Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика позаконазола (Ноксафил®) в качестве средства профилактики инвазивных грибковых инфекций (PIRAÑA)

13 декабря 2019 г. обновлено: Radboud University Medical Center
В этом исследовании оценивается фармакокинетика позаконазола (новый твердый пероральный и внутривенный), назначаемого в качестве профилактики пациентам с риском развития грибковых инфекций после проведения кондиционирующей терапии (за исключением строго немиелоаблативного (NMA)) для аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT). , химиотерапия для индукции ремиссии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС) или лечение тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и определяет влияние мукозита на фармакокинетику нового твердого позаконазола для перорального применения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В 2014 году на рынок поступили новая лекарственная форма позаконазола для внутривенного и твердого перорального введения. Это открывает новые возможности для лечения, особенно у пациентов, которые ранее не могли достичь адекватного воздействия раствора позаконазола. По мнению исследователей, имеются лишь ограниченные данные о фармакокинетике (ФК) новых форм позаконазола, однако в них используются строго отобранные пациенты или здоровые добровольцы, но что более важно, специфические аспекты, связанные с ФК, остаются нерешенными. Несмотря на то, что при использовании новой твердой пероральной формы достигается адекватное воздействие, предполагается, что биодоступность позаконазола при пероральном приеме может снижаться при мукозите. Влияет ли повреждение слизистого барьера на всасывание позаконазола или изменяет пресистемный клиренс, до сих пор неизвестно. Поэтому представляется разумным провести исследование в группе пациентов, которые будут испытывать тяжелую степень мукозита, для выявления изменений в абсорбции позаконазола и разрешения влияния различных стадий мукозита на фармакокинетику позаконазола путем связывания фармакокинетики позаконазола с маркерами. мукозита (цитруллин). Это исследование может также служить моделью для других лекарств и позволяет напрямую использовать его для улучшения ухода за пациентами. Для этой цели необходимо определить фармакокинетику при внутривенном и пероральном введении позаконазола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до скрининговых оценок.
  2. Субъекту должно быть не менее 18 лет на день предоставления информированного согласия.
  3. Пациент получает иммуносупрессивную терапию при острой или хронической РТПХ II-IV степени, режимы кондиционирования с пониженной интенсивностью для аллогенной трансплантации стволовых клеток или химиотерапию для индукции первой ремиссии при ОМЛ/МДС.
  4. При острой РТПХ II-IV степени больной получал иммуносупрессивную терапию менее 1 недели.
  5. Если женщина не беременна и не может забеременеть и не кормит ребенка грудью.
  6. Имеет АЛАТ <200 ЕД/л, АЛАТ <225 ЕД/л, щелочную фосфатазу <60 ЕД/л и уровень билирубина <50 мкмоль/л.
  7. Субъект способен принимать пероральные таблетки.
  8. Субъекту вводят центральный венозный или артериальный катетер.

Критерий исключения:

  1. Документированная история чувствительности к лекарственным средствам или вспомогательным веществам, подобным тем, которые содержатся в препарате посаконазола.
  2. Соответствующий анамнез или наличие сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, удлинение интервала QTc).
  3. Неспособность понять характер судебного разбирательства и необходимые процедуры
  4. Любые признаки или симптомы инвазивного грибкового заболевания или применения противогрибковых препаратов в течение предыдущего месяца.
  5. Ранее участвовал в этом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: внутривенно, затем перорально
  • Начните с посаконазола внутривенно по 300 мг два раза в день в первый день. Позаконазол вводится в течение 90 минут.
  • Пациенты со 2-го по 7-й день будут получать позаконазол внутривенно по 300 мг один раз в день.
  • Пациенты на 8-12 дни будут получать позаконазол перорально 300 мг QD.
  • Пациенты на 13-16 дни будут получать позаконазол перорально 200 мг QD.
  • 3 ФК-кривые будут определены на 7, 12 и 16 дни (после 7-й, 12-й и 16-й дозы).
Лекарство: позаконазол
в/в по сравнению с оральным
Другие имена:
  • Ноксафил
Другой: перорально, затем внутривенно
  • Начните с посаконазола перорально 300 мг два раза в день в первый день.
  • Дни 2-7: пациенты будут получать позаконазол перорально 300 мг QD.
  • Дни 8–12: пациенты будут получать позаконазол внутривенно по 300 мг один раз в день. Позаконазол вводится в течение 90 минут.
  • На 13-16 дни пациенты будут получать позаконазол внутривенно по 200 мг один раз в день.
  • 3 ФК-кривые будут определены на 7, 12 и 16 дни (после 7-й, 12-й и 16-й дозы).
Лекарство: позаконазол
в/в по сравнению с оральным
Другие имена:
  • Ноксафил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воздействие позаконазола (область под кривой) при внутривенном и пероральном введении (таблетированная форма)
Временное ограничение: день 7, день 12 и день 16
Образцы плазмы, взятые в t=0 (до введения дозы), 0,5, 1 (непосредственно перед окончанием инфузии), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после инфузии или после приема, будут взят на 7-й, 12-й и 16-й день для определения концентрации позаконазола. Будет определена площадь под кривой двух путей введения и двух режимов дозирования.
день 7, день 12 и день 16
влияние мукозита (определяемого по концентрации цитруллина) на экспозицию (AUC) позаконазола.
Временное ограничение: день 7, день 12 и день 16
Полная фармакокинетическая кривая (образцы плазмы взяты в t=0 (до введения дозы), 0,5, 1 (непосредственно перед окончанием инфузии), 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после инфузии или после приема) будут принимать на 7-й, 12-й и 16-й день (позаконазол). Влияние мукозита на пероральную абсорбцию будет определяться путем сравнения AUC после внутривенного введения с пероральным (таблетками) введением у пациентов с мукозитом.
день 7, день 12 и день 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Следователи

  • Главный следователь: Roger Brüggemann, PhD, PharmD, Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCN-AKF16.01
  • 2016-001182-87 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться