Proteómica y terapia con células madre como nueva estrategia de vascularización

Se reclutarán veinticinco pacientes con CLI con dolor en reposo del antepié isquémico, ulceración del antepié que no cicatriza o gangrena seca del antepié. Ya se habrán sometido a una evaluación de atención estándar, incluidas las pruebas hemodinámicas y la delineación con ecografía dúplex de la anatomía arterial en el Laboratorio Vascular No Invasivo. Aquellos con enfermedad oclusiva de la arteria tibial, con anatomía arterial aorto-ilio-femoral proximal normal o corregida, tendrán la opción de inscripción en lugar de cirugía o revascularización con catéter.

Se revisarán los datos de evaluación vascular estándar: historial y examen físico (H&P), datos hemodinámicos de laboratorio vascular (imágenes dúplex arteriales, presiones en tobillos y dedos de los pies) y análisis de sangre (recuento completo de células sanguíneas, panel metabólico y de lípidos, hemoglobina A1C si es diabético). ). Se revisará la exploración dúplex carotídea, la radiografía de tórax, el electrocardiograma, la prueba de esfuerzo cardíaco químico y el ecocardiograma, si están disponibles. Si bien la angiografía por imágenes de resonancia magnética (IRM), la tomografía computarizada (TC) o el catéter pueden estar disponibles, no son necesarios. Los datos obtenidos del uso en la clínica de la angiografía por fluorescencia LUNA también se pueden recopilar, pero no son necesarios. Para enfatizar, todos los datos de ultrasonido, rayos X, tomografía computarizada, resonancia magnética y fluorescencia LUNA pueden recopilarse, ya que las imágenes son el estándar de atención para los pacientes que se evalúan para la enfermedad vascular periférica, pero no se requieren imágenes específicas y no se estudian imágenes como parte. de este protocolo.

El uso de PPCD continuará hasta que los síntomas de presentación se resuelvan o la revascularización tradicional sea necesaria para lograr salvar la extremidad. Cada paciente sirve como su propio control. Se analizarán tres "pares" de muestras de sangre por paciente. Un "par" incluye flebotomía antes e inmediatamente después de dos horas de PPCD. El primer par se obtiene al inscribirse en el estudio. El segundo par se realizará 2 semanas después, 18 a 24 horas después de la última dosis de G-CSF. El tercer par se realizará a los 30 días del estudio, 18 a 24 horas después de la última dosis de G-CSF. El paciente regresará para una evaluación clínica estándar de atención, con pruebas hemodinámicas repetidas, 6 meses después de la evaluación clínica de 30 días.

Se prepararán formularios de informe de casos (CRF) para cada sujeto. La progresión de los síntomas isquémicos dará lugar a la interrupción de la participación en el ensayo y al tratamiento estándar inmediato, incluidos los estudios de imágenes y la revascularización, si está indicado. De lo contrario, el estado de los síntomas del antepié presentados (dolor isquémico en reposo, úlceras isquémicas y gangrena) se documentará en el día 1, el día 14 y el día 30. Se puntuará el dolor isquémico en reposo (escala del 1 al 10). Se medirá la distancia recorrida sin dolor. Las lesiones isquémicas del antepié se fotografiarán y se registrarán las dimensiones en el momento de la inscripción.

Visita de referencia (Centro de Atención Ambulatoria):

1. Las patentes se someterán a un examen H&P estándar de atención.
2. Una vez que se verifique que el paciente es elegible (basado en los criterios de inclusión/exclusión), se explicará al paciente un formulario de consentimiento informado para explicar mejor el estudio y solicitar autorización para participar.

Visita basal (Laboratorio de Ultrasonido Vascular No Invasivo):

1. Otras pruebas estándar de atención incluirán: ecografía dúplex (DUS), presiones en tobillos y dedos de los pies, si aún no se completaron antes de la visita a la clínica.

Día 1 (Centro de Recursos Clínicos, Universidad de Illinois en Chicago): Los siguientes procedimientos se realizarán en este orden:

1. Extracción de sangre inicial (20 ml)
2. Luego, los pacientes usarán el PPCD en posición sentada (sesión de 2 horas).
3. Después del uso de 2 horas del PPCD, se realizará otra extracción de sangre (20 ml).
4. Cada paciente recibirá una inyección de Neupogen (10 mcg/kg) por vía subcutánea
5. El paciente tendrá tiempo suficiente para completar los cuestionarios de calidad de vida (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) y un coordinador del estudio estará disponible en ese momento para ayudar al paciente. Cada cuestionario tomará alrededor de 10 minutos para completar.
6. Las muestras de sangre se enviarán al Dr. Bartholomew, MD Lab para su análisis.

Días 4, 7, 10 y 13 (en casa o en la clínica): Se realizarán los siguientes procedimientos:

1. El enfermero o IP administrará una inyección de Neupogen (10 mcg/kg) por vía subcutánea, cada 3 días, para un total de 10 inyecciones de Neupogen. El paciente continuará usando el PPCD todos los días, al menos 3 horas al día, hasta que se resuelvan los síntomas.

Día 14 (Centro de Recursos Clínicos, Universidad de Illinois en Chicago): Los siguientes procedimientos se realizarán en este orden:

1. Extracción de sangre inicial (20 ml), 18-24 horas después de la quinta inyección de Neupogen. Las muestras de sangre se enviarán al Dr. Bartholomew Lab para su análisis bioquímico.
2. Luego, los pacientes usarán PPCD durante 2 horas en posición sentada.
3. Justo antes del final del uso de 2 horas del PPCD, se realizará otra extracción de sangre (20 ml).
4. El paciente devolverá los viales vacíos de Neupogen.
5. El paciente tendrá tiempo suficiente para completar los cuestionarios de calidad de vida (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) y un coordinador del estudio estará disponible en ese momento para ayudar al paciente. Cada cuestionario tomará alrededor de 10 minutos para completar.

Día 30 (Centro de Recursos Clínicos, Universidad de Illinois en Chicago): Los siguientes procedimientos se realizarán en este orden:

1. Extracción de sangre inicial (20 ml), 18-24 horas después de la décima inyección de Neupogen. Las muestras de sangre se enviarán al Dr. Bartholomew Lab para su análisis bioquímico.
2. Luego, los pacientes usarán PPCD durante 2 horas en posición sentada.
3. Justo antes del final del uso de 2 horas del PPCD, se realizará otra extracción de sangre (20 ml).
4. El paciente tendrá tiempo suficiente para completar los cuestionarios de calidad de vida (QOL) (SF36, EQ5D, VascQoL-6) y un coordinador del estudio estará disponible en ese momento para ayudar al paciente. Cada cuestionario tomará alrededor de 10 minutos para completar.
5. El paciente devolverá los viales vacíos de Neupogen.

Seguimiento mensual (Centro de recursos clínicos, Universidad de Illinois en Chicago):

1. Después de completar el período de tratamiento inicial de 30 días, se hará un seguimiento del paciente en la clínica a intervalos de 1 mes para una evaluación clínica continua. El paciente continuará usando el dispositivo solo todos los días hasta que las heridas cicatricen y el dolor del antepié desaparezca.
2. En la visita de los 6 meses, el paciente completará los cuestionarios de calidad de vida. Cada paciente será seguido durante un total de 6 meses. Se repetirán las pruebas hemodinámicas en nuestro laboratorio de ultrasonido no invasivo certificado por la Comisión Intersocietal de Acreditación en la visita de los 6 meses.

Visitas no programadas y terminación anticipada:

1. Los sujetos inscritos recibirán la información de contacto del investigador principal para que puedan tener acceso a los organizadores del estudio en caso de que surja alguna pregunta o inquietud en el hogar entre las visitas a la clínica. Los pacientes que deseen cancelar su inscripción en el estudio pueden comunicarse con el investigador principal de la misma manera.