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Podocan et Wnt Pathway dans le développement de l'aortopathie dans la maladie valvulaire bicuspide

28 février 2022 mis à jour par: Daniel Katz, Bassett Healthcare

Valeur prédictive clinique des molécules régulatrices Podocan et Wnt dans le développement de l'aortopathie dans la maladie valvulaire aortique bicuspide

La maladie de la valve aortique bicuspide (BAV) est une anomalie cardiaque courante qui est associée à des anomalies valvulaires, à la fois une sténose et une régurgitation, et une aortopathie. Il est également démontré qu'il joue un rôle dans la distensibilité et la rigidité aortiques anormales avec une altération de l'élasticité aortique et un dysfonctionnement ventriculaire gauche. Le mécanisme de l'aortopathie est complexe et n'est pas entièrement compris. Dans une étude récente, le podocan se trouve dans la matrice extracellulaire (ECM) de l'aorte humaine et s'accumule dans les anévrismes de l'aorte abdominale humaine. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pouvant modifier la progression de la dilatation aortique dans la maladie de la valvule bicuspide. La chirurgie aortique et l'aortoplastie sont le seul traitement de l'aorte fortement dilatée et de la dissection aortique. Dans cette étude, l'objectif est d'étudier l'association entre podocan et voie Wnt dans le développement et la pathogenèse de l'aortopathie. Cela pourrait fournir une compréhension plus efficace et physiologique du processus pathologique et de la cible potentielle dans la prévention et le traitement de l'aortopathie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients avec un BAV connu seront inscrits dans deux catégories de critères d'inclusion :

- Groupe A : Patients devant passer une IRM cardiaque

Procédures pour le groupe A : L'IRM sera utilisée comme procédure standard pour confirmer la morphologie de la valve bicuspide, en particulier dans les cas incertains, et pour effectuer des mesures aortiques précises. Les patients qui acceptent de participer fourniront un consentement éclairé avant leur IRM/TDM cardiaque. Un test de marche de 6 minutes pour mesurer l'état fonctionnel de base sera effectué après le consentement. Tous les patients ayant une IRM/TDM cardiaque ont une voie intraveineuse placée comme procédure normale. Lorsque la ligne a été placée, avant la perfusion de contraste, un échantillon de sang sera prélevé pour tester les molécules circulatoires de Podocan et de la voie Wnt. À 24 mois après la procédure, les informations suivantes seront recueillies à partir des dossiers des participants pour l'analyse des paramètres :

  • Mortalité toutes causes
  • Admissions hospitalières pour dissection aortique, insuffisance cardiaque congestive, endocardite ou décès cardiaque
  • Remplacement valvulaire ou chirurgie de greffe aortique

    • Groupe B : Patients ayant déjà subi une IRM au cours de l'année écoulée

Procédures pour le groupe B : L'IRM sera utilisée comme procédure standard pour confirmer la morphologie de la valve bicuspide, en particulier dans les cas incertains, et pour effectuer des mesures aortiques précises. Les patients qui acceptent de participer se présenteront à la Division de la recherche clinique (CRD) pour une visite de recherche afin de s'inscrire à l'étude. Lors de cette visite, le patient fournira un consentement éclairé, effectuera un test de marche de 6 minutes pour mesurer l'état fonctionnel de base et se fera prélever du sang par ponction veineuse pour obtenir un échantillon de sang afin de tester les molécules circulatoires Podocan et Wnt. À 24 mois après la procédure, les informations suivantes seront recueillies à partir des dossiers des participants pour l'analyse des paramètres :

  • Mortalité toutes causes
  • Admissions hospitalières pour dissection aortique, insuffisance cardiaque congestive, endocardite ou décès cardiaque
  • Remplacement valvulaire ou chirurgie de greffe aortique

Tous les patients qui subissent un remplacement valvulaire ou une chirurgie de greffe aortique au cours de la période de suivi de 24 mois verront leurs échantillons de tissu valvulaire analysés pour les niveaux de podocan. Ces tissus sont prélevés dans le cadre de la chirurgie et envoyés au laboratoire clinique de Bassett. Le nombre d'échantillons de tissus prélevés au cours de cette procédure peut varier de un à quatre en fonction de la nature exacte et de l'emplacement de la pathologie aortique. Le Bassett Clinical Lab préparera des blocs de paraffine supplémentaires et des lames de tissu pour l'étude de recherche.

Un échantillon de sang sera également prélevé au moment de l'IRM post-opératoire du patient pour tester les molécules circulatoires Podocan et Wnt. Cela se produit généralement environ 6 à 9 mois après la chirurgie.

Il est prévu que 100 participants seront inscrits à l'étude sur 18 mois. Il s'agit d'une taille d'échantillon pratique pour cette étude pilote basée sur le volume actuel de patients subissant une IRM/TDM cardiaque pour l'évaluation de la maladie valvulaire. Sur ces 100 patients, on estime que 25 subiront une intervention chirurgicale telle que décrite ci-dessus au cours de la période d'étude.

Une analyse de base sera effectuée pour étudier l'association entre le Podocan circulatoire et les molécules régulatrices Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) mesurées par ELISA dans des échantillons de sang périphérique et de tissus de la racine aortique/aorte ascendante.

Le dossier de chaque participant sera examiné au moment de l'inscription et les variables suivantes seront extraites du dossier médical :

  • âge,
  • genre,
  • ethnie,
  • Ht, Wt, BP, HR les plus récents
  • IMC
  • Tabagisme/antécédents
  • Consommation d'alcool/antécédents
  • Comorbidités

    • HTN
    • Hyperlipidémie
    • Diabète
    • MRC
    • Cancer
    • GOUJAT
  • Infos de l'échocardiogramme précédent :

    • La fraction d'éjection
    • Zone de soupape
    • Pente
  • Informations provenant d'un cathétérisme cardiaque précédent (si effectué) :

    • Présence/absence de sténose coronarienne
    • Emplacement et degré de sténose
    • Zone valvulaire aortique
    • Calcul de la surface valvulaire
  • Infos de l'ECG précédent :

    • Rythme
    • HVG
  • Médicaments
  • Données de laboratoire :

    • Lipides
    • Chimies
    • Radio-Canada
    • HgA1C
    • Troponine
    • BNP

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

29

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Cooperstown, New York, États-Unis, 13326
        • Bassett Healthcare Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients avec BAV connu.

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Patients avec un BAV connu diagnostiqué par échocardiographie, IRM antérieure ou TDM cardiaque
  • Prévu pour une IRM cardiaque ou avez eu une IRM cardiaque au cours de la dernière année
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Ambulatoire et devrait pouvoir effectuer un test de marche de 6 minutes

Critère d'exclusion:

  • Patients sans BAV
  • Patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale pour des problèmes de valve aortique et/ou une aortopathie
  • Impossible de terminer le test de marche de 6 minutes (ex. En fauteuil roulant)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Éventuel
Groupe A : Patients avec BAV connu qui doivent subir une IRM cardiaque.
prélèvement sanguin pour les niveaux de biomarqueurs
Historique
Groupe B : Patients avec BAV connu qui ont déjà eu une IRM au cours de la dernière année
prélèvement sanguin pour les niveaux de biomarqueurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Niveaux podocons circulatoires
Délai: Jour 1
Jour 1
niveaux de molécules de la voie WNT circulatoire
Délai: Jour1
Jour1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
expression de podocon dans le tissu aortique
Délai: 24mois
24mois
Expression de la molécule de la voie WNT dans le tissu aortique
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: daniel Katz, MD, Bassett Healthcare

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2016

Première publication (Estimation)

20 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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