Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiken för Posakonazol (Noxafil®) som profylax för invasiva svampinfektioner (PIRAÑA)

13 december 2019 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Denna studie utvärderar farmakokinetiken för posakonazol (ny fast oral och IV) som ges som profylax till patienter som löper risk att utveckla svampinfektioner efter att ha fått konditioneringsterapi (förutom strikt icke-myeloablativ (NMA)) för allogen stamcellstransplantation (SCT) , remissionsinduktionskemoterapi för akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller behandlas för allvarlig graft-versus-värdsjukdom (GvHD) och bestämmer effekten av mukosit på farmakokinetiken för posaconazol new solid oral.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under 2014 marknadsfördes den nya intravenösa och fasta orala formuleringen av posakonazol. Detta erbjuder nya behandlingsmöjligheter, särskilt för patienter som tidigare inte kunnat uppnå tillräcklig exponering för posakonazollösning. Enligt forskarnas åsikt finns endast begränsade data tillgängliga om farmakokinetiken (PK) för de nya formuleringarna av posakonazol, men dessa använder strikt utvalda patienter eller friska frivilliga, men ännu viktigare, specifika aspekter relaterade till farmakokinetik förblir olösta. Trots det faktum att adekvat exponering uppnås med den nya fasta orala formuleringen, antas det att oral biotillgänglighet av posakonazol kan påverkas under mukosit. Huruvida skada på slemhinnebarriären påverkar absorptionen av posakonazol eller förändrar presystemiskt clearance är fortfarande okänt. Därför förefaller det klokt att genomföra en studie på en grupp patienter som kommer att uppleva en allvarlig grad av mukosit för att identifiera förändringar i absorptionen av posakonazol och lösa effekterna av olika stadier av mukosit på farmakokinetiken av posakonazol genom att koppla farmakokinetik av posakonazol till markörer. av mukosit (citrullin). Denna forskning kan också fungera som en modell för andra läkemedel och möjliggör direkta översättningar för att förbättra patientvården. För detta ändamål är det nödvändigt att bestämma PK med användning av både IV- och PO-dosering av posakonazol.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500HB
        • Radboudumc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar.
  2. Försökspersonen är minst 18 år gammal på dagen för informerat samtycke.
  3. Patienten får immunsuppressiv behandling för akut eller kronisk GVHD grad II-IV, konditioneringsregimer med reducerad intensitet för allogen stamcellstransplantation eller första remissionsinduktionskemoterapi för AML/MDS.
  4. Vid akut GVHD grad II-IV har patienten fått mindre än 1 veckas immunsuppressiv behandling.
  5. Om en kvinna varken är gravid eller kan bli gravid och inte ammar ett spädbarn.
  6. Har ALAT <200U/L, ALAT <225U/L, alkaliskt fosfatas <60 U/L och bilirubinnivå <50 μmol/L.
  7. Försökspersonen kan ta orala tabletter.
  8. Patienten hanteras med en central venkateter eller arteriell kateter.

Exklusions kriterier:

  1. Dokumenterad historia av känslighet för läkemedel eller hjälpämnen liknande de som finns i posakonazolpreparatet.
  2. Relevant historia eller förekomst av kardiovaskulära störningar (särskilt QTc-tidsförlängning).
  3. Oförmåga att förstå rättegångens karaktär och de förfaranden som krävs
  4. Eventuella tecken eller symtom på invasiv svampsjukdom eller användning av svampdödande läkemedel under föregående månad.
  5. Har tidigare deltagit i denna rättegång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: intravenöst följt av oralt
  • Börja med posakonazol IV 300 mg två gånger dagligen den första dagen. Posakonazol infunderas under en period av 90 minuter.
  • Dag 2-7 kommer patienter att få posakonazol IV 300 mg dagligen.
  • Dag 8-12 kommer patienter att få posakonazol PO 300 mg dagligen.
  • Dag 13-16 kommer patienter att få posakonazol PO 200 mg dagligen.
  • 3 PK-kurvor kommer att bestämmas på dag 7, 12 och 16 (efter den 7:e, 12:e och 16:e dosen).
Läkemedel: posakonazol
iv kontra oralt
Andra namn:
  • Noxafil
Övrig: oral följt av intravenös
  • Börja med posakonazol PO 300 mg två gånger dagligen den första dagen.
  • Dag 2-7: patienterna kommer att få posakonazol PO 300 mg dagligen.
  • Dag 8-12: patienterna kommer att få posakonazol IV 300 mg dagligen. Posakonazol infunderas under en period av 90 minuter.
  • Dag 13-16 kommer patienter att få posakonazol IV 200 mg dagligen.
  • 3 PK-kurvor kommer att bestämmas på dag 7, 12 och 16 (efter den 7:e, 12:e och 16:e dosen).
Läkemedel: posakonazol
iv kontra oralt
Andra namn:
  • Noxafil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
exponering för posakonazol (Area Under the Curve) när det administreras intravenöst och oralt (tablettformulering)
Tidsram: dag 7, dag 12 och dag 16
Plasmaprover tagna på t=0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter infusion eller efter intag tas dag 7, dag 12 och dag 16 för att bestämma posakonazolkoncentrationer. Area Under the Curve av två administreringsvägar och två doseringsregimer kommer att bestämmas.
dag 7, dag 12 och dag 16
påverkan av mukosit (bestäms av citrullinkoncentrationer) på exponering (AUC) för posakonazol.
Tidsram: dag 7, dag 12 och dag 16
Fullständig farmakokinetisk kurva (plasmaprover tagna på t=0 (fördos), 0,5, 1 (precis före slutet av infusionen), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter infusion eller efter intag) tas dag 7, dag 12 och dag 16 (posakonazol). Effekten av mukosit på oral absorption kommer att bestämmas genom att jämföra AUC efter intravenös administrering med oral (tablett) administrering hos patienter med mukosit.
dag 7, dag 12 och dag 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Utredare

  • Huvudutredare: Roger Brüggemann, PhD, PharmD, Radboud University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

20 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCN-AKF16.01
  • 2016-001182-87 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera