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泊沙康唑 (Noxafil®) 预防侵袭性真菌感染的药代动力学 (PIRAÑA)

2019年12月13日 更新者:Radboud University Medical Center
本研究评估了泊沙康唑(新的固体口服和静脉注射)的药代动力学,作为对接受同种异体干细胞移植 (SCT) 条件疗法(严格非清髓性 (NMA) 除外)后有发生真菌感染风险的患者的预防作用,急性髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)或正在接受严重移植物抗宿主病(GvHD)治疗的缓解诱导化疗,并确定粘膜炎对泊沙康唑新型固体口服药代动力学的影响。

研究概览

详细说明

2014年,泊沙康唑新型静脉剂型和固体口服剂型上市。 这提供了新的治疗可能性,特别是对于以前无法充分接触泊沙康唑溶液的患者。 研究人员认为,关于泊沙康唑新制剂的药代动力学 (PK) 的数据有限,然而,这些使用严格挑选的患者或健康志愿者,但更重要的是,与 PK 相关的具体方面仍未解决。 尽管使用新的固体口服制剂可获得足够的暴露,但据推测泊沙康唑的口服生物利用度可能会在粘膜炎期间受到影响。 粘膜屏障损伤是否影响泊沙康唑的吸收或改变系统前清除率仍然未知。 因此,谨慎的做法是在一组将经历严重粘膜炎的患者中进行试验,以确定泊沙康唑吸收的变化,并通过将泊沙康唑的 PK 与标记物联系起来,解决粘膜炎不同阶段对泊沙康唑 PK 的影响粘膜炎(瓜氨酸)。 这项研究也可以作为其他药物的模型,并允许直接转化为改善患者护理。 为此,需要使用泊沙康唑的 IV 和 PO 给药来确定 PK。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Leuven、比利时
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
      • Nijmegen、荷兰、6500HB
        • Radboudumc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受试者能够并愿意在筛选评估之前签署知情同意书。
  2. 受试者在提供知情同意书之日至少年满 18 岁。
  3. 患者接受针对 II-IV 级急性或慢性 GVHD 的免疫抑制治疗、针对同种异体干细胞移植的低强度预处理方案,或针对 AML/MDS 的首次缓解诱导化疗。
  4. 对于 II-IV 级急性 GVHD,患者接受的免疫抑制治疗少于 1 周。
  5. 如果一名妇女既未怀孕也无法怀孕且未哺乳婴儿。
  6. ALAT <200U/L,ALAT <225U/L,碱性磷酸酶<60 U/L,胆红素水平<50 μmol/L。
  7. 受试者能够接受口服药片。
  8. 使用中心静脉或动脉导管管理受试者。

排除标准:

  1. 对与泊沙康唑制剂中发现的相似的医药产品或赋形剂过敏的历史记录。
  2. 心血管疾病的相关病史或存在(特别是 QTc 时间延长)。
  3. 无法理解试验的性质和所需的程序
  4. 侵袭性真菌病的任何体征或症状或在前一个月内使用过抗真菌药物。
  5. 以前参加过这个试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:静脉注射后口服
  • 第一天开始使用泊沙康唑静脉注射 300 毫克 BID。 泊沙康唑将在 90 分钟内输注。
  • 第 2-7 天患者将接受泊沙康唑 IV 300mg QD。
  • 第 8-12 天患者将接受泊沙康唑 PO 300mg QD。
  • 第 13-16 天患者将接受泊沙康唑 PO 200mg QD。
  • 将在第 7、12 和 16 天(第 7、12 和 16 次给药后)确定 3 条 PK 曲线。
静脉注射与口服
其他名称:
  • 诺沙非
其他:口服然后静脉注射
  • 第一天开始服用泊沙康唑 PO 300mg BID。
  • 第 2-7 天:患者将接受泊沙康唑 PO 300mg QD。
  • 第 8-12 天:患者将接受泊沙康唑 IV 300mg QD。 泊沙康唑将在 90 分钟内输注。
  • 第 13-16 天患者将接受泊沙康唑 IV 200mg QD。
  • 将在第 7、12 和 16 天(第 7、12 和 16 次给药后)确定 3 条 PK 曲线。
静脉注射与口服
其他名称:
  • 诺沙非

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
静脉内和口服(片剂)给药时暴露于泊沙康唑(曲线下面积)
大体时间:第 7 天、第 12 天和第 16 天
在 t=0(给药前)、0.5、1(输注结束前)、2、3、4、6、8、10、12、18 和 24 小时输注后或摄入后抽取血浆样本在第 7 天、第 12 天和第 16 天进行手术以确定泊沙康唑浓度。 将确定两种给药途径和两种给药方案的曲线下面积。
第 7 天、第 12 天和第 16 天
粘膜炎(由瓜氨酸浓度决定)对泊沙康唑暴露量 (AUC) 的影响。
大体时间:第 7 天、第 12 天和第 16 天
完整的药代动力学曲线(血浆样本在 t=0(给药前)、0.5、1(输注结束前)、输注后 2、3、4、6、8、10、12、18 和 24 小时或摄入后)将在第 7 天、第 12 天和第 16 天(泊沙康唑)服用。 粘膜炎对口服吸收的影响将通过比较粘膜炎患者静脉给药与口服(片剂)给药后的 AUC 来确定。
第 7 天、第 12 天和第 16 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Roger Brüggemann, PhD, PharmD、Radboud University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月28日

初级完成 (实际的)

2019年7月26日

研究完成 (实际的)

2019年9月7日

研究注册日期

首次提交

2016年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月15日

首次发布 (估计)

2016年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月13日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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