Proteômica e terapia com células-tronco como uma nova estratégia de vascularização

Serão recrutados 25 pacientes com CLI com dor isquêmica em repouso no antepé, ulceração que não cicatriza no antepé ou gangrena seca no antepé. Eles já terão passado por avaliação padrão de atendimento, incluindo testes hemodinâmicos e ultrassom duplex delineando a anatomia arterial no Laboratório Vascular Não Invasivo. Aqueles com doença oclusiva da artéria tibial, com anatomia arterial aorto-ilio-femoral proximal normal ou corrigida, terão a opção de inscrição em vez de cirurgia ou revascularização por cateter.

Os dados padrão da avaliação vascular serão revisados: histórico e exame físico (H&P), dados hemodinâmicos do laboratório vascular (imagem duplex arterial, pressão do tornozelo e do dedo do pé) e exames de sangue (contagem completa de células sanguíneas, painel metabólico e lipídico, hemoglobina A1C se diabético ). Duplex scan da carótida, radiografia de tórax, eletrocardiograma, teste químico de estresse cardíaco e ecocardiograma serão revisados, se disponíveis. Embora angiografia por ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC) ou cateter possam estar disponíveis, elas não são necessárias. Os dados obtidos do uso clínico da angiografia de fluorescência LUNA também podem ser coletados, mas não são necessários. Para enfatizar, todos os dados de ultrassom, raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética e fluorescência LUNA podem ser coletados, uma vez que a imagem é o padrão de atendimento para pacientes avaliados para doença vascular periférica, mas nenhuma imagem específica é necessária e nenhuma imagem está sendo estudada como parte deste protocolo.

O uso de PPCD continuará até que os sintomas apresentados resolvam ou a revascularização tradicional se torne necessária para alcançar o salvamento do membro. Cada paciente serve como seu próprio controle. Três "pares" de amostras de sangue serão analisados ​​por paciente. Um "par" inclui flebotomia antes e imediatamente após duas horas de PPCD. O primeiro par é obtido na inscrição no estudo. O segundo par será feito 2 semanas depois, 18-24 horas após a última dose de G-CSF. O terceiro par será feito 30 dias após o início do estudo, 18-24 horas após a última dose de G-CSF. O paciente retornará para avaliação clínica padrão de atendimento, com repetição dos testes hemodinâmicos, 6 meses após a avaliação clínica de 30 dias.

Formulários de Relato de Caso (CRFs) serão preparados para cada assunto. A progressão dos sintomas isquêmicos resultará na descontinuação da participação no estudo e no tratamento padrão imediato, incluindo exames de imagem e revascularização, se indicado. Caso contrário, o estado dos sintomas apresentados no antepé (dor isquêmica em repouso, úlceras isquêmicas e gangrena) será documentado no Dia 1, Dia 14 e Dia 30. Dor isquêmica em repouso será pontuada (escala de 1 a 10). A distância percorrida sem dor será medida. As lesões isquêmicas do antepé serão fotografadas e as dimensões registradas no momento da inscrição.

Consulta inicial (Centro de Atendimento Ambulatorial):

1. As patentes passarão pelo exame H&P padrão de atendimento.
2. Após a verificação de que o paciente é elegível (com base nos critérios de inclusão/exclusão), um termo de consentimento informado será explicado ao paciente para melhor explicar o estudo e solicitar autorização para participar.

Consulta inicial (laboratório de ultrassom vascular não invasivo):

1. Outros testes padrão de atendimento incluirão: ultrassom duplex (DUS), pressões de tornozelo e dedo do pé, se ainda não tiverem sido concluídos antes da consulta clínica.

Dia 1 (Centro de Recursos Clínicos, Universidade de Illinois em Chicago): Os seguintes procedimentos serão realizados nesta ordem:

1. Coleta inicial de sangue (20 ml)
2. Os pacientes então usarão o PPCD na posição sentada (sessão de 2 horas).
3. Após 2 horas de uso do PPCD, será realizada nova coleta de sangue (20 ml).
4. Cada paciente receberá uma injeção de Neupogen (10 mcg/kg) por via subcutânea
5. O paciente terá tempo suficiente para preencher os questionários de qualidade de vida (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) e um coordenador do estudo estará disponível neste momento para ajudar o paciente. Cada questionário levará cerca de 10 minutos para ser preenchido.
6. Amostras de sangue serão enviadas para o Dr. Bartholomew, MD Lab para análise.

Dias 4, 7, 10 e 13 (em casa ou na clínica): Serão realizados os seguintes procedimentos:

1. Enfermeira ou PI administrará uma injeção de Neupogen (10 mcg/kg) por via subcutânea, a cada 3 dias, para um total de 10 injeções de Neupogen. O paciente continuará usando o PPCD todos os dias, pelo menos 3 horas por dia, até o desaparecimento dos sintomas.

Dia 14 (Centro de Recursos Clínicos, Universidade de Illinois em Chicago): Os seguintes procedimentos serão realizados nesta ordem:

1. Coleta inicial de sangue (20 ml), 18-24 horas após a 5ª injeção de Neupogen. Amostras de sangue serão enviadas ao Dr. Bartholomew Lab para análise bioquímica.
2. Os pacientes usarão o PPCD por 2 horas na posição sentada.
3. Pouco antes do término das 2 horas de uso do PPCD, será realizada outra coleta de sangue (20 ml).
4. O paciente devolverá os frascos vazios de Neupogen.
5. O paciente terá tempo suficiente para preencher os questionários de qualidade de vida (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) e um coordenador do estudo estará disponível neste momento para ajudar o paciente. Cada questionário levará cerca de 10 minutos para ser preenchido.

Day30 (Centro de Recursos Clínicos, Universidade de Illinois em Chicago): Os seguintes procedimentos serão realizados nesta ordem:

1. Coleta de sangue inicial (20 ml), 18-24 horas após a 10ª injeção de Neupogen. Amostras de sangue serão enviadas ao Dr. Bartholomew Lab para análise bioquímica.
2. Os pacientes usarão o PPCD por 2 horas na posição sentada.
3. Pouco antes do término das 2 horas de uso do PPCD, será realizada outra coleta de sangue (20 ml).
4. O paciente terá tempo suficiente para preencher os questionários de qualidade de vida (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) e um coordenador do estudo estará disponível neste momento para ajudar o paciente. Cada questionário levará cerca de 10 minutos para ser preenchido.
5. O paciente devolverá os frascos vazios de Neupogen.

Acompanhamento mensal (Centro de Recursos Clínicos, Universidade de Illinois em Chicago):

1. Após a conclusão do período inicial de tratamento de 30 dias, o paciente será acompanhado na clínica em intervalos de 1 mês para avaliação clínica contínua. O paciente continuará usando o dispositivo sozinho diariamente até que as feridas estejam cicatrizadas e a dor do antepé seja resolvida.
2. Na visita de 6 meses, o paciente preencherá questionários de QV. Cada paciente será acompanhado por um total de 6 meses. Testes hemodinâmicos repetidos ocorrerão em nosso laboratório de ultrassom não invasivo certificado pela Comissão de Credenciamento Intersocial na visita de 6 meses.

Visitas não programadas e rescisão antecipada:

1. Os participantes inscritos receberão as informações de contato do investigador principal para que possam ter acesso aos organizadores do estudo caso surjam dúvidas ou preocupações em casa entre as visitas clínicas. Os pacientes que desejam encerrar sua inscrição no estudo podem entrar em contato com o investigador principal da mesma maneira.