Proteomika i terapia komórkami macierzystymi jako nowa strategia unaczynienia

Zrekrutowanych zostanie dwudziestu pięciu pacjentów z CLI z niedokrwiennym bólem spoczynkowym przodostopia, niegojącym się owrzodzeniem przodostopia lub suchą gangreną przodostopia. Zostaną już poddani standardowej ocenie opieki, w tym testom hemodynamicznym i dupleksu ultrasonograficznemu nakreśleniu anatomii tętnic w nieinwazyjnym laboratorium naczyniowym. Osoby z chorobą zarostową tętnicy piszczelowej, z prawidłową lub skorygowaną anatomią proksymalnej tętnicy aortalno-biodrowo-udowej będą miały możliwość zapisania się zamiast operacji lub rewaskularyzacji przezcewnikowej.

Omówione zostaną standardowe dane z oceny naczyniowej: wywiad i badanie fizykalne (H&P), laboratoryjne dane hemodynamiczne naczyniowe (obrazowanie dupleksowe tętnic, ciśnienie w kostkach i palcach stóp) oraz badania krwi (pełna morfologia krwi, panel metaboliczny i lipidowy, hemoglobina A1C w przypadku cukrzycy ). Dwustronne skanowanie tętnicy szyjnej, prześwietlenie klatki piersiowej, elektrokardiogram, chemiczny test wysiłkowy serca i echokardiogram zostaną przeanalizowane, jeśli będą dostępne. Chociaż angiografia metodą rezonansu magnetycznego (MRI), tomografia komputerowa (CT) lub cewnik mogą być dostępne, nie są one wymagane. Można również gromadzić dane uzyskane z zastosowania w klinice angiografii fluorescencyjnej LUNA, ale nie jest to konieczne. Dla podkreślenia, wszystkie dane z USG, RTG, CT, MRI i fluorescencji LUNA mogą być gromadzone, ponieważ obrazowanie jest standardem opieki nad pacjentami ocenianymi pod kątem choroby naczyń obwodowych, ale żadne specyficzne obrazowanie nie jest wymagane i żadne obrazowanie nie jest badane jako część niniejszego protokołu.

Stosowanie PPCD będzie kontynuowane do czasu ustąpienia objawów lub do czasu, gdy tradycyjna rewaskularyzacja stanie się konieczna do uratowania kończyny. Każdy pacjent służy jako jego/jej własna kontrola. Każdemu pacjentowi zostaną przeanalizowane trzy „pary” próbek krwi. „Para” obejmuje upuszczanie krwi przed i bezpośrednio po dwóch godzinach PPCD. Pierwszą parę otrzymuje się przy zapisie do badania. Druga para zostanie wykonana 2 tygodnie później, 18-24 godziny po ostatniej dawce G-CSF. Trzecia para zostanie wykonana 30 dni po rozpoczęciu badania, 18-24 godziny po ostatniej dawce G-CSF. Pacjent wróci na standardową ocenę kliniczną opieki, z powtórnymi badaniami hemodynamicznymi, 6 miesięcy po 30-dniowej ocenie klinicznej.

Dla każdego przedmiotu zostaną przygotowane formularze opisów przypadków (CRF). Progresja objawów niedokrwiennych spowoduje przerwanie udziału w badaniu i natychmiastowe wdrożenie standardowego leczenia obejmującego badania obrazowe i rewaskularyzację, jeśli są wskazania. W przeciwnym razie stan występujących objawów przodostopia (niedokrwienny ból spoczynkowy, owrzodzenia niedokrwienne i gangrena) zostanie udokumentowany w dniu 1, dniu 14 i dniu 30. Spoczynkowy ból niedokrwienny zostanie oceniony (w skali od 1 do 10). Zostanie zmierzony dystans marszu bez bólu. Zmiany niedokrwienne przodostopia zostaną sfotografowane, a wymiary zapisane podczas rejestracji.

Wizyta wyjściowa (Ambulatorium):

1. Patenty zostaną poddane standardowym badaniom H&P.
2. Po sprawdzeniu, czy pacjent kwalifikuje się (na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia), pacjentowi zostanie wyjaśniony formularz świadomej zgody, aby lepiej wyjaśnić badanie i poprosić o zgodę na udział.

Wizyta wyjściowa (Pracownia Nieinwazyjnego Ultrasonografii Naczyniowej):

1. Inne standardowe badania obejmują: USG duplex (DUS), uciski kostek i palców stóp, jeśli nie zostały jeszcze wykonane przed wizytą w klinice.

