Farmacocinética do Posaconazol (Noxafil®) como Profilaxia para Infecções Fúngicas Invasivas (PIRAÑA)
13 de dezembro de 2019 atualizado por: Radboud University Medical Center
Este estudo avalia a farmacocinética do posaconazol (novo sólido oral e IV) administrado como profilaxia a pacientes com risco de desenvolver infecções fúngicas após receber terapia de condicionamento (exceto estritamente não mieloablativo (NMA)) para transplante alogênico de células-tronco (SCT) , quimioterapia de indução de remissão para leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielo displásica (SMD) ou em tratamento para doença grave do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e determina o impacto da mucosite na farmacocinética do novo posaconazol sólido oral.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em 2014, foram comercializadas as novas formulações intravenosa e oral sólida de posaconazol.
Isso oferece novas possibilidades de tratamento, especificamente em pacientes anteriormente incapazes de obter uma exposição adequada à solução de posaconazol.
Na opinião dos pesquisadores, apenas dados limitados estão disponíveis sobre a farmacocinética (PK) das novas formulações de posaconazol, no entanto, elas usam pacientes estritamente selecionados ou voluntários saudáveis, mas, mais importante, aspectos específicos relacionados à PK permanecem sem solução.
Apesar do fato de que a exposição adequada é alcançada usando a nova formulação oral sólida, existe a hipótese de que a biodisponibilidade oral de posaconazol pode ser afetada durante a mucosite.
Ainda não se sabe se a lesão da barreira mucosa afeta a absorção de posaconazol ou altera a depuração pré-sistêmica.
Portanto, parece prudente realizar um estudo em um grupo de pacientes que apresentará um grau grave de mucosite para identificar alterações na absorção de posaconazol e resolver o impacto de vários estágios da mucosite na farmacocinética de posaconazol, associando a farmacocinética de posaconazol a marcadores de mucosite (citrulina).
Esta pesquisa também pode servir de modelo para outros medicamentos e permite traduções diretas na melhoria do atendimento ao paciente.
Para este propósito, é necessário determinar a farmacocinética usando a dosagem IV e PO de posaconazol.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é capaz e deseja assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes das avaliações de triagem.
- O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade no dia em que fornece o consentimento informado.
- O paciente recebe terapia imunossupressora para GVHD aguda ou crônica grau II-IV, regimes de condicionamento de intensidade reduzida para transplante alogênico de células-tronco ou quimioterapia de indução de primeira remissão para AML/MDS.
- No caso de GVHD aguda grau II-IV, o paciente recebeu menos de 1 semana de terapia imunossupressora.
- Se uma mulher não está grávida nem pode engravidar e não está amamentando uma criança.
- Tem um ALAT <200U/L, ALAT <225U/L, fosfatase alcalina <60 U/L e um nível de bilirrubina <50 μmol/L.
- O sujeito é capaz de receber comprimidos orais.
- O sujeito é tratado com um cateter venoso central ou arterial.
Critério de exclusão:
- História documentada de sensibilidade a medicamentos ou excipientes semelhantes aos encontrados na preparação de posaconazol.
- Histórico relevante ou presença de distúrbios cardiovasculares (especificamente prolongamento do tempo QTc).
- Incapacidade de compreender a natureza do julgamento e os procedimentos necessários
- Quaisquer sinais ou sintomas de doença fúngica invasiva ou uso de medicamentos antifúngicos no mês anterior.
- Já participou deste julgamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: intravenoso seguido de oral
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iv versus oral
Outros nomes:
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Outro: oral seguida de intravenosa
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iv versus oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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exposição a posaconazol (área sob a curva) quando administrado por via intravenosa e oral (formulação em comprimidos)
Prazo: dia 7, dia 12 e dia 16
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Amostras de plasma coletadas em t=0 (pré-dose), 0,5, 1 (logo antes do final da infusão), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a infusão ou após a ingestão serão tomadas no dia 7, dia 12 e dia 16 para determinar as concentrações de posaconazol.
A área sob a curva de duas vias de administração e dois regimes de dosagem serão determinados.
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dia 7, dia 12 e dia 16
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impacto da mucosite (determinado pelas concentrações de citrulina) na exposição (AUC) ao posaconazol.
Prazo: dia 7, dia 12 e dia 16
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Curva farmacocinética completa (amostras de plasma coletadas em t=0 (pré-dose), 0,5, 1 (logo antes do final da infusão), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a infusão ou após a ingestão) serão tomadas no dia 7, dia 12 e dia 16 (posaconazol).
O impacto da mucosite na absorção oral será determinado comparando as AUCs após a administração intravenosa com a administração oral (comprimido) em pacientes com mucosite.
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dia 7, dia 12 e dia 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roger Brüggemann, PhD, PharmD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
20 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Micoses
- Infecções Fúngicas Invasivas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Agentes Tripanocidas
- Posaconazol
Outros números de identificação do estudo
- UMCN-AKF16.01
- 2016-001182-87 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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