruolarsi al posto della chirurgia o della rivascolarizzazione del catetere.

Verranno esaminati i dati standard della valutazione vascolare: anamnesi ed esame fisico (H&P), dati emodinamici del laboratorio vascolare (imaging duplex arterioso, pressione della caviglia e delle dita dei piedi) ed esami del sangue (conta completa delle cellule del sangue, pannello metabolico e lipidico, emoglobina A1C se diabetico ). La scansione duplex carotidea, la radiografia del torace, l'elettrocardiogramma, il test di stress cardiaco chimico e l'ecocardiogramma saranno esaminati se disponibili. Sebbene l'angiografia mediante risonanza magnetica (MRI), la tomografia computerizzata (TC) o il catetere possano essere disponibili, non sono richiesti. È possibile raccogliere anche i dati ottenuti dall'uso in clinica dell'angiografia a fluorescenza LUNA, ma non è necessario. Per sottolineare, tutti i dati di ecografia, radiografia, TC, risonanza magnetica e fluorescenza LUNA possono essere raccolti poiché l'imaging è lo standard di cura per i pazienti valutati per la malattia vascolare periferica, ma non è richiesto alcun imaging specifico e non viene studiato alcun imaging come parte di questo protocollo.

L'uso di PPCD continuerà fino a quando i sintomi di presentazione non si risolvono o la rivascolarizzazione tradizionale diventa necessaria per ottenere il salvataggio dell'arto. Ogni paziente funge da controllo di se stesso. Verranno analizzate tre "coppie" di campioni di sangue per paziente. Una "coppia" include la flebotomia prima e immediatamente dopo due ore di PPCD. La prima coppia si ottiene all'atto dell'iscrizione allo studio. La seconda coppia verrà eseguita 2 settimane dopo, 18-24 ore dopo l'ultima dose di G-CSF. La terza coppia verrà eseguita 30 giorni dall'inizio dello studio, 18-24 ore dopo l'ultima dose di G-CSF. Il paziente tornerà per la valutazione clinica standard di cura, con test emodinamici ripetuti, 6 mesi dopo la valutazione clinica di 30 giorni.

Per ogni soggetto saranno preparati Case Report Form (CRF). La progressione dei sintomi ischemici comporterà l'interruzione della partecipazione allo studio e l'immediato trattamento standard di cura, inclusi studi di imaging e rivascolarizzazione, se indicato. In caso contrario, lo stato dei sintomi presenti nell'avampiede (dolore ischemico a riposo, ulcere ischemiche e cancrena) sarà documentato al Giorno 1, al Giorno 14 e al Giorno 30. Verrà valutato il dolore ischemico a riposo (scala da 1 a 10). Verrà misurata la distanza percorsa senza dolore. Le lesioni ischemiche dell'avampiede saranno fotografate e le dimensioni registrate al momento dell'arruolamento.

Visita di riferimento (Centro di cure ambulatoriali):

1. I brevetti saranno sottoposti all'esame standard di cura H&P.
2. Dopo aver verificato che il paziente è idoneo (in base ai criteri di inclusione/esclusione), verrà spiegato al paziente un modulo di consenso informato per spiegare meglio lo studio e chiedere l'autorizzazione a partecipare.

Visita di riferimento (Laboratorio di ecografia vascolare non invasiva):

1. Altri test standard di cura includeranno: ultrasuoni duplex (DUS), pressioni della caviglia e delle dita dei piedi, se non ancora completati prima della visita clinica.

Day1 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Le seguenti procedure verranno eseguite in questo ordine:

1. Prelievo di sangue iniziale (20 ml)
2. I pazienti quindi indosseranno il PPCD in posizione seduta (sessione di 2 ore).
3. Dopo l'uso di 2 ore del PPCD, verrà eseguito un altro prelievo di sangue (20 ml).
4. Ad ogni paziente verrà somministrata una iniezione di Neupogen (10 mcg/kg) per via sottocutanea
5. Al paziente verrà concesso molto tempo per compilare i questionari sulla qualità della vita (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) e un coordinatore dello studio sarà disponibile in questo momento per assistere il paziente. La compilazione di ogni questionario richiederà circa 10 minuti.
6. I campioni di sangue verranno inviati al Dr. Bartholomew, MD Lab per l'analisi.

Giorni 4, 7, 10 e 13 (a casa o in clinica): verranno eseguite le seguenti procedure:

1. L'infermiere o l'investigatore personale somministrerà un'iniezione di Neupogen (10 mcg/kg) per via sottocutanea, ogni 3 giorni, per un totale di 10 iniezioni di Neupogen. Il paziente continuerà a utilizzare il PPCD ogni giorno, almeno 3 ore al giorno, fino alla risoluzione dei sintomi.

Day14 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Le seguenti procedure verranno eseguite in questo ordine:

1. Prelievo di sangue iniziale (20 ml), 18-24 ore dopo la 5a iniezione di Neupogen. I campioni di sangue verranno inviati al Dr. Bartholomew Lab per l'analisi biochimica.
2. I pazienti indosseranno quindi PPCD per 2 ore in posizione seduta.
3. Appena prima della fine dell'uso di 2 ore del PPCD, verrà eseguito un altro prelievo di sangue (20 ml).
4. Il paziente restituirà i flaconcini vuoti di Neupogen.
5. Al paziente verrà concesso molto tempo per compilare i questionari sulla qualità della vita (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) e un coordinatore dello studio sarà disponibile in questo momento per assistere il paziente. La compilazione di ogni questionario richiederà circa 10 minuti.

Day30 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Le seguenti procedure verranno eseguite in questo ordine:

1. Prelievo di sangue iniziale (20 ml), 18-24 ore dopo la decima iniezione di Neupogen. I campioni di sangue verranno inviati al Dr. Bartholomew Lab per l'analisi biochimica.
2. I pazienti indosseranno quindi PPCD per 2 ore in posizione seduta.
3. Appena prima della fine dell'uso di 2 ore del PPCD, verrà eseguito un altro prelievo di sangue (20 ml).
4. Al paziente verrà concesso molto tempo per compilare i questionari sulla qualità della vita (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) e un coordinatore dello studio sarà disponibile in questo momento per assistere il paziente. La compilazione di ogni questionario richiederà circa 10 minuti.
5. Il paziente restituirà i flaconcini vuoti di Neupogen.

Follow-up mensile (Clinical Resource Center, Università dell'Illinois a Chicago):

1. Dopo il completamento del periodo di trattamento iniziale di 30 giorni, il paziente verrà sottoposto a follow-up in clinica a intervalli di 1 mese per una valutazione clinica in corso. Il paziente continuerà a utilizzare il dispositivo da solo ogni giorno fino a quando le ferite non saranno guarite e il dolore all'avampiede non si sarà risolto.
2. Alla visita di 6 mesi, il paziente compilerà i questionari QOL. Ogni paziente sarà seguito per un totale di 6 mesi. La ripetizione dei test emodinamici avverrà nel nostro laboratorio ecografico non invasivo certificato dalla Commissione di accreditamento intersocietario alla visita di 6 mesi.

Visite non programmate e cessazione anticipata:

1. Ai soggetti iscritti verranno fornite le informazioni di contatto del ricercatore principale in modo che possano avere accesso agli organizzatori dello studio in caso di domande o dubbi a casa tra una visita clinica e l'altra. I pazienti che desiderano interrompere l'arruolamento nello studio possono contattare il ricercatore principale allo stesso modo.