Dzień 1 (Clinical Resource Center, University of Illinois w Chicago): Następujące procedury zostaną wykonane w następującej kolejności:

1. Wstępne pobranie krwi (20 ml)
2. Następnie pacjenci będą nosić PPCD w pozycji siedzącej (sesja 2-godzinna).
3. Po 2-godzinnym stosowaniu PPCD zostanie wykonane kolejne pobranie krwi (20 ml).
4. Każdy pacjent otrzyma zastrzyk Neupogenu (10 mcg/kg mc.) podskórnie
5. Pacjent będzie miał wystarczająco dużo czasu na wypełnienie kwestionariuszy jakości życia (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6), a koordynator badania będzie dostępny w tym czasie, aby pomóc pacjentowi. Wypełnienie każdej ankiety zajmie około 10 minut.
6. Próbki krwi zostaną przesłane do laboratorium Dr. Bartholomew, MD Lab do analizy.

Dni 4, 7, 10 i 13 (w domu lub w klinice): Zostaną wykonane następujące procedury:

1. Pielęgniarka lub PI poda zastrzyk Neupogenu (10 mcg/kg) podskórnie co 3 dni, w sumie 10 zastrzyków Neupogenu. Pacjent będzie codziennie korzystał z PPCD przez co najmniej 3 godziny dziennie, aż do ustąpienia objawów.

Dzień 14 (Clinical Resource Center, University of Illinois at Chicago): Następujące procedury zostaną wykonane w następującej kolejności:

1. Wstępne pobranie krwi (20 ml), 18-24 godziny po piątym zastrzyku Neupogenu. Próbki krwi zostaną przesłane do laboratorium Dr. Bartholomew w celu przeprowadzenia analizy biochemicznej.
2. Następnie pacjenci będą nosić PPCD przez 2 godziny w pozycji siedzącej.
3. Tuż przed zakończeniem 2-godzinnego stosowania PPCD zostanie wykonane kolejne pobranie krwi (20 ml).
4. Pacjent zwróci puste fiolki Neupogenu.
5. Pacjent będzie miał wystarczająco dużo czasu na wypełnienie kwestionariuszy jakości życia (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6), a koordynator badania będzie dostępny w tym czasie, aby pomóc pacjentowi. Wypełnienie każdej ankiety zajmie około 10 minut.

Dzień 30 (Clinical Resource Center, University of Illinois w Chicago): Następujące procedury zostaną wykonane w następującej kolejności:

1. Wstępne pobranie krwi (20 ml), 18-24 godziny po 10. wstrzyknięciu Neupogenu. Próbki krwi zostaną przesłane do laboratorium Dr. Bartholomew w celu przeprowadzenia analizy biochemicznej.
2. Następnie pacjenci będą nosić PPCD przez 2 godziny w pozycji siedzącej.
3. Tuż przed zakończeniem 2-godzinnego stosowania PPCD zostanie wykonane kolejne pobranie krwi (20 ml).
4. Pacjent będzie miał wystarczająco dużo czasu na wypełnienie kwestionariuszy jakości życia (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6), a koordynator badania będzie dostępny w tym czasie, aby pomóc pacjentowi. Wypełnienie każdej ankiety zajmie około 10 minut.
5. Pacjent zwróci puste fiolki Neupogenu.

Miesięczna kontrola (Clinical Resource Center, University of Illinois w Chicago):

1. Po zakończeniu początkowego 30-dniowego okresu leczenia pacjent będzie obserwowany w klinice w odstępach 1 miesiąca w celu bieżącej oceny klinicznej. Pacjent będzie codziennie korzystał z samego urządzenia, aż do zagojenia się ran i ustąpienia bólu spoczynkowego przodostopia.
2. Na wizycie po 6 miesiącach pacjentka wypełni kwestionariusze QOL. Każdy pacjent będzie obserwowany przez łącznie 6 miesięcy. Powtórne badania hemodynamiczne zostaną przeprowadzone w naszym certyfikowanym przez Międzyspołeczną Komisję Akredytacyjną laboratorium nieinwazyjnego ultrasonografii podczas 6-miesięcznej wizyty.

Nieplanowane wizyty i wcześniejsze zakończenie:

1. Zarejestrowani uczestnicy otrzymają dane kontaktowe głównego badacza, aby mogli kontaktować się z organizatorami badania w przypadku pojawienia się jakichkolwiek pytań lub wątpliwości w domu pomiędzy wizytami w klinice. Pacjenci, którzy chcą zakończyć swój udział w badaniu, mogą w ten sam sposób skontaktować się z głównym badaczem.