Proteomik und Stammzelltherapie als neue Vaskularisierungsstrategie

Es werden 25 CLI-Patienten mit ischämischen Vorfußruheschmerzen, nicht heilenden Vorfußgeschwüren oder trockenem Vorfußgangrän rekrutiert. Sie wurden bereits einer Standardbehandlung unterzogen, einschließlich hämodynamischer Tests und Duplex-Ultraschall-Darstellung der arteriellen Anatomie im nicht-invasiven Gefäßlabor. Personen mit Verschlusskrankheit der Tibiaarterie mit normaler oder korrigierter proximaler aorto-ilio-femoraler arterieller Anatomie wird die Möglichkeit gegeben, sich anstelle einer Operation oder Katheterrevaskularisierung einzuschreiben.

Die standardmäßigen vaskulären Beurteilungsdaten werden überprüft: Anamnese und körperliche Untersuchung (H&P), hämodynamische Daten aus dem vaskulären Labor (arterielle Duplex-Bildgebung, Knöchel- und Zehendruck) und Bluttests (vollständiges Blutbild, Stoffwechsel- und Lipid-Panel, Hämoglobin A1C bei Diabetikern ). Karotis-Duplex-Scan, Thorax-Röntgen, Elektrokardiogramm, chemischer Herzbelastungstest und Echokardiogramm werden überprüft, falls verfügbar. Angiographie durch Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT) oder Katheter sind zwar verfügbar, aber nicht erforderlich. Daten aus der klinischen Anwendung der LUNA-Fluoreszenzangiographie können ebenfalls erhoben werden, sind aber nicht erforderlich. Hervorzuheben ist, dass alle Ultraschall-, Röntgen-, CT-, MRT- und LUNA-Fluoreszenzdaten gesammelt werden können, da die Bildgebung der Behandlungsstandard für Patienten ist, die auf periphere Gefäßerkrankungen untersucht werden, aber keine spezifische Bildgebung erforderlich ist und keine Bildgebung als Teil davon untersucht wird dieses Protokolls.

Die Verwendung von PPCD wird fortgesetzt, bis die vorliegenden Symptome abgeklungen sind oder eine herkömmliche Revaskularisierung erforderlich wird, um eine Extremitätenerhaltung zu erreichen. Jeder Patient dient als seine eigene Kontrolle. Pro Patient werden drei "Paare" Blutproben analysiert. Ein "Paar" umfasst eine Phlebotomie vor und unmittelbar nach zwei Stunden PPCD. Das erste Paar wird bei der Einschreibung in die Studie erhalten. Das zweite Paar wird 2 Wochen später 18-24 Stunden nach der letzten G-CSF-Dosis durchgeführt. Das dritte Paar wird 30 Tage nach Beginn der Studie, 18–24 Stunden nach der letzten G-CSF-Dosis, durchgeführt. Der Patient wird 6 Monate nach der 30-tägigen klinischen Bewertung zur klinischen Standarduntersuchung mit wiederholten hämodynamischen Tests zurückkehren.

Fallberichtsformulare (CRFs) werden für jedes Fach vorbereitet. Das Fortschreiten der ischämischen Symptome führt zum Abbruch der Teilnahme an der Studie und zur sofortigen Standardbehandlung, einschließlich Bildgebungsstudien und Revaskularisierung, falls angezeigt. Andernfalls wird der Status der vorliegenden Vorfußsymptome (ischämischer Ruheschmerz, ischämische Geschwüre und Gangrän) an Tag 1, Tag 14 und Tag 30 dokumentiert. Ischämischer Ruheschmerz wird bewertet (Skala von 1 bis 10). Die schmerzfreie Gehstrecke wird gemessen. Bei der Einschreibung werden ischämische Läsionen im Vorderfuß fotografiert und die Abmessungen aufgezeichnet.

Baseline-Besuch (ambulantes Versorgungszentrum):

1. Patente werden einer Standard-of-Care-H&P-Prüfung unterzogen.
2. Nach der Verifizierung, dass der Patient geeignet ist (basierend auf den Einschluss-/Ausschlusskriterien), wird dem Patienten ein Einverständniserklärungsformular erklärt, um die Studie besser zu erklären und um Genehmigung zur Teilnahme zu bitten.

Baseline-Besuch (nicht-invasives vaskuläres Ultraschalllabor):

1. Andere Standard-Versorgungstests umfassen: Duplex-Ultraschall (DUS), Knöchel- und Zehendruck, falls noch nicht vor dem Klinikbesuch abgeschlossen.

Tag 1 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Die folgenden Verfahren werden in dieser Reihenfolge durchgeführt:

1. Anfängliche Blutabnahme (20 ml)
2. Die Patienten tragen dann die PPCD in sitzender Position (2-stündige Sitzung).
3. Nach der 2-stündigen Anwendung des PPCD wird eine weitere Blutabnahme durchgeführt (20 ml).
4. Jedem Patienten wird subkutan eine Neupogen-Spritze (10 mcg/kg) verabreicht
5. Dem Patienten wird ausreichend Zeit gegeben, um die Fragebögen zur Lebensqualität (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) auszufüllen, und ein Studienkoordinator steht zu diesem Zeitpunkt zur Verfügung, um den Patienten zu unterstützen. Das Ausfüllen jedes Fragebogens dauert etwa 10 Minuten.
6. Blutproben werden zur Analyse an das Dr. Bartholomew, MD Lab geschickt.

Tage 4, 7, 10 und 13 (zu Hause oder in der Klinik): Die folgenden Verfahren werden durchgeführt:

1. Die Krankenschwester oder der PI verabreichen subkutan jeden 3. Tag eine Neupogen-Spritze (10 mcg/kg) für insgesamt 10 Neupogen-Spritzen. Der Patient wird das PPCD jeden Tag mindestens 3 Stunden am Tag verwenden, bis die Symptome abgeklungen sind.

Tag 14 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Die folgenden Verfahren werden in dieser Reihenfolge durchgeführt:

1. Erste Blutentnahme (20 ml), 18-24 Stunden nach der 5. Injektion von Neupogen. Blutproben werden zur biochemischen Analyse an das Dr. Bartholomew Lab geschickt.
2. Die Patienten tragen dann PPCD für 2 Stunden in sitzender Position.
3. Unmittelbar vor dem Ende der 2-stündigen Verwendung des PPCD wird eine weitere Blutabnahme durchgeführt (20 ml).
4. Der Patient schickt die leeren Neupogen-Durchstechflaschen zurück.
5. Dem Patienten wird ausreichend Zeit gegeben, um die Fragebögen zur Lebensqualität (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) auszufüllen, und ein Studienkoordinator steht zu diesem Zeitpunkt zur Verfügung, um den Patienten zu unterstützen. Das Ausfüllen jedes Fragebogens dauert etwa 10 Minuten.

Tag 30 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Die folgenden Verfahren werden in dieser Reihenfolge durchgeführt:

1. Erste Blutentnahme (20 ml), 18-24 Stunden nach der 10. Injektion von Neupogen. Blutproben werden zur biochemischen Analyse an das Dr. Bartholomew Lab geschickt.
2. Die Patienten tragen dann PPCD für 2 Stunden in sitzender Position.
3. Unmittelbar vor dem Ende der 2-stündigen Verwendung des PPCD wird eine weitere Blutabnahme durchgeführt (20 ml).
4. Dem Patienten wird ausreichend Zeit gegeben, um die Fragebögen zur Lebensqualität (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) auszufüllen, und ein Studienkoordinator steht zu diesem Zeitpunkt zur Verfügung, um den Patienten zu unterstützen. Das Ausfüllen jedes Fragebogens dauert etwa 10 Minuten.
5. Der Patient schickt die leeren Neupogen-Durchstechflaschen zurück.

Monatliche Nachsorge (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago):

1. Nach Abschluss der ersten 30-tägigen Behandlungsdauer wird der Patient in 1-Monats-Intervallen zur weiteren klinischen Beurteilung in der Klinik nachuntersucht. Der Patient wird das Gerät weiterhin täglich allein verwenden, bis die Wunden verheilt sind und die Ruheschmerzen im Vorderfuß abgeklungen sind.
2. Beim Besuch nach 6 Monaten füllt der Patient QOL-Fragebögen aus. Jeder Patient wird insgesamt 6 Monate lang beobachtet. Wiederholte hämodynamische Tests werden in unserem von der Intersocietal Accreditation Commission zertifizierten nicht-invasiven Ultraschalllabor beim 6-Monats-Besuch durchgeführt.

Außerplanmäßige Besuche und vorzeitige Kündigung:

1. Eingeschriebene Probanden erhalten die Kontaktinformationen des Hauptprüfarztes, damit sie sich an die Studienorganisatoren wenden können, falls zwischen den Klinikbesuchen zu Hause Fragen oder Bedenken auftreten. Patienten, die ihre Teilnahme an der Studie beenden möchten, können sich auf die gleiche Weise an den Studienleiter wenden.