Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van Posaconazol (Noxafil®) als profylaxe voor invasieve schimmelinfecties (PIRAÑA)

13 december 2019 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Deze studie evalueert de farmacokinetiek van posaconazol (nieuw vast oraal en intraveneus) toegediend als profylaxe aan patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van schimmelinfecties na conditioneringstherapie (behalve strikt niet-myeloablatieve (NMA)) voor allogene stamceltransplantatie (SCT). , remissie-inductiechemotherapie voor acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) of wordt behandeld voor ernstige graft-versus-hostziekte (GvHD) en bepaalt de impact van mucositis op de farmacokinetiek van posaconazol new solid oraal.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In 2014 werd de nieuwe intraveneuze en vaste orale formulering van posaconazol op de markt gebracht. Dit biedt nieuwe behandelingsmogelijkheden, met name bij patiënten die voorheen niet in staat waren om voldoende blootstelling aan posaconazol-oplossing te bereiken. Volgens de onderzoekers zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek (FK) van de nieuwe formuleringen van posaconazol, maar deze gebruiken strikt geselecteerde patiënten of gezonde vrijwilligers, maar wat nog belangrijker is, specifieke aspecten met betrekking tot de PK blijven onopgelost. Ondanks het feit dat met de nieuwe vaste orale formulering voldoende blootstelling wordt bereikt, wordt aangenomen dat de orale biologische beschikbaarheid van posaconazol tijdens mucositis kan worden beïnvloed. Of beschadiging van de slijmvliesbarrière de absorptie van posaconazol beïnvloedt of de presystemische klaring verandert, is nog onbekend. Daarom lijkt het verstandig om een ​​proef uit te voeren bij een groep patiënten die een ernstige mate van mucositis zullen ervaren om veranderingen in de absorptie van posaconazol te identificeren en om de impact van verschillende stadia van mucositis op de farmacokinetiek van posaconazol op te lossen door farmacokinetiek van posaconazol te koppelen aan markers. van mucositis (citrulline). Dit onderzoek kan ook als model dienen voor andere geneesmiddelen en maakt directe vertalingen mogelijk voor het verbeteren van de patiëntenzorg. Voor dit doel is het nodig om de farmacokinetiek te bepalen met behulp van zowel IV- als PO-dosering van posaconazol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500HB
        • Radboudumc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
  2. De proefpersoon is ten minste 18 jaar oud op de dag van het geven van geïnformeerde toestemming.
  3. Patiënt krijgt immunosuppressieve therapie voor acute of chronische GVHD graad II-IV, conditioneringsregimes met verminderde intensiteit voor allogene stamceltransplantatie of eerste remissie-inductiechemotherapie voor AML/MDS.
  4. In het geval van acute GVHD graad II-IV, heeft de patiënt minder dan 1 week immunosuppressieve therapie gekregen.
  5. Als een vrouw niet zwanger is, niet zwanger kan worden en geen baby borstvoeding geeft.
  6. Heeft een ALAT <200U/L, ALAT <225U/L, alkalische fosfatase <60 U/L en een bilirubinegehalte <50 μmol/L.
  7. Proefpersoon is in staat om orale tabletten in te nemen.
  8. Onderwerp wordt behandeld met een centraal veneuze of arteriële katheter.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen die vergelijkbaar zijn met die in het posaconazolpreparaat.
  2. Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire aandoeningen (in het bijzonder QTc-tijdverlenging).
  3. Onvermogen om de aard van het proces en de vereiste procedures te begrijpen
  4. Tekenen of symptomen van een invasieve schimmelziekte of het gebruik van antischimmelmiddelen in de afgelopen maand.
  5. Heeft eerder deelgenomen aan deze proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: intraveneus gevolgd door oraal
  • Begin op de eerste dag met posaconazol IV 300 mg tweemaal daags. Posaconazol zal gedurende een periode van 90 minuten met een infuus worden toegediend.
  • Dag 2-7 patiënten zullen posaconazol IV 300 mg QD krijgen.
  • Dag 8-12 patiënten zullen posaconazol PO 300 mg QD krijgen.
  • Dag 13-16 patiënten zullen posaconazol PO 200 mg QD krijgen.
  • 3 PK curves worden bepaald op dag 7, 12 en 16 (na de 7e, 12e en 16e dosering).
Geneesmiddel: posaconazol
iv versus oraal
Andere namen:
  • Noxafil
Ander: oraal gevolgd door intraveneus
  • Begin met posaconazol PO 300 mg tweemaal daags op de eerste dag.
  • Dag 2-7: patiënten krijgen posaconazol PO 300 mg QD.
  • Dag 8-12: patiënten krijgen posaconazol IV 300 mg QD. Posaconazol zal gedurende een periode van 90 minuten worden toegediend.
  • Dag 13-16 patiënten zullen posaconazol IV 200 mg QD krijgen.
  • 3 PK curves worden bepaald op dag 7, 12 en 16 (na de 7e, 12e en 16e dosering).
Geneesmiddel: posaconazol
iv versus oraal
Andere namen:
  • Noxafil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
blootstelling aan posaconazol (Area Under the Curve) bij intraveneuze en orale toediening (tabletformulering)
Tijdsspanne: dag 7, dag 12 en dag 16
Plasmamonsters genomen op t=0 (vóór dosis), 0,5, 1 (net voor het einde van de infusie), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur na infusie of na inname worden genomen op dag 7, dag 12 en dag 16 om posaconazolconcentraties te bepalen. Area Under the Curve van twee toedieningsroutes en twee doseringsregimes zullen worden bepaald.
dag 7, dag 12 en dag 16
impact van mucositis (bepaald door citrullineconcentraties) op de blootstelling (AUC) aan posaconazol.
Tijdsspanne: dag 7, dag 12 en dag 16
Volledige farmacokinetische curve (plasmamonsters genomen op t=0 (vóór toediening), 0,5, 1 (net voor het einde van de infusie), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur na infusie of post intake) zal worden ingenomen op dag 7, dag 12 en dag 16 (posaconazol). De impact van mucositis op orale absorptie zal worden bepaald door de AUC's na intraveneuze toediening te vergelijken met orale (tablet) toediening bij patiënten met mucositis.
dag 7, dag 12 en dag 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roger Brüggemann, PhD, PharmD, Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCN-AKF16.01
  • 2016-001182-87 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren