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Farmacocinética de posaconazol (Noxafil®) como profilaxis de infecciones fúngicas invasivas (PIRAÑA)

13 de diciembre de 2019 actualizado por: Radboud University Medical Center
Este estudio evalúa la farmacocinética de posaconazol (nuevo sólido oral e IV) administrado como profilaxis a pacientes que están en riesgo de desarrollar infecciones fúngicas después de recibir terapia de acondicionamiento (excepto estrictamente no mieloablativa (NMA)) para trasplante alogénico de células madre (SCT) , quimioterapia de inducción a la remisión para la leucemia mieloide aguda (LMA) o el síndrome mielodisplásico (SMD) o en tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) grave y determina el impacto de la mucositis en la farmacocinética del nuevo sólido oral de posaconazol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En 2014 se comercializó la nueva formulación intravenosa y oral sólida de posaconazol. Esto ofrece nuevas posibilidades de tratamiento, específicamente en pacientes que anteriormente no podían lograr una exposición adecuada a la solución de posaconazol. En opinión de los investigadores, solo se dispone de datos limitados sobre la farmacocinética (PK) de las nuevas formulaciones de posaconazol, sin embargo, estas utilizan pacientes estrictamente seleccionados o voluntarios sanos, pero lo que es más importante, aspectos específicos relacionados con la PK siguen sin resolverse. A pesar de que se logra una exposición adecuada con la nueva formulación oral sólida, se plantea la hipótesis de que la biodisponibilidad oral de posaconazol puede verse afectada durante la mucositis. Aún se desconoce si la lesión de la barrera mucosa afecta la absorción de posaconazol o altera la depuración presistémica. Por lo tanto, parece prudente realizar un ensayo en un grupo de pacientes que experimentarán un grado grave de mucositis para identificar los cambios en la absorción de posaconazol y resolver el impacto de las distintas etapas de la mucositis en la farmacocinética de posaconazol mediante la vinculación de la farmacocinética de posaconazol con los marcadores. de mucositis (citrulina). Esta investigación también puede servir como modelo para otros medicamentos y permite traducciones directas para mejorar la atención al paciente. Para este fin, es necesario determinar la farmacocinética mediante la dosificación IV y PO de posaconazol.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
        • Radboudumc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto puede y está dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
  2. El sujeto tiene al menos 18 años de edad el día de dar su consentimiento informado.
  3. El paciente recibe terapia inmunosupresora para GVHD grado II-IV agudo o crónico, regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida para trasplante alogénico de células madre o quimioterapia de inducción de primera remisión para AML/MDS.
  4. En caso de EICH aguda de grado II-IV, el paciente ha recibido menos de 1 semana de terapia inmunosupresora.
  5. Si una mujer no está embarazada ni puede quedar embarazada y no está amamantando a un bebé.
  6. Tiene un ALAT <200U/L, ALAT <225U/L, fosfatasa alcalina <60 U/L y un nivel de bilirrubina <50 μmol/L.
  7. El sujeto es capaz de recibir tabletas orales.
  8. El sujeto se maneja con un catéter venoso central o arterial.

Criterio de exclusión:

  1. Historia documentada de sensibilidad a medicamentos o excipientes similares a los encontrados en la preparación de posaconazol.
  2. Historia relevante o presencia de trastornos cardiovasculares (específicamente prolongación del tiempo QTc).
  3. Incapacidad para comprender la naturaleza del juicio y los procedimientos requeridos.
  4. Cualquier signo o síntoma de enfermedad fúngica invasiva o el uso de medicamentos antifúngicos en el mes anterior.
  5. Ha participado previamente en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: intravenoso seguido de oral
  • Comience con posaconazol IV 300 mg BID el primer día. Posaconazol se infundirá durante un período de 90 minutos.
  • Los días 2-7 los pacientes recibirán posaconazol IV 300 mg QD.
  • Los días 8-12 los pacientes recibirán posaconazol PO 300 mg QD.
  • Los días 13-16 los pacientes recibirán posaconazol PO 200 mg QD.
  • Se determinarán 3 curvas PK los días 7, 12 y 16 (después de la dosis 7, 12 y 16).
Droga: posaconazol
IV versus oral
Otros nombres:
  • Noxafil
Otro: oral seguido de intravenoso
  • Comience con posaconazol PO 300 mg dos veces al día el primer día.
  • Días 2-7: los pacientes recibirán posaconazol PO 300 mg QD.
  • Días 8-12: los pacientes recibirán posaconazol IV 300 mg QD. Posaconazol se infundirá durante un período de 90 minutos.
  • Los días 13-16 los pacientes recibirán posaconazol IV 200 mg QD.
  • Se determinarán 3 curvas PK los días 7, 12 y 16 (después de la dosis 7, 12 y 16).
Droga: posaconazol
IV versus oral
Otros nombres:
  • Noxafil

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
exposición a posaconazol (área bajo la curva) cuando se administra por vía intravenosa y oral (formulación de tableta)
Periodo de tiempo: día 7, día 12 y día 16
Las muestras de plasma extraídas en t=0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la infusión o después de la toma serán tomadas los días 7, 12 y 16 para determinar las concentraciones de posaconazol. Se determinará el área bajo la curva de dos vías de administración y dos regímenes de dosificación.
día 7, día 12 y día 16
impacto de la mucositis (determinado por las concentraciones de citrulina) sobre la exposición (AUC) a posaconazol.
Periodo de tiempo: día 7, día 12 y día 16
Curva farmacocinética completa (muestras de plasma extraídas en t=0 (antes de la dosis), 0,5, 1 (justo antes del final de la infusión), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la infusión o post ingesta) se tomarán los días 7, 12 y 16 (posaconazol). El impacto de la mucositis en la absorción oral se determinará comparando las AUC después de la administración intravenosa con la administración oral (comprimidos) en pacientes con mucositis.
día 7, día 12 y día 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Investigadores

  • Investigador principal: Roger Brüggemann, PhD, PharmD, Radboud University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UMCN-AKF16.01
  • 2016-001182-87 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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