Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pharmacocinétique du posaconazole (Noxafil®) comme prophylaxie des infections fongiques invasives (PIRAÑA)

13 décembre 2019 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Cette étude évalue la pharmacocinétique du posaconazole (nouveau solide oral et IV) administré en prophylaxie aux patients à risque de développer des infections fongiques après avoir reçu un traitement de conditionnement (sauf strictement non myéloablatif (NMA)) pour une allogreffe de cellules souches (SCT) , une chimiothérapie d'induction de la rémission pour une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) ou un traitement pour une réaction sévère du greffon contre l'hôte (GvHD) et détermine l'impact de la mucosite sur la pharmacocinétique du posaconazole nouveau solide oral.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En 2014, la nouvelle formulation intraveineuse et orale solide du posaconazole a été commercialisée. Cela offre de nouvelles possibilités de traitement, en particulier chez les patients auparavant incapables d'obtenir une exposition adéquate à la solution de posaconazole. De l'avis des chercheurs, seules des données limitées sont disponibles sur la pharmacocinétique (PK) des nouvelles formulations de posaconazole, cependant, celles-ci utilisent des patients ou des volontaires sains strictement sélectionnés, mais plus important encore, des aspects spécifiques liés à la PK restent non résolus. Malgré le fait qu'une exposition adéquate est atteinte en utilisant la nouvelle formulation orale solide, on émet l'hypothèse que la biodisponibilité orale du posaconazole peut être affectée pendant la mucosite. On ne sait toujours pas si une lésion de la barrière muqueuse a un impact sur l'absorption du posaconazole ou modifie la clairance présystémique. Par conséquent, il semble prudent de mener un essai dans un groupe de patients qui connaîtront un degré sévère de mucosite pour identifier les changements dans l'absorption du posaconazole et résoudre l'impact des différents stades de la mucosite sur la PK du posaconazole en liant la PK du posaconazole à des marqueurs de mucosite (citrulline). Cette recherche peut également servir de modèle pour d'autres médicaments et permet des traductions directes dans l'amélioration des soins aux patients. À cette fin, il est nécessaire de déterminer la pharmacocinétique en utilisant à la fois les doses IV et PO de posaconazole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500HB
        • Radboudumc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant les évaluations de dépistage.
  2. Le sujet est âgé d'au moins 18 ans le jour où il a donné son consentement éclairé.
  3. Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur pour la GVHD aiguë ou chronique de grade II-IV, des régimes de conditionnement à intensité réduite pour une allogreffe de cellules souches ou une première chimiothérapie d'induction de rémission pour la LAM/SMD.
  4. En cas de GVHD aiguë de grade II-IV, le patient a reçu moins d'une semaine de traitement immunosuppresseur.
  5. Si une femme n'est ni enceinte ni en mesure de devenir enceinte et n'allaite pas un enfant.
  6. A un ALAT <200U/L, ALAT <225U/L, phosphatase alcaline <60 U/L et un taux de bilirubine <50 μmol/L.
  7. Le sujet est capable de recevoir des comprimés oraux.
  8. Le sujet est géré avec un cathéter veineux central ou artériel.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents documentés de sensibilité aux médicaments ou excipients similaires à ceux trouvés dans la préparation de posaconazole.
  2. Antécédents pertinents ou présence de troubles cardiovasculaires (en particulier allongement du temps QTc).
  3. Incapacité à comprendre la nature du procès et les procédures requises
  4. Tout signe ou symptôme de maladie fongique invasive ou utilisation de médicaments antifongiques au cours du mois précédent.
  5. A déjà participé à cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: intraveineuse suivie d'une voie orale
  • Commencer par posaconazole IV 300 mg BID le premier jour. Le posaconazole sera perfusé sur une période de 90 minutes.
  • Les patients des jours 2 à 7 recevront du posaconazole IV 300 mg QD.
  • Les patients des jours 8 à 12 recevront du posaconazole PO 300 mg QD.
  • Les patients des jours 13 à 16 recevront du posaconazole PO 200 mg QD.
  • 3 Les courbes PK seront déterminées aux jours 7, 12 et 16 (après les 7e, 12e et 16e dosages).
Médicament: posaconazole
IV versus oral
Autres noms:
  • Noxafil
Autre: orale suivie d'une intraveineuse
  • Commencer par posaconazole PO 300mg BID le premier jour.
  • Jours 2 à 7 : les patients recevront du posaconazole PO 300 mg QD.
  • Jours 8 à 12 : les patients recevront du posaconazole IV 300 mg QD. Le posaconazole sera perfusé sur une période de 90 minutes.
  • Les patients des jours 13 à 16 recevront du posaconazole IV 200 mg QD.
  • 3 Les courbes PK seront déterminées aux jours 7, 12 et 16 (après les 7e, 12e et 16e dosages).
Médicament: posaconazole
IV versus oral
Autres noms:
  • Noxafil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
exposition au posaconazole (aire sous la courbe) lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et orale (formulation en comprimés)
Délai: jour 7, jour 12 et jour 16
Les échantillons de plasma prélevés à t=0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la perfusion ou après la prise seront prises au jour 7, au jour 12 et au jour 16 pour déterminer les concentrations de posaconazole. L'aire sous la courbe de deux voies d'administration et de deux schémas posologiques sera déterminée.
jour 7, jour 12 et jour 16
impact de la mucosite (déterminé par les concentrations de citrulline) sur l'exposition (AUC) au posaconazole.
Délai: jour 7, jour 12 et jour 16
Courbe pharmacocinétique complète (échantillons de plasma prélevés à t=0 (pré-dose), 0,5, 1 (juste avant la fin de la perfusion), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la perfusion ou après la prise) sera pris au jour 7, au jour 12 et au jour 16 (posaconazole). L'impact de la mucite sur l'absorption orale sera déterminé en comparant les ASC après administration intraveineuse avec l'administration orale (comprimé) chez les patients atteints de mucite.
jour 7, jour 12 et jour 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger Brüggemann, PhD, PharmD, Radboud University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2016

Première publication (Estimation)

20 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCN-AKF16.01
  • 2016-001182-87 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner