Proteomikk og stamcelleterapi som en ny vaskulariseringsstrategi

Tjuefem CLI-pasienter med iskemisk hvilesmerter i forfoten, ikke-helbredende sår i forfoten eller tørr koldbrann i forfoten vil bli rekruttert. De vil allerede ha gjennomgått standardbehandlingsevaluering, inkludert hemodynamisk testing og dupleks ultralydavgrensning av den arterielle anatomien i det ikke-invasive vaskulære laboratoriet. De med tibial arterie-okklusiv sykdom, med normal eller korrigert proksimal aorto-ilio-femoral arteriell anatomi, vil få mulighet til å registrere seg i stedet for kirurgi eller kateterrevaskularisering.

Standard vaskulær vurderingsdata vil bli gjennomgått: Anamnese og fysisk (H&P) undersøkelse, hemodynamiske vaskulære laboratoriedata (arteriell dupleksavbildning, ankel- og tåtrykk) og blodprøver (fullstendig blodcelletall, metabolsk og lipidpanel, hemoglobin A1C hvis diabetiker ). Carotis dupleksskanning, røntgen av thorax, elektrokardiogram, kjemisk hjertestresstest og ekkokardiogram vil bli gjennomgått hvis tilgjengelig. Selv om angiografi ved magnetisk resonansavbildning (MRI), computertomografi (CT) eller kateter kan være tilgjengelig, er de ikke påkrevd. Data hentet fra klinikk bruk av LUNA fluorescensangiografi kan også samles inn, men er ikke nødvendig. For å understreke kan alle ultralyd-, røntgen-, CT-, MR- og LUNA-fluorescensdata samles inn siden bildediagnostikk er standarden for omsorg for pasienter som blir evaluert for perifer vaskulær sykdom, men ingen spesifikk avbildning er nødvendig og ingen bildebehandling blir studert som en del av denne protokollen.

Bruk av PPCD vil fortsette til symptomene som viser seg forsvinner eller tradisjonell revaskularisering blir nødvendig for å oppnå berging av lemmer. Hver pasient fungerer som hans/hennes egen kontroll. Tre "par" blodprøver vil bli analysert per pasient. Et "par" inkluderer flebotomi før og umiddelbart etter to timer med PPCD. Det første paret oppnås ved påmelding til studiet. Det andre paret vil bli utført 2 uker senere 18-24 timer etter siste dose av G-CSF. Det tredje paret vil bli utført 30 dager inn i studien, 18-24 timer etter siste dose av G-CSF. Pasienten vil returnere for standardbehandling klinisk evaluering, med gjentatt hemodynamisk testing, 6 måneder etter 30 dagers klinikkevaluering.

Case Report Forms (CRFs) vil bli utarbeidet for hvert emne. Progresjon av iskemiske symptomer vil resultere i seponering av deltakelse i utprøvingen og umiddelbar standardbehandling, inkludert avbildningsstudier og revaskularisering, hvis indisert. Ellers vil statusen til de aktuelle forfotsymptomene (iskemisk hvilesmerter, iskemiske sår og koldbrann) bli dokumentert på dag 1, dag 14 og dag 30. Iskemisk hvilesmerte vil bli skåret (1 til 10 skala). Smertefri gangavstand vil bli målt. Iskemiske lesjoner i forfoten vil bli fotografert og dimensjoner registrert ved påmelding.

Utgangsbesøk (poliklinisk senter):

1. Patenter vil gjennomgå standard H&P-undersøkelse.
2. Etter bekreftelse på at pasienten er kvalifisert (basert på inkluderings-/eksklusjonskriteriene), vil et informert samtykkeskjema bli forklart til pasienten for å bedre forklare studien og be om tillatelse til å delta.

Utgangsbesøk (ikke-invasivt vaskulært ultralydlaboratorium):

1. Andre standardbehandlingstester vil inkludere: dupleks ultralyd (DUS), ankel- og tåtrykk, hvis de ikke er fullført før klinikkbesøket.

Dag 1 (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago): Følgende prosedyrer vil bli utført i denne rekkefølgen:

1. Første blodprøvetaking (20 ml)
2. Pasienter vil deretter bruke PPCD i sittende stilling (2-timers økt).
3. Etter 2-timers bruk av PPCD vil det bli tatt en ny blodprøve (20 ml).
4. Hver pasient vil få et Neupogen-sprøyte (10 mcg/kg) subkutant
5. Pasienten vil få god tid til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer (SF36, EQ5D, VascQoL-6), og en studiekoordinator vil være tilgjengelig på dette tidspunktet for å hjelpe pasienten. Hvert spørreskjema vil ta ca. 10 minutter å fylle ut.
6. Blodprøver vil bli sendt til Dr. Bartholomew, MD Lab for analyse.

Dag 4, 7, 10 og 13 (hjemme eller på klinikken): Følgende prosedyrer vil bli utført:

1. Sykepleier eller PI vil administrere et Neupogen-sprøyte (10 mcg/kg) subkutant, hver 3. dag, for totalt 10 Neupogen-sprøyter. Pasienten vil fortsette å bruke PPCD hver dag, minst 3 timer om dagen, til symptomene er løst.

Dag 14 (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago): Følgende prosedyrer vil bli utført i denne rekkefølgen:

1. Innledende blodprøvetaking (20 ml), 18-24 timer etter det 5. skuddet med Neupogen. Blodprøver vil bli sendt til Dr. Bartholomew Lab for biokjemisk analyse.
2. Pasientene vil deretter bruke PPCD i 2 timer i sittende stilling.
3. Rett før slutten av den 2-timers bruken av PPCD, vil det bli tatt en ny blodprøve (20 ml).
4. Pasienten vil returnere de tomme hetteglassene med Neupogen.
5. Pasienten vil få god tid til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer (SF36, EQ5D, VascQoL-6), og en studiekoordinator vil være tilgjengelig på dette tidspunktet for å hjelpe pasienten. Hvert spørreskjema vil ta ca. 10 minutter å fylle ut.

Dag30 (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago): Følgende prosedyrer vil bli utført i denne rekkefølgen:

1. Innledende blodprøvetaking (20 ml), 18-24 timer etter det 10. skuddet med Neupogen. Blodprøver vil bli sendt til Dr. Bartholomew Lab for biokjemisk analyse.
2. Pasientene vil deretter bruke PPCD i 2 timer i sittende stilling.
3. Rett før slutten av den 2-timers bruken av PPCD, vil det bli tatt en ny blodprøve (20 ml).
4. Pasienten vil få god tid til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer (SF36, EQ5D, VascQoL-6), og en studiekoordinator vil være tilgjengelig på dette tidspunktet for å hjelpe pasienten. Hvert spørreskjema vil ta ca. 10 minutter å fylle ut.
5. Pasienten vil returnere de tomme hetteglassene med Neupogen.

Månedlig oppfølging (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago):

1. Etter fullføring av den første 30 dagers behandlingsperioden vil pasienten følge opp i klinikken med 1 måneds mellomrom for pågående klinisk vurdering. Pasienten vil fortsette å bruke enheten alene daglig inntil sårene er leget og smertene i forfoten har forsvunnet.
2. Ved 6 måneders besøk vil pasienten fylle ut QOL spørreskjemaer. Hver pasient vil bli fulgt i totalt 6 måneder. Gjentatte hemodynamiske tester vil finne sted i vårt sertifiserte ikke-invasive ultralydlaboratorium for intersosietal akkrediteringskommisjon ved det seks måneder lange besøket.

Uplanlagte besøk og tidlig avslutning:

1. Registrerte forsøkspersoner vil få kontaktinformasjon for hovedetterforskeren slik at de kan få tilgang til studiearrangørene dersom det skulle oppstå spørsmål eller bekymringer hjemme mellom klinikkbesøk. Pasienter som ønsker å avslutte registreringen i studien kan kontakte hovedutforskeren på samme måte.