Proteomik och stamcellsterapi som en ny vaskulariseringsstrategi

Tjugofem CLI-patienter med ischemisk vilosmärta i framfoten, icke-läkande framfotssår eller torrt kallbrand i framfoten kommer att rekryteras. De kommer redan att ha genomgått standardvårdsutvärdering, inklusive hemodynamisk testning och duplex ultraljudsavgränsning av den arteriella anatomin i det icke-invasiva vaskulära laboratoriet. De med tibial artär ocklusiv sjukdom, med normal eller korrigerad proximal aorto-ilio-femoral arteriell anatomi, kommer att ges möjlighet till inskrivning i stället för operation eller kateterrevaskularisering.

Standarddata för vaskulär bedömning kommer att granskas: Historik och fysisk undersökning (H&P), hemodynamiska data från vaskulära laboratorier (arteriell duplexavbildning, ankel- och tåtryck) och blodprov (fullständigt antal blodkroppar, metabolisk och lipidpanel, hemoglobin A1C om diabetiker ). Carotis duplex-skanning, lungröntgen, elektrokardiogram, kemiskt hjärtstresstest och ekokardiogram kommer att granskas om det finns tillgängligt. Även om angiografi med magnetisk resonanstomografi (MRT), datortomografi (CT) eller kateter kan vara tillgängliga, krävs de inte. Data erhållna från klinikanvändning av LUNA fluorescensangiografi kan också samlas in, men är inte nödvändigt. För att betona kan alla ultraljuds-, röntgen-, CT-, MRI- och LUNA-fluorescensdata samlas in eftersom bildbehandling är standarden för vård för patienter som utvärderas för perifer kärlsjukdom, men ingen specifik bildbehandling krävs och ingen bildbehandling studeras som en del av detta protokoll.

Användning av PPCD kommer att fortsätta tills de presenterade symtomen försvinner eller tills traditionell revaskularisering blir nödvändig för att rädda extremiteterna. Varje patient fungerar som hans/hennes egen kontroll. Tre "par" blodprover kommer att analyseras per patient. Ett "par" inkluderar flebotomi före och omedelbart efter två timmars PPCD. Det första paret erhålls vid inskrivning i studien. Det andra paret kommer att göras 2 veckor senare 18-24 timmar efter den sista dosen av G-CSF. Det tredje paret kommer att göras 30 dagar in i studien, 18-24 timmar efter den sista dosen av G-CSF. Patienten kommer att återkomma för klinisk utvärdering av standardvård, med upprepad hemodynamisk testning, 6 månader efter 30 dagars klinikutvärdering.

Fallrapportformulär (CRF) kommer att utarbetas för varje ämne. Progression av ischemiska symtom kommer att resultera i avbrytande av deltagande i prövningen och omedelbar standardbehandling, inklusive avbildningsstudier och revaskularisering, om så är indicerat. I annat fall kommer statusen för de framfotssymptom som visar sig (ischemisk vilosmärta, ischemiska sår och kallbrand) att dokumenteras på dag 1, dag 14 och dag 30. Ischemisk vilosmärta kommer att bedömas (skala 1 till 10). Smärtfri gångavstånd kommer att mätas. Ischemiska lesioner i framfoten kommer att fotograferas och dimensionerna registreras vid inskrivningen.

Baslinjebesök (öppenvårdscentral):

1. Patent kommer att genomgå standardvårdens H&P-undersökning.
2. Efter verifiering av att patienten är berättigad (baserat på inklusions-/exkluderingskriterierna), kommer ett informerat samtyckesformulär att förklaras för patienten för att bättre förklara studien och be om tillstånd att delta.

Baslinjebesök (icke-invasivt vaskulärt ultraljudslaboratorium):

1. Andra standardtester kommer att inkludera: duplex ultraljud (DUS), ankel- och tåtryck, om de inte har avslutats innan klinikbesöket.

Dag 1 (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago): Följande procedurer kommer att göras i denna ordning:

1. Initial blodtagning (20 ml)
2. Patienterna kommer sedan att bära PPCD i sittande läge (2 timmars session).
3. Efter 2 timmars användning av PPCD kommer en ny blodtagning att göras (20 ml).
4. Varje patient kommer att ges en Neupogen-spruta (10 mcg/kg) subkutant
5. Patienten kommer att få gott om tid att fylla i livskvalitetsfrågor (SF36, EQ5D, VascQoL-6) och en studiekoordinator kommer att finnas tillgänglig vid denna tidpunkt för att hjälpa patienten. Varje enkät kommer att ta cirka 10 minuter att fylla i.
6. Blodprover kommer att skickas till Dr. Bartholomew, MD Lab för analys.

Dag 4, 7, 10 och 13 (hemma eller på kliniken): Följande procedurer kommer att göras:

1. Sjuksköterska eller PI kommer att administrera en Neupogen-spruta (10 mcg/kg) subkutant, var tredje dag, för totalt 10 Neupogen-sprutor. Patienten kommer att fortsätta använda PPCD varje dag, minst 3 timmar om dagen, tills symtomen är borta.

Dag 14 (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago): Följande procedurer kommer att göras i denna ordning:

1. Initial blodtagning (20 ml), 18-24 timmar efter den 5:e injektionen av Neupogen. Blodprov kommer att skickas till Dr. Bartholomew Lab för biokemisk analys.
2. Patienterna kommer sedan att bära PPCD i 2 timmar i sittande läge.
3. Strax före slutet av den 2 timmar långa användningen av PPCD kommer en ny blodtagning att göras (20 ml).
4. Patienten kommer att returnera de tomma injektionsflaskorna med Neupogen.
5. Patienten kommer att få gott om tid att fylla i livskvalitetsfrågor (SF36, EQ5D, VascQoL-6) och en studiekoordinator kommer att finnas tillgänglig vid denna tidpunkt för att hjälpa patienten. Varje enkät kommer att ta cirka 10 minuter att fylla i.

Dag30 (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago): Följande procedurer kommer att göras i denna ordning:

1. Initial blodtagning (20 ml), 18-24 timmar efter den 10:e injektionen av Neupogen. Blodprov kommer att skickas till Dr. Bartholomew Lab för biokemisk analys.
2. Patienterna kommer sedan att bära PPCD i 2 timmar i sittande läge.
3. Strax före slutet av den 2 timmar långa användningen av PPCD kommer en ny blodtagning att göras (20 ml).
4. Patienten kommer att få gott om tid att fylla i livskvalitetsfrågor (SF36, EQ5D, VascQoL-6) och en studiekoordinator kommer att finnas tillgänglig vid denna tidpunkt för att hjälpa patienten. Varje enkät kommer att ta cirka 10 minuter att fylla i.
5. Patienten kommer att returnera de tomma injektionsflaskorna med Neupogen.

Månatlig uppföljning (Clinical Resource Center, University of Illinois i Chicago):

1. Efter avslutad inledande 30 dagars behandlingsperiod kommer patienten att följa upp kliniken med 1 månads intervall för pågående klinisk bedömning. Patienten kommer att fortsätta att använda enheten ensam dagligen tills såren är läkt och smärtan i framfoten har löst sig.
2. Vid 6 månaders besök kommer patienten att fylla i QOL-enkäter. Varje patient kommer att följas i totalt 6 månader. Upprepade hemodynamiska tester kommer att ske i vårt Intersocietal Accreditation Commission-certifierade icke-invasiva ultraljudslaboratorium vid det 6 månader långa besöket.

Oschemalagda besök och tidig uppsägning:

1. De inskrivna försökspersonerna kommer att få kontaktinformationen till huvudutredaren så att de kan få tillgång till studieorganisatörerna om några frågor eller problem uppstår hemma mellan klinikbesöken. Patienter som vill avsluta sin registrering i studien kan kontakta huvudprövaren på samma sätt.