Proteomics en stamceltherapie als een nieuwe vascularisatiestrategie

Vijfentwintig CLI-patiënten met ischemische voorvoetsteunpijn, niet-genezende voorvoetzweren of droge voorvoetgangreen zullen worden gerekruteerd. Ze zullen al standaardzorgevaluatie hebben ondergaan, inclusief hemodynamische testen en duplex ultrasone afbakening van de arteriële anatomie in het niet-invasieve vaatlaboratorium. Degenen met een tibiale arteriële occlusieve ziekte, met normale of gecorrigeerde proximale aorto-ilio-femorale arteriële anatomie, zullen de mogelijkheid krijgen om zich in te schrijven in plaats van een operatie of revascularisatie van de katheter.

De standaard vasculaire beoordelingsgegevens zullen worden beoordeeld: anamnese en lichamelijk (H&P) onderzoek, vasculaire hemodynamische laboratoriumgegevens (arteriële duplexbeeldvorming, enkel- en teendruk) en bloedtesten (volledig aantal bloedcellen, metabolisch en lipidenpanel, hemoglobine A1C indien diabetisch). ). Carotis-duplexscan, thoraxfoto, elektrocardiogram, chemische cardiale stresstest en echocardiogram worden beoordeeld indien beschikbaar. Hoewel angiografie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), computertomografie (CT) of katheter mogelijk beschikbaar is, zijn deze niet vereist. Gegevens verkregen uit gebruik in de kliniek van LUNA fluorescentie-angiografie kunnen ook worden verzameld, maar zijn niet noodzakelijk. Om te benadrukken dat alle echografie-, röntgen-, CT-, MRI- en LUNA-fluorescentiegegevens kunnen worden verzameld, aangezien beeldvorming de standaardbehandeling is voor patiënten die worden beoordeeld op perifere vasculaire aandoeningen, maar er is geen specifieke beeldvorming vereist en er wordt geen beeldvorming bestudeerd als onderdeel van dit protocol.

Het gebruik van PPCD zal worden voortgezet totdat de aanwezige symptomen verdwijnen of traditionele revascularisatie noodzakelijk wordt om ledematen te redden. Elke patiënt dient als zijn/haar eigen controle. Per patiënt zullen drie "paren" bloedmonsters worden geanalyseerd. Een "paar" omvat flebotomie voorafgaand aan en onmiddellijk na twee uur PPCD. Het eerste paar wordt verkregen bij inschrijving in het onderzoek. Het tweede paar wordt 2 weken later gedaan, 18-24 uur na de laatste dosis G-CSF. Het derde paar wordt 30 dagen na het begin van de studie gedaan, 18-24 uur na de laatste dosis G-CSF. De patiënt komt 6 maanden na de klinische evaluatie van 30 dagen terug voor standaard klinische evaluatie, met herhaalde hemodynamische tests.

Voor elk onderwerp worden Case Report Forms (CRF's) opgesteld. Progressie van ischemische symptomen zal resulteren in stopzetting van deelname aan het onderzoek en onmiddellijke standaardbehandeling, inclusief beeldvormingsonderzoeken en revascularisatie, indien geïndiceerd. Anders wordt de status van de voorvoetsymptomen (ischemische rustpijn, ischemische zweren en gangreen) gedocumenteerd op dag 1, dag 14 en dag 30. Ischemische rustpijn wordt gescoord (schaal van 1 tot 10). De pijnvrije loopafstand wordt gemeten. Ischemische laesies in de voorvoet worden gefotografeerd en de afmetingen worden geregistreerd bij inschrijving.

Basislijnbezoek (ambulant zorgcentrum):

1. Octrooien ondergaan standaard H&P-onderzoek.
2. Na verificatie dat de patiënt in aanmerking komt (op basis van de inclusie-/uitsluitingscriteria), zal een formulier voor geïnformeerde toestemming aan de patiënt worden uitgelegd om het onderzoek beter uit te leggen en om toestemming voor deelname te vragen.

Basislijnbezoek (niet-invasief vasculair echografielaboratorium):

1. Andere standaardzorgtesten omvatten: duplex echografie (DUS), enkel- en teendruk, indien nog niet voltooid voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek.

Dag 1 (Clinical Resource Center, University of Illinois in Chicago): De volgende procedures worden in deze volgorde uitgevoerd:

1. Eerste bloedafname (20 ml)
2. Patiënten zullen dan de PPCD in zittende positie dragen (sessie van 2 uur).
3. Na 2 uur gebruik van de PPCD wordt opnieuw bloed afgenomen (20 ml).
4. Elke patiënt krijgt subcutaan een Neupogen-injectie (10 mcg/kg).
5. De patiënt krijgt ruim de tijd om de vragenlijsten over kwaliteit van leven (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) in te vullen en een onderzoekscoördinator zal op dit moment beschikbaar zijn om de patiënt te helpen. Het invullen van elke vragenlijst duurt ongeveer 10 minuten.
6. Bloedmonsters worden voor analyse naar het Dr. Bartholomew, MD Lab gestuurd.

Dag 4, 7, 10 en 13 (thuis of in de kliniek): De volgende procedures worden uitgevoerd:

1. Verpleegkundige of PI zal subcutaan een Neupogen-injectie (10 mcg/kg) toedienen, elke 3e dag, voor een totaal van 10 Neupogen-injecties. De patiënt zal de PPCD elke dag blijven gebruiken, ten minste 3 uur per dag, totdat de symptomen zijn verdwenen.

Dag 14 (Clinical Resource Center, University of Illinois in Chicago): De volgende procedures worden in deze volgorde uitgevoerd:

1. Eerste bloedafname (20 ml), 18-24 uur na de 5e injectie Neupogen. Bloedmonsters zullen naar Dr. Bartholomew Lab worden gestuurd voor biochemische analyse.
2. Patiënten dragen dan PPCD gedurende 2 uur in zittende positie.
3. Net voor het einde van het 2 uur durende gebruik van de PPCD, zal er opnieuw bloed worden afgenomen (20 ml).
4. De patiënt zal de lege injectieflacons Neupogen teruggeven.
5. De patiënt krijgt ruim de tijd om de vragenlijsten over kwaliteit van leven (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) in te vullen en een onderzoekscoördinator zal op dit moment beschikbaar zijn om de patiënt te helpen. Het invullen van elke vragenlijst duurt ongeveer 10 minuten.

Dag 30 (Clinical Resource Center, University of Illinois in Chicago): De volgende procedures worden in deze volgorde uitgevoerd:

1. Eerste bloedafname (20 ml), 18-24 uur na de 10e injectie Neupogen. Bloedmonsters zullen naar Dr. Bartholomew Lab worden gestuurd voor biochemische analyse.
2. Patiënten dragen dan PPCD gedurende 2 uur in zittende positie.
3. Net voor het einde van het 2 uur durende gebruik van de PPCD, zal er opnieuw bloed worden afgenomen (20 ml).
4. De patiënt krijgt ruim de tijd om de vragenlijsten over kwaliteit van leven (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) in te vullen en een onderzoekscoördinator zal op dit moment beschikbaar zijn om de patiënt te helpen. Het invullen van elke vragenlijst duurt ongeveer 10 minuten.
5. De patiënt zal de lege injectieflacons Neupogen teruggeven.

Maandelijkse follow-up (Clinical Resource Center, Universiteit van Illinois in Chicago):

1. Na voltooiing van de initiële behandelingsperiode van 30 dagen, zal de patiënt met tussenpozen van 1 maand in de kliniek worden gecontroleerd voor voortdurende klinische beoordeling. De patiënt zal het apparaat dagelijks alleen blijven gebruiken totdat de wonden genezen zijn en de pijn in de voorvoetsteun verdwenen is.
2. Bij een bezoek van 6 maanden vult de patiënt QOL-vragenlijsten in. Elke patiënt wordt in totaal 6 maanden gevolgd. Herhaalde hemodynamische testen zullen plaatsvinden in ons door de Intersocietal Accreditation Commission gecertificeerde niet-invasieve echolaboratorium tijdens het bezoek van 6 maanden.

Ongeplande bezoeken en voortijdige beëindiging:

1. Ingeschreven proefpersonen krijgen de contactgegevens van de hoofdonderzoeker, zodat ze toegang hebben tot de studieorganisatoren als er zich thuis tussen de bezoeken aan de kliniek vragen of zorgen voordoen. Patiënten die hun deelname aan het onderzoek willen beëindigen, kunnen op dezelfde manier contact opnemen met de hoofdonderzoeker